刘芸野
- 作品数：21 被引量：93H指数：5
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家临床重点专科建设项目上海市教育发展基金会“曙光计划”项目更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 血清微小核糖核酸-122在慢性乙型肝炎肝功能衰竭患者中的表达及其与疾病严重程度的关系被引量：5
- 2014年
- 目的 探讨CHB肝功能衰竭患者外周血循环miRNA的表达及其与疾病严重程度的关系.方法 选择2011年8月至2011年11月在上海交通大学医学院附属瑞金医院就诊的CHB肝功能衰竭患者5例及健康体检者5名,进行血清Exiqon LNA miRNA芯片分析.另选2010年8月至2012年3月就诊的急性乙型肝炎10例、CHB 22例、乙型肝炎肝硬化12例、CHB肝功能衰竭58例,健康体检者23名,实时定量PCR检测血清miRNA-122相对表达量.且对不同PTA程度、不同终末期肝病模型（MELD）评分的CHB肝功能衰竭患者miRNA-122相对表达量进行比较.相关性分析采用Pearson和Spearman相关分析,生存分析采用Kaplan-Meier分析.结果 芯片分析结果显示,CHB肝功能衰竭患者血清有148个miRNA发生显著变化,其中3个上调,为miRNA-122、miRNA-595和miRNA-300,145个下调.实时定量PCR结果显示,与健康对照者相比,各组患者血清miRNA-122相对表达量均有不同程度的升高.CHB肝功能衰竭组miRNA-122相对表达量最高,且30％＜PTA≤40％患者血清miRNA-122相对表达量是20％ ＜PTA≤30％患者的1.8倍,是PTA≤20％患者的2.3倍.MELD评分≤30时,血清miRNA-122表达水平随肝功能衰竭程度加重而升高,且与MELD评分呈正相关（r=0.521,P＜0.01）;而当MELD评分＞30时,血清miRNA-122表达量升高反而不明显.动态观察发现CHB肝功能衰竭患者血清miRNA-122表达量随病情好转而下降.结论 早期CHB肝功能衰竭患者血清miRNA-122相对表达量明显上升,可作为监测疾病严重程度的血清标志物.
- 王伟静项晓刚赵钢德赖荣陶王芃莫瑞东郭斯敏周惠娟刘芸野王晖谢青
- 关键词：微小核糖核酸血清肝功能衰竭聚合酶链反应芯片分析技术
- 恩替卡韦长期治疗核苷(酸)类药物初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性被引量：1
- 2014年
- 目的：了解恩替卡韦单药治疗至少5年对核苷（酸）类药物初治的 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法选择BMS463-012和BMS463-023研究项目在瑞金医院感染科入组的20例 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎核苷初治患者。所有患者在第一阶段（第1～2年）口服恩替卡韦0．5 mg/d，第二阶段（第3～5年）口服恩替卡韦1．0 mg/d。检测并记录基线以及治疗48、96、144、192和240周时患者的ALT、HBV DNA、HBeAg和 HBsAg水平。如治疗240周时HBV DNA ≥300拷贝/mL，则进行基因序列测定以明确是否发生耐药。结果恩替卡韦治疗第48、96、144、192和240周，HBV DNA ＜300拷贝/mL的比例分别为60％、40％、50％、85％和85％，HBeAg消失率分别为15％、15％、20％、30％和65％。有3例患者在第192周发生 HBeAg 血清学转换。恩替卡韦治疗48周时血清 HBV DNA＜300拷贝/mL 与＞300拷贝/mL患者相比，240周病毒学应答率分别为100％和66．7％；240周 HBeAg 血清学转换率分别为27．3％和0。入组患者中基线ALT＞2倍和＜2倍患者相比，前者240周病毒学应答率为100％，后者为75％；前者240周 HBeAg 血清学转换率为37．5％，而后者为0。入组患者基线高病毒载量（＞10^8拷贝/mL）和低病毒载量（＜10^8拷贝/mL）比较，前者240周病毒学应答率为83．3％，后者为100％；前者240周 HBeAg血清学转换率为11．1％，而后者为50％。以上二者相比，均差异有统计学意义（P＜0．05）。基线、治疗48、96、144、192和240周血清 HBsAg 水平分别为（4．04±0．40）、（3．64±0．44）、（3．73±0．41）、（3．53±0．55）、（3．55±0．55）和（3．55±0．63）lg IU/mL。相对于基线，在第48周、144周、192周、240周 HBsAg效价有明显下降（P值分别为0．005、0．005、0．009、0．018）。治疗240周时 HBeAg消失和未消失的患者，其基线 HBsAg效价（3．95±0．54）lg IU/mL比（4．20�
- 谢敬东陈榕刘芸野蔡伟王晖郭清谷瑞瑛周霞秋谢青
- 关键词：慢性乙型肝炎恩替卡韦
- 全肠外营养诱导线粒体应激介导的肝细胞凋亡的研究
- 2008年
- 目的探讨全肠外营养诱导新生乳猪线粒体应激介导的肝细胞凋亡的作用机制。方法以肠内营养乳猪作为对照,建立全肠外营养新生乳猪实验动物模型,喂养7d后获取肝脏组织,分离原代肝细胞,部分肝组织应用琼脂糖凝胶电泳检测肝细胞DNA凋亡条带,通过凋亡蛋白活性测定、免疫组织化学、Western blot印迹法等检测全肠外营养诱导肝细胞发生凋亡的蛋白表达。结果全肠外营养组乳猪肝细胞活率为(49±21)%,明显低于肠内营养组的(88±14)%(P<0.05)。全肠外营养乳猪肝组织DNA电泳呈现典型梯形凋亡条带,细胞凋亡ELISA检测发现细胞凋亡定量高达对照组的2.6倍,半胱天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3活性也明显升高,与肠内营养相比增高9.9倍,但ATP酶活性下降了24%。Western blot显示全肠外营养组肝组织中相关凋亡蛋白酶PARP、caspase-9和-7蛋白酶原被活化,Bcl-2蛋白表达量下调,Bax蛋白量表达上调;同时线粒体内细胞色素C释放至胞浆内,使胞浆内细胞色素C表达水平升高。免疫组织化学也显示全肠外营养组Bax表达上调。结论全肠外营养可以损伤肝组织,并通过线粒体应激信号传导通路诱导肝细胞凋亡。
- 王晖谢青金晓龙蔡伟林兰意刘芸野
- 关键词：全肠外营养肠内营养细胞凋亡
- 2种肝脏瞬时弹性成像仪诊断价值的比较及其与肝脏病理分期间的相关性被引量：8
- 2015年
- 目的:比较肝脏硬度测定仪FibroTouch和FibroScan对肝纤维化的诊断价值及其与肝脏病理分期间的相关性。方法:选取2013年1月至2015年1月我院临床基本信息和肝脏病理资料齐全的81例肝病患者,分别用FibroTouch和FibroScan2种仪器同时测定其肝纤维化程度,比较2种仪器检测结果间的一致性,并分析FibroTouch检测结果与肝脏病理组织分期间的一致性。结果:FibroTouch和FibroScan检测81例患者肝纤维化程度的总平均值分别为(10.19±7.16)kPa和(9.90±7.89)kPa,差异无统计学意义(t=0.681,P=0.498);且相关性分析显示,2种检测的结果间呈正相关,相关系数为0.772(P<0.05)。以肝组织病理纤维化分期结果为依据,FibroTouch诊断肝纤维化≥S1的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.442;诊断肝纤维化≥S2的ROC曲线下面积为0.687;诊断肝纤维化≥S3的ROC曲线下面积为0.824;诊断肝纤维化≥S4的ROC曲线下面积为0.869。结论:FibroTouch检测评估肝脏纤维化程度的价值较高,且其结果与FibroScan结果及肝组织病理诊断纤维化分期间一致性较好。
- 徐玉敏赵钢德林兰意汤伟亮刘芸野周惠娟郭斯敏王晖蔡伟王琳阮隽谢青
- 关键词：FIBROSCAN
- 拉米夫定对慢性乙型肝炎伴重度肝纤维化患者的长期应用疗效——NUCB 4006十年随访研究被引量：36
- 2010年
- 目的 评估拉米夫定（LAM）对慢性乙型肝炎伴重度肝纤维化患者长期治疗的临床和组织学结果.方法 39例重度肝纤维化（Ishak评分≥4分）的慢性乙型肝炎患者接受LAM治疗,最长达10年,评估随访期末患者疾病进展、肝组织学、病毒学以及生化学应答.数据分析采用配对t检验、Fisher确切概率法以及Willcoxon检验.结果 28例完成10年随访的患者中,5例出现疾病进展,占1 7.9%.16例患者在随访期末接受了第2次肝组织活检,与基线水平相比,肝组织学活动指数和纤维化评分均有明显好转（1.1±1.4比7.1±3.2,t=-0.82,P＜0.01;3.6±2.2比5.3±0.7,t=-2.89,P＜0.05）.其中3例患者纤维比评分由基线时的5分改善为随访期末的0分.27例患者中,3例HBsAg消失,占11%,2例HBsAg血清学转换,占7%.23例HBeAg阳性患者至随访末,19例HBeAg消失,占83%,9例HBeAg血清学转换,占39%.在治疗期间,共有11例患者发生了病毒学突破或检测到LAM相关耐药变异,加用或换用其他核苷酸类似物,随访期末所有患者HBV DNA均＜1×103拷贝/mL.结论 LAM长期治疗能延缓慢性乙型肝炎伴重度肝纤维化患者的疾病进展,提高HBsAg及HBeAg的阴转率,持续维持HBV DNA于低水平,对某些患者能完全逆转肝纤维化,挽救治疗可减少LAM耐药变异对患者预后的影响.
- 许蓓徐国光郭清庄焱刘芸野王晖周霞秋巫善明谢青
- 关键词：核苷酸类似物拉米夫定
- 恩替卡韦治疗核苷(酸)类经治的慢性乙型肝炎患者的5年疗效分析
- <正>目的观察分析恩替卡韦治疗核苷(酸)类经治的慢性乙型肝炎患者的5年抗病毒疗效。方法本研究纳入了2007年3月至2012年12月期间,在瑞金医院感染科采用恩替卡韦单药抗病毒治疗的89例慢性乙型肝炎患者。所有患者每三个月...
- 刘柯慧李凤棣陈榕刘芸野汤伟亮郭清谢青王晖
- 文献传递
- 乙型肝炎肝硬化患者外周血单个核细胞Toll样受体2、4的表达
- 2009年
- 目的探讨乙型肝炎（乙肝）肝硬化患者中Toll样受体（TLR）2、4表达与细胞因子的相关性。方法采用随机数字表法随机收集35例乙肝肝硬化患者与35例健康对照者的静脉抗凝血。ELISA检测血TNF-α含量。分离两组外周血单个核细胞（PBMC），流式细胞仪检测PBMC表面TLR2、4表达。实时荧光定量PCR检测每份PBMC中TLR2、4mRNA的表达水平。正态分布均数比较采用t检验和单因素方差分析，非正态分布数据采用Mann—Whitney U检验、Kruskal-Wallis H检验和Spearman相关分析。结果肝硬化组的血TNF-α水平明显高于对照组（33．52ng／L比6．07ng／L，Z=-6．584，P〈0．01），且随着Child—Pugh评分的增加而升高。肝硬化组PBMC中TLR2阳性细胞率明显高于对照组（20．65％比12．04％，Z=-4．458，P〈0．01），与血TNF—α水平存在正相关（r=-0．4483，P〈0．05），且随着Child—Pugh评分的增加而升高。两组PBMC中TLR4阳性率差异无统计学意义。肝硬化组PBMC中TLR2/还原型磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）mRNA表达水平明显高于对照组（0．2342比0．0431，Z=-6．83，P〈0．01），与血TNF-α水平存在正相关（r=0．4111，P〈0．05），且随着Child—Pugh评分的增加而升高。两组PBMC中TLR4mRNA表达水平差异无统计学意义。结论肝硬化患者PBMC中TLR2表达水平明显增高，与血TNF-α水平及肝硬化的严重程度呈正比，但TLR4表达水平无明显变化，提示在乙肝肝硬化患者中，是TLR2而非TLR4在肝硬化的进展过程中具有重要作用。
- 庄焱谢青晏春根王晖蔡伟林兰意安宝燕刘芸野周霞秋俞红郭清
- 关键词：肝硬化肿瘤坏死因子Α
- 非免疫缺陷播散性球孢子菌病一例被引量：1
- 2019年
- 球孢子菌病是由于感染粗球孢子菌或posadasii球孢子菌的孢子而发病的一种局限性或播散性疾病。迄今为止国内球孢子菌病例报道极少,多为原发性肺球孢子菌病,本例患者为非免疫缺陷播散性球孢子菌病,表现为全身多发肿块,为球孢子菌病的诊疗提供参考。
- 梁焕林之莓刘芸野王伟静
- 关键词：播散性病例报道原发性
- 小干扰RNA介导的靶Caspase-12对小鼠肝细胞凋亡的阻抑
- 目的:观察针对小鼠半胱天冬氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)基因特异性小干扰RNA(siRNA)构建的表达载体pRNAT-Casp12对Caspase-12基因的抑制及其对内质网应激介导的小鼠肝细胞凋亡的影响。方法...
- 林兰意谢青王晖姜山周霞秋刘芸野俞红郭清金由辛
- 文献传递
- N-乙酰半胱氨酸对内质网应激介导的HepG2细胞凋亡的作用被引量：2
- 2008年
- 目的了解N-乙酰半胱氨酸（NAC）对内质网氧化应激介导的肝细胞凋亡的阻抑作用，探讨其治疗肝细胞损伤的作用机制。方法用过氧化氢（H2O2）诱导HepG2细胞，建立内质网氧化应激凋亡模型，用NAC进行干预。通过四甲基偶氮唑盐、DNA梯度分析、Western blot、流式细胞仪检测细胞凋亡率及活性氧（ROS）的产生等方法，了解NAC对H2O2诱导HepG2细胞的凋亡率、凋亡信号蛋白的表达以及ROS产生的影响。结果用不同浓度H2O2（0、1、3、5mmol／L）诱导HepG2细胞6h后，发现随着H2O2浓度增加，细胞活力下降，凋亡率增加，分别为0．7％±0．5％、26．4％±1．8％、29．7％±1．2％、51．2％±9．4％；细胞凋亡信号蛋白表达增加，ROS产生增多，分别为14．0％±0．5％、95．2％±0．1％、97．5％±0．2％、98．3％±0．2％;在3mmol／L时出现典型内质网氧化应激凋亡形态学改变。用NAC（10、20mmol／L）干预后发现，NAC可明显提高细胞活力、细胞凋亡率由29．7％±1．2％降至23．3％±4．7％和14．3％±1．2％，细胞凋亡过程中凋亡信号蛋白的表达减少、细胞内ROS的产生率由97．5％±0．2％降至52．2％±0．8％和51．2％±2．9％。结论NAC能对氧自由基反应有直接抑制作用，阻断内质网氧化应激介导的肝细胞凋亡，减轻肝细胞损伤。
- 刘芸野谢青王晖林兰意姜山周霞秋俞红郭清
- 关键词：乙酰半胱氨酸内质网细胞凋亡活性氧
