刘其锋 作品数:32 被引量:125 H指数:8 供职机构: 江苏大学附属昆山医院 更多>> 发文基金: 苏州市“科教兴卫工程”青年科技项目 昆山市社会发展科技计划项目 青年科技基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Klotho与糖尿病肾脏疾病研究进展 被引量:1 2023年 糖尿病肾病(DKD)发病率高,危害大,有效干预手段有限,需要寻找DKD新的诊治靶点。抗衰老基因(Klotho)是近年来发现的肾脏保护蛋白,具有多种细胞保护作用,其水平的降低与慢性肾脏病的发生发展相关。同样,在DKD中,Klotho表达水平的降低不仅反映了DKD早期肾脏的损伤情况,也预测了DKD的预后,显示了Klotho在DKD早期诊断及预后中的价值。Klotho的缺少伴随氧化、炎症、肾素-血管紧张素及纤维化等作用的增强,使得DKD进展加剧。因此,Klotho可能是将来DKD诊治的新靶点,靶向Klotho的表达可能是DKD防治的新策略。本文就Klotho与DKD的关系进行综述。 董晓红 浦祥玲 陈洪磊 刘其锋关键词:糖尿病肾病 KLOTHO 分子靶向治疗 Rg1对环孢素A慢性肾毒性大鼠肾脏肾小管上皮-间充质细胞转分化的抑制作用 被引量:10 2014年 目的探讨人参皂苷Rg1(G-Rg1)对环孢素A(CsA)慢性肾毒性大鼠肾脏肾小管上皮-间充质细胞转分化(EMT)的抑制作用。方法雄性SD大鼠24只,随机分为3组:正常组、模型组、G-Rg1干预组,采用低盐饮食加CsA灌胃的方法建立CsA慢性肾纤维化模型,CsA剂量为25 mg·kg-1·d-1。观察G-Rg1对大鼠尿量、肾功能、肾脏病理及肾脏转化生长因子(TGF)-β1、E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达的影响。结果 G-Rg1能抑制CsA慢性肾毒性大鼠肾脏纤维化,下调TGF-β1、α-SMA在肾组织的表达,同时上调肾组织E-钙黏素的表达。结论 G-Rg1对CsA慢性肾毒性大鼠具有保护作用,其机制可能是抑制了肾组织的EMT途径。 刘其锋 郁丽霞 李莎莎 顾晓霞 叶建明关键词:人参皂甙类 Α平滑肌肌动蛋白 钙黏着糖蛋白类 Klotho与慢性肾脏病研究进展 被引量:7 2014年 1997年Kuro等[1]在研究自发性高血压大鼠时发现Klotho基因(后简称KL基因)缺失可致小鼠体内血磷浓度升高、寿命缩短、血管硬化和异位钙化、骨质疏松等一系列类似人类衰老的表型。而KL基因过度表达则可以延长大鼠寿命,降低血磷,缓解与衰老有关的临床表现[2],说明它是一个抗衰老基因,同时能调节血磷的代谢。 KL基因编码KL蛋白,KL蛋白通过调节钙、磷代谢及抗氧化、抗衰老等作用,发挥肾脏保护[3],本文就KL与慢性肾脏病的关系做一阐述。 刘其锋 李莎莎 叶建明关键词:KLOTHO基因 慢性肾脏病 基因过度表达 血磷浓度 人类衰老 老年肾脏病患者血清Klotho水平与肾功能不全关系的研究 2016年 目的探讨老年慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血清Klotho水平变化与肾功能不全的关系及影响因素。方法收集我院CKD患者100例,根据年龄分为老年组41例(年龄65≥岁)及非老年组59例(年龄<65岁)、匹配健康对照组30例,采用ELISA法分别检测三组受试者血清Klotho水平,并进一步分析其与肾功能不全的关系及影响因素。结果 CKD组血清Klotho水平明显低于对照组;其中,老年CKD组血清Klotho水平又明显低于非老年组(P<0.05);在排除肾功能的影响后,老年组血清Klotho水平仍然低于非老年组,差异有统计学意义;Pearson相关分析显示,老年患者血清log Klotho水平与血钙、体重、血色素、GFR呈正相关,与年龄、log FGF-23、log Scr、血磷呈负相关;多元逐步回归分析显示,年龄、log FGF-23、log Scr是影响老年组患者血清log Klotho水平的独立危险因素。结论 CKD患者血清Klotho水平下降,其中老年组患者Klotho水平的较非老年组减少更明显,Klotho的减少可能参与了老年CKD的发生发展。 陈文君 刘其锋 叶建明 李莎莎 郁丽霞 顾晓霞 董晓红关键词:老年 慢性肾脏病 KLOTHO 肾功能不全 内质网应激与非折叠蛋白反应与肾间质纤维化 被引量:4 2015年 各种病理因素如缺氧、氧化应激反应等均可引起内质网对蛋白质前提的处理障碍,从而引发内质网应激(ER stress,ERS)与非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR).UPR作为机体对外界刺激的适应性反应,对细胞具有保护作用,但持久或严重的ERS可以导致细胞凋亡.适应性或凋亡性的UPR的激活主要涉PERK/eIF2α/ATF4、IRE1/XBP1和ATF6介导的信号转导通路.众多证据表明,ERS与UPR的激活在器官纤维化(如肾、肝脏、心肌、肺)尤其是肾间质纤维化中发挥重要作用;UPR的促纤维化与上皮细胞的转分化及凋亡后炎症细胞的释放有关.ERS与UPR作为新的肾间质纤维化因素,有望作为肾间质纤维和其他器官纤维化的治疗靶点. 刘其锋 叶建明 李莎莎关键词:肾疾病 纤维化 应激 蛋白质类 曲尼司特对转化生长因子-β1诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化作用的影响及机制 被引量:1 2010年 目的:探讨曲尼司特对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)转分化作用的影响及机制。方法:应用TGF-β1刺激NRK-52E,分为阴性对照组,TGF-β1诱导组和不同剂量曲尼司特干预组,用流式细胞仪观察曲尼司特干预后NRK-52E的转分化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达情况。结果:在TGF-β1诱导NRK-52E细胞转分化过程中,曲尼司特能剂量依赖性下调α-SMA表达,上调E-cadherin表达,两者表达呈负相关(r=-0.653)。结论:提示曲尼司特在TGF-β1诱导肾小管上皮细胞转分化中发挥保护作用。 吴福荣 李莎莎 何敖林 刘其锋关键词:肾间质纤维化 曲尼司特 Α-平滑肌肌动蛋白 E-钙粘蛋白 降钙素联用骨化三醇冲击治疗MHD患者肾性骨病的疗效 被引量:7 2014年 目的观察鲑鱼降钙素序贯联用骨化三醇冲击治疗MHD患者钙磷代谢紊乱及肾性骨病的疗效。方法选择高钙、高磷、高iPTH的MHD患者30例,皮下注射降钙素,每次50U,每周3次,均为透析后使用;3个月后加用骨化三醇冲击治疗,用药期间监测血钙、血磷、ALP以及iPTH的水平变化及肾性骨病症状(皮肤瘙痒、骨痛、肌无力)的缓解情况。结果鲑鱼降钙素治疗后,血钙、血磷较治疗前不同程度下降,同时患者肾性骨病症状(皮肤瘙痒、骨痛、肌无力)较治疗前明显明显缓解;加用骨化三醇冲击治疗后患者血iPTH水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);结论鲑鱼降钙素序贯联用骨化三醇冲击治疗能调节钙磷代谢,抑制CKD-MBD患者的iPTH水平,降低骨转换率,改善肾性骨病症状。 郁丽霞 陈文君 薛丽莉 熊燕 孙强 刘其锋关键词:降钙素 维持性血液透析 钙磷代谢紊乱 肾性骨病 曲尼司特对TGF-β1诱导大鼠肾小管上皮细胞转分化进程的影响 2011年 目的:观察转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)转分化过程中转分化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达情况及曲尼司特对其转分化的影响。方法:应用TGF-β1(8 ng/μl)刺激NRK-52E细胞,分为阴性对照组,TGF-β1诱导组和不同剂量(100,200,400 ng/μl)曲尼司特干预组,蛋白质印迹检测各组α-SMA和E-cadherin的表达情况。结果:TGF-β1刺激后,NRK-52E细胞α-SMA的表达明显增强,E-cadherin的表达则显著减低。曲尼司特能够剂量依赖性地抑制α-SMA的上调表达,同时高剂量组还可以逆转E-cadherin的下调表达。结论:曲尼司特能够抑制TGF-β1诱导的NRK-52E细胞转分化的作用。 吴福荣 李莎莎 何敖林 刘其锋关键词:曲尼司特 转化生长因子-Β1 Α-平滑肌肌动蛋白 E-钙黏蛋白 大网膜游离端部分切除对腹膜透析患者导管功能的影响 2014年 目的:观察大网膜游离端部分切除对腹膜透析患者导管功能的影响。方法:40例尿毒症患者随机分为对照组和改良组,每组20例。对照组为常规手术组,改良组在常规手术过程中切除部分末端大网膜游离端,比较两组间术后导管功能障碍及腹膜透析充分性的差异。结果:改良组导管功能障碍发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组透后血肌酐、尿素氮水平较透析前均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但透析3个月后两组间血肌酐、尿素氮及透析充分性评估(Kt/V)无明显差异。结论:大网膜游离端部分切除能有效减低导管功能障碍的发生。 缪静龙 叶建明 陈文君 董晓红 刘其锋关键词:腹膜透析 慢性肾脏病患者血清成纤维母细胞生长因子23水平与肾功能不全的相关性分析 被引量:2 2015年 目的观察慢性肾脏病(CKD)患者血清成纤维母细胞生长因子23(FGF-23)水平与肾功能不全的关系。方法收集CKD1期至CKD5期的非透析患者100例,健康人对照组60例,ELISA法检测2组患者血清FGF-23的水平,分析CKD患者血清FGF-23水平与肾功能不全的关系及影响因素。结果 CKD组患者血清FGF-23水平显著高于健康人对照组,差异有统计学意义(P<0.01);Pearson相关分析显示,血清FGF-23水平与Klotho、体重、血红蛋白(Hb)、钙(Ca)、肾小球滤过率(e GFR)呈负相关(r分别为-0.717、-0.211、-0.563、-0.270、-0.680,P均<0.05),与肌酐(Cr)、磷(P)呈正相关(r分别为0.842、0.659,P均<0.01)。多元逐步回归分析显示Klotho、Cr、P是影响血清FGF-23水平的独立因素(标准化β值分别为-0.146、0.259、0.098,P均<0.01)。结论 CKD患者血清FGF-23水平随肾功能恶化而升高,可能成为CKD患者病情的预测指标。 李莎莎 何敖林 叶建明 刘其锋关键词:慢性肾脏病 肾小球滤过率 肾功能不全