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外源性视黄酸对斑马鱼心血管系统发育的影响被引量：7: 2006年; 目的观察不同浓度外源性视黄酸对斑马鱼早期胚胎和心血管系统发育的影响，为进一步研究视黄酸影响斑马鱼心脏前后轴（A-P轴）发育的分子机制提供形态学依据。方法选择斑马鱼胚胎孵育的3，6，9．5，12h四个时间点，用不同浓度视黄酸（1×10^-6，1×10^-7，4×10^-8，1×10^-8mol／L）处理斑马鱼胚胎，在解剖显微镜下实时观察斑马鱼胚胎心脏发育的全过程和视黄酸对斑马鱼心脏发育的影响。并采用胚胎整体原位杂交技术观察flk-1mRNA在斑马鱼胚胎的表达。结果 1×10^-6mol／L视黄酸可导致斑马鱼胚胎表现出多系统的严重畸形，胚胎很快死亡。在胚胎孵育的9．5、12h给与10^-7～10^-8mol／L浓度的视黄酸，胚胎只表现出心血管系统的畸形，其他系统无明显异常。胚胎整体原位杂交显示视黄酸对flk-1mRNA在斑马鱼胚胎血管的表达没有影响。结论视黄酸影响斑马鱼胚胎心脏发育有剂量依赖性和严格的时间窗，视黄酸影响心脏前后轴发育的关键时间是原肠胚晚期。视黄酸处理组胚胎的循环缺陷主要为心脏发育异常所致。10^-7～10^-8mol／L浓度视黄酸在9．5、12h处理斑马鱼胚胎可以作为研究心脏发育调控机制的动物模型。; 张立凤钟涛桂永浩; 关键词：视黄酸斑马鱼心血管系统

Tbx1基因功能下调影响斑马鱼Tbx20和Tbx2表达被引量：3: 2009年; 目的采用吗啡啉修饰反义寡核苷酸显微注射方法下调斑马鱼Tbx1基因表达,研究斑马鱼Tbx1基因功能下调对其他两个T盒基因Tbx20和Tbx2表达的影响。方法采用吗啡啉修饰的反义寡核苷酸显微注射方法抑制斑马鱼Tbx1基因表达,分别将2.5、5、8、10 ng吗啡啉反义寡核苷酸在斑马鱼0-4细胞期注入胚胎,并构建Tbx20,骨形成蛋白2b(Bmp2b)和Tbx2反义RNA探针,进行整体原位杂交,观察Tbx1基因下调对Tbx20、Bmp2b及Tbx2表达的影响。结果Tbx1吗啡啉寡核苷酸显微注射组胚胎表现出鳃弓、耳囊、心血管系统和胸腺的发育异常。Tbx1基因下调导致Tbx20的表达出现改变,Tbx20在心脏的表达与对照组相比明显下调,神经元的表达范围明显缩小;Tbx1基因功能下调会导致Bmp2b在心脏和咽囊的表达减低,Bmp2b在后部咽囊的表达较前部咽囊减低得更为明显;Tbx1基因功能下调胚胎,Tbx2在鳃弓的表达模式发生改变,48 hpf,Tbx2在鳃弓的表达出现从后向前逐渐减低,鳃弓的表达范围较对照组明显缩小。结论Tbx1在发育过程中,会对其他T盒基因,如Tbx20和Tbx2具有激活或抑制的调控作用。Tbx1对Tbx20的作用可能是通过影响Bmp2b的途径,继发地影响Tbx20的表达。Tbx1基因功能下调,会改变Tbx2在鳃弓的表达模式。; 张立凤桂永浩王跃祥蒋璆宋后燕; 关键词：斑马鱼 TBX2

小婴儿重症主动脉缩窄经皮球囊扩张成形术治疗6例随访观察被引量：1: 2010年; 目的分析经皮球囊扩张成形术在小婴儿重症主动脉缩窄中的即刻治疗效果及6～49个月的随访情况。方法对2006至2009年于复旦大学附属儿科医院施行经皮球囊扩张成形术的重症主动脉缩窄的<6月龄患儿行主动脉形态学和血液动力学指标的评价,于术后～2周、～6个月、～12个月及之后每年1次临床随访,随访内容包括股动脉损伤、主动脉再狭窄、左室收缩功能和是否有动脉瘤形成。结果重症主动脉缩窄行经皮球囊扩张成形术6例患儿中,男4例,女2例;年龄32～153 d,平均(91±44)d;体重3.0～6.0 kg,平均(4.7±1.0)kg。6例患儿术前均表现为不同程度心功能不全,2例出现心源性休克合并严重代谢性酸中毒。经皮球囊扩张术后即刻,导管测量缩窄前后压力阶差由术前的(46±11)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降至术后的(14±7)mmHg,5例术后跨缩窄压差均<20 mmHg,1例极重度主动脉缩窄患儿由术前的76 mmHg降至术后的32 mmHg,下降幅度>50%,6例均即刻成功。经皮球囊扩张术后主动脉缩窄部直径由术前的(2.18±0.48)mm扩大至术后的(4.00±0.83)mm,1例患儿术后有动脉瘤形成。随访6～49个月,6例患儿临床心功能不全症状均消失;2例因主动脉再狭窄行第2次经皮球囊扩张术;1例并发动脉瘤患儿在随访18个月后动脉瘤自行消失。结论对重症主动脉缩窄合并左心功能不全的<6月龄患儿,经皮球囊扩张成形术可作为一种安全有效的替代外科手术的治疗方法,但其远期疗效及并发症尚有待进一步随访。; 吴琳刘芳齐春华侯佳张立凤陆颖; 关键词：主动脉缩窄婴儿经皮球囊扩张成形术

Tbx1基因和DiGeorge综合征被引量：1: 2005年; Tbx1基因属于T-box基因家族。Tbx1蛋白通过与DNA上的T盒结合调控基因的表达。Tbx1位于人的22q11.2和小鼠的16号染色体。胚胎发育过程中,Tbx1参与了咽弓内胚层的发育和神经嵴细胞的迁移和分化。小鼠和斑马鱼的研究均表明Tbx1的缺失将导致来源于咽弓的结构发育异常。Tbx1基因是DiGeorge综合征最重要的候选基因。Shh,Fgf,视黄酸可以对Tbx1基因的功能进行调控。; 张立凤桂永浩; 关键词：DIGEORGE综合征心脏发育

视黄酸影响斑马鱼胚胎心脏房室分化被引量：8: 2007年; 目的观察外源性视黄酸对斑马鱼心脏前后轴发育即心脏房室分化的影响。方法采用化学遗传学方法在斑马鱼胚胎发育至12.5hpf(hours post fertilization)给予5×10-8mol/L和10-7mol/L外源性视黄酸处理1.5h。应用胚胎整体原位杂交观察视黄酸对心脏特异基因vmhc,amhc,nkx2.5和nppa表达的影响。结果vmhc,amhc探针的整体原位杂交结果显示视黄酸处理会导致斑马鱼胚胎心脏的前后轴发育异常,表现为vmhc表达细胞的范围缩小,amhc表达细胞的范围明显增大。视黄酸可以明显增强nppa在心脏的表达。视黄酸对心脏房室分化的影响在48hpf后表现得明显。结论5×10-8mol/L和10-7mol/L视黄酸在12.5hpf处理斑马鱼胚胎对斑马鱼心脏早期发生没有影响。斑马鱼发育过程中,视黄酸对心脏的房室分化过程起着重要的调控作用,视黄酸支持心房的分化和发育,同时抑制心室发育。; 张立凤桂永浩钟涛王跃祥蒋球崇梅孙淑娜宋后燕; 关键词：视黄酸斑马鱼心脏发育整体原位杂交

外源性视黄酸对斑马鱼Tbx1基因的影响被引量：3: 2007年; 目的观察外源性视黄酸对斑马鱼心脏发育的影响,探讨视黄酸对 Tbx1基因在斑马鱼胚胎发育中表达的影响。方法采用化学遗传学的方法在斑马鱼胚胎发育至胚胎受精后12.5 h时给予5×10^(-8)mol/L 和10^(-7)mol/L 外源性视黄酸处理1.5 h。采用胚胎整体原位杂交和实时荧光定量 PCR 方法观察外源性视黄酸对斑马鱼胚胎发育过程中 Tbx1基因时空表达模式的影响。结果整体原位杂交显示 Tbx1在斑马鱼胚胎发育过程中主要在咽弓、心脏和耳囊表达。在12.5 hpf 给予斑马鱼胚胎5×10^(-8)mol/L 或10^(-7)mol/L 视黄酸处理1.5 h,可以导致 Tbx1基因在咽弓和心脏的表达明显下调。与5×10^(-8)mol/L 视黄酸处理组相比,10^(-7)mol/L 视黄酸对 Tbx1基因表达的抑制作用更为明显。结论视黄酸可以调节斑马鱼发育过程 Tbx1基因的表达,且这种调控作用具有明显的剂量依赖性。视黄酸是导致胚胎发育过程中 Tbx1表达异常的主要非遗传因素,并可进一步导致咽弓和心脏的发育异常。; 张立凤桂永浩钟涛王跃祥钱林溪董永新蒋璆孙淑娜宋后燕; 关键词：维甲酸斑马鱼心脏

心脏左-右轴方向不对称发育的机制研究进展: 2004年; 左-右轴方向不对称是脊椎动物身体结构复杂性的重要标志。心脏发育过程中,一系列调控机制在起作用。打破原始平衡状态的纤毛模式可以在所有脊椎动物中起始左右不对称基因的表达。最终建立左一右轴不对称尚需要多基因相互作用的复杂的分子网络,如Nodal、Left-1等转化生长因子-β家族成员的精细平衡,分泌因子Car对转化生长因子-β活动的调节,左右信息程序最后的靶基因Pitx2对信息的正确执行。以上机制的协调进行,保证左右位置信息正确的不对称表达和心脏在左-右轴上的正确定位。; 张立凤桂永浩; 关键词：心脏

视黄酸缺乏对斑马鱼心脏房室分化的影响被引量：4: 2007年; 目的通过化学遗传学方法建立视黄酸缺乏的斑马鱼模型,探讨视黄酸缺乏对斑马鱼胚胎心脏前后轴发育即房室分化的影响。方法在斑马鱼胚胎孵育的5 hpf,用不同浓度梯度的视黄醛脱氢酶2抑制剂DEAB(1×10-6、5×10-6、10×10-6、25×10-6mol/L)处理斑马鱼胚胎,实时观察斑马鱼胚胎发育的全过程。通过给予斑马鱼胚胎外源性视黄酸,观察其对DEAB的拮抗作用。应用胚胎整体原位杂交观察视黄酸缺乏对心脏特异基因vmhc和amhc表达的影响。结果斑马鱼胚胎的生存率随着DEAB处理浓度的增加而降低,当DEAB浓度≥5×10-6mol/L时,斑马鱼的畸胎率达100%。5×10-6mol/L DEAB的致畸作用能够被1×10-9mol/L外源性视黄酸所拮抗。整体原位杂交结果显示视黄酸缺乏会导致斑马鱼胚胎心脏房室分化异常,表现为vmhc表达细胞的范围增大,amhc表达细胞的范围缩小。结论通过外源性DEAB处理能有效地建立视黄酸缺乏的斑马鱼模型,DEAB影响胚胎发育存在剂量依赖性。视黄酸在斑马鱼心脏前后轴发育过程中起重要调控作用,心脏发育早期视黄酸缺乏会抑制心房的发育而支持心室的发育,出现房室分化异常。; 侯佳桂永浩张立凤王跃祥刘东宋后燕; 关键词：斑马鱼心脏发育整体原位杂交

视黄醛脱氢酶2抑制剂对斑马鱼胚胎心脏发育的影响被引量：3: 2010年; 目的利用新型模式生物斑马鱼，采用外源性视黄醛脱氢酶2抑制剂——对二乙氨基苯甲醛（4-diethylaminobenzaldehyde，DEAB），建立维甲酸（retinoicacid，RA）缺乏的斑马鱼模型，探讨其对斑马鱼胚胎心脏发育的影响。方法在斑马鱼胚胎受精后5、8、10．3h，分别用1×10^-6、5×10^-6、10×10^-6、25×10^-6mol／L的DEAB处理，在解剖显微镜下实时观察胚胎发育的全过程，在受精后5h给予1×10^-9mol／L外源性RA干预，观察其对DEAB致畸的拮抗作用。通过胚胎心脏表型观察、心率和心室收缩分数比较以及心脏特异分子标记——心房利钠肽A基因整体原位杂交实验分析RA缺乏对胚胎心脏发育的影响。结果外源性DEAB处理后，胚胎生存率随着处理浓度增加而降低，随着处理时间点后移而升高。当DEAB浓度≥5×10^-6mol／L时，斑马鱼畸胎率为100％，异常表型一致，并能被1×10^-6mol／L外源性RA有效援救。RA缺乏时斑马鱼心脏表现出管状心脏、无向右环化或环化不完全、房室分化异常及房室管区血液反流。与野生型胚胎相比，DEAB处理后斑马鱼胚胎心率和心室收缩分数降低，心房利钠肽A基因表达改变，在心室部位表达清晰强烈，在心房部位表达明显减弱。结论DEAB影响胚胎发育有剂量依赖性和时效性，其致畸作用能被外源性RA有效拮抗。RA缺乏影响心脏早期发育的多个重要环节，导致心脏收缩功能受损。心脏心房利钠肽A基因表达受RA信号调控。; 侯佳桂永浩王跃祥张立凤宋后燕; 关键词：维甲酸斑马鱼心脏胚胎发育

视黄酸影响胚胎心脏房室分化的实验研究: 背景:视黄酸是维生素A的生物活性形式,是脊椎动物胚胎发育中重要的内源性的信号分子,视黄酸在脊椎动物心脏发育中起着重要的调节作用,视黄酸缺乏或过量均会导致胚胎心脏发育异常。心脏是脊椎动物胚胎发育过程中最早发挥功能的器官,心...; 张立凤; 文献传递

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