敖强国 作品数:48 被引量:156 H指数:6 供职机构: 中国人民解放军总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 解放军总医院科技创新苗圃基金 北京市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 军事 更多>>
肾靶向纳米药物治疗急性肾损伤的研究进展 2023年 急性肾损伤(AKI)具有发病率高、致死率高等特点,目前临床上缺乏有效的治疗方法。现应用的肾脏保护药物由于其生物利用度不高而难以有效治疗AKI。纳米药物载体(nanosized drug carriers,NDCs)的应用,可提高肾脏保护药物的生物利用度和靶向递送效率,以持续、受控的方式有效地将治疗剂靶向至所需组织,可延长肾脏保护剂的生物半衰期和血液循环时间,并减少其在健康组织中的脱靶毒性。本文综述了用于AKI治疗的肾脏纳米药物的研究现状,特别关注NDCs递送肾脏保护剂的肾组织靶向选择性机制、影响因素及其改善药物特性的作用,并对NDCs如何更好地治疗AKI所面对的挑战及未来前景进行展望。 何许巍 刘洋 敖强国 程庆砾关键词:肾脏 纳米药物 靶向 急性肾损伤 老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者凝血功能的评价 被引量:4 2019年 目的对老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)患者进行凝血功能的检测,探讨老年心血管疾病和OSAHS之间的关系。方法选择2008年9月至2017年8月解放军总医院101例老年OSAHS患者,以呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index, AHI)为标准将患者分为对照组(n=26),轻度组(n=30),中度组(n=23),重度组(n=22)。所有患者晨起空腹采血,测定凝血酶时间(thrombin time, TT)、PT、APTT、FIB和D-二聚体以及血栓弹力图(thrombelastograph, TEG)。结果随着年龄的增长,OSAHS的发病及严重程度逐渐增加,差异有统计学意义。各组间在BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。各OSAHS组TT、APTT以及PT随着OSAHS的严重程度增加,有下降趋势,重度组的TT和APTT较对照组明显缩短(P<0.05)。各OSAHS组与对照组比较,及中度组、重度组与轻度组比较,D-二聚体和FIB显著升高(P<0.05)。TEG参数方面,相对于轻度组和对照组,中度组、重度组R值降低(P<0.05)。与对照组比较,各OSAHS组的K值显著降低(P<0.05)。与对照组和轻度组比较,中度组、重度组MA升高(P<0.05)。结论 OSAHS患者血小板功能激活,其血液处于一种高凝状态,存在血栓风险,心血管疾病发病率提高,所以属于心血管疾病的危险因素之一。 邹慧 鲍昶 李鹏力 敖强国 张丽萍 计娟绸关键词:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 凝血功能 老年 肾小管多配体蛋白聚糖1的表达异常与糖尿病大鼠肾脏早期损伤的关系 被引量:1 2021年 目的观察糖尿病大鼠肾小管糖萼标志物多配体蛋白聚糖1(Syndecan, SDC1)表达与肾脏早期损伤的关系。方法 4周龄雌性SD大鼠20只,随机选择6只为对照组,另14只建立糖尿病大鼠模型,将造模成功12只随机分为糖尿病组和干预组,每组6只,干预组尾静脉注射舒洛地特10 mg/(kg·d),持续6周,处死大鼠观察肾脏病理变化,用免疫组织化学、Western blot和实时荧光定量PCR法测SDC1和SDC4表达。结果糖尿病组大鼠肾小球病变轻微,肾小管损伤评分明显高于对照组(P<0.01);干预组肾小管损伤评分低于糖尿病组(P<0.01)。3组SDC4累积吸光度值比较,差异无统计学意义(P>0.05);3组SDC1累积吸光度值比较,差异有统计学意义(P<0.01);糖尿病组大鼠SDC1蛋白及mRNA表达均明显低于对照组(P<0.01);干预组SDC1蛋白及mRNA表达较糖尿病组明显升高(0.44±0.10 vs 0.23±0.08,0.79±0.23 vs 0.43±0.17,P<0.01)。结论糖尿病大鼠肾脏早期病理损伤可能与肾小管SDC1表达减少相关,补充糖胺聚糖可增加肾小管SDC1表达,减轻肾脏病理损伤。 刘洋 杨光 敖强国 马强 赵佳慧 程庆砾关键词:肾小管 葡糖氨基聚糖类 糖尿病 肾小球 高原低压低氧环境对平原健康男青年血像和肾功能影响 被引量:8 2011年 目的了解高原低压低氧环境对快速进入高原的平原健康男青年肾功能影响。方法选取48例长期居住成都平原地区健康男青年,空运至西藏高原。对比分析所有受试者进驻高原前和进驻高原后第7、30天的血清肌酐(SCr)、尿素(BUN)、尿酸(UA)、肾小球滤过率(GFR)以及尿微量白蛋白(uMal)等指标变化。结果与进驻高原前比较,平原健康男青年急进驻高原第7、30天时,SCr、BUN和UA均显著上升,GFR明显降低(P<0.05、P<0.01);与进驻高原前比较,uMal进驻高原后第7天时显著上升(P<0.01),第30天时回落,差异无统计学意义(P>0.05)。结论高原低压低氧环境导致平原健康男青年急进入高原早期肾功能有改变。 敖强国 宋世涛 邹慧关键词:肾小球滤过率 尿微量白蛋白 去氨加压素联合托伐普坦治疗高龄夜尿症患者的临床研究 被引量:2 2018年 目的研究去氨加压素联合托伐普坦治疗高龄夜尿症的疗效和安全性以及对睡眠质量的影响。方法选取2015年6月~2017年6月在解放军总医院门诊诊断为夜尿症的62例高龄男性患者进行前瞻性研究,按随机数表法分为研究组(去氨加压素联合托伐普坦治疗,32例)和对照组(安慰剂,30例)。研究组患者治疗期间于睡前口服0.1~0.2 mg去氨加压素片,晨起口服7.5 mg托伐普坦片;对照组患者于相同时间服用安慰剂,疗程为4周。比较两组治疗前后夜间尿量(NUV)、夜间排尿次数(NUTs)、夜间多尿指数(NPI)、第1段睡眠时间(IPUS)和血钠、渗透压变化以及不良事件发生情况。结果研究组NUV降低37.2%,对照组降低6.0%;研究组和对照组NUTs分别下降47.4%和12%,研究组NUTs减少50%及以上者占46.8%,对照组为10.0%;研究组和对照组NPI分别下降40.4%和4.3%;研究组第一段睡眠时间(IPUS)增加51.5%,对照组增加14.3%,两组间差异均有显著统计学意义(P <0.01)。治疗期间监测两组血钠和血浆渗透压均在正常范围,差异无统计学意义(P> 0.05)。两组中均有少数出现头晕、乏力、口干,但症状轻微,且均在短期内自行缓解。结论去氨加压素联合托伐普坦治疗高龄患者夜尿症安全有效,并能显著改善患者睡眠质量。 刘胜 程庆砾 敖强国 王芳 王晓华 马强关键词:夜尿症 去氨加压素 托伐普坦 低钠血症 高龄 老年人造影剂肾病临床相关因素及预防措施 被引量:3 2009年 目的探讨老年人造影剂肾病(contrast nephropathy,CN)的临床相关因素及预防措施。方法回顾性分析老年住院患者使用造影剂后CN的发生率,分析比较CN组和无CN组临床资料。结果153例老年人接受造影剂检查,9.80%发生CN,肾功能正常者CN的发生率为1.85%,慢性肾功能不全者的发生率高达28.89%(P<0.05)。结论CN是老年人造影剂检查严重并发症之一,慢性肾功能不全是老年人发生CN的主要危险因素,早期给予积极而有效的预防措施及相应的处理对策十分必要。 张洁 赵建华 王志英 张瑞芹 敖强国关键词:造影剂肾病 老年人 慢性肾功能不全 水化疗法 进行性血红蛋白减少-继发性纯红细胞再生障碍性贫血1例报告 被引量:4 2013年 目的提高对药物引起的纯红细胞再生障碍性贫血(pure red cell aplasia,PRCA)的认识水平。方法报告并分析1例异烟肼引起的纯红细胞再生障碍性贫血的疾病特征及诊治经过。患者为94岁的高龄老年人,该患者主要诊断为肺结核和慢性肾脏病,在治疗过程中出现进行性贫血,通过骨髓活检诊断为PRCA,起初误诊为抗促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)抗体引起的PRCA。结果最后找到的真正原因为异烟肼引起的PRCA。结论本例患者为我们提供了临床实证,应用抗结核药物治疗过程中出现无法解释的贫血,可能为异烟肼引起的PRCA。 杨光 程庆砾 张冬梅 敖强国 张晓英 刘胜关键词:老年人 异烟肼 纯红细胞再生障碍性贫血 高龄老年患者270例机械通气后短期预后及危险因素分析 被引量:3 2014年 目的:对行机械通气的老年患者进行随访观察,分析机械通气的短期预后及危险因素。方法选择2008年1月至2013年6月就诊于解放军总医院老年病房的270例机械通气患者为研究对象,根据机械通气后28d时和29d至3个月时患者的生存情况,将患者资料分成死亡组(n=126)和存活组(n=144)进行分析,采用单因素分析筛查出影响预后的因素,以有统计学意义的因素作为自变量进行多因素logistic回归分析,判断各因素对死亡风险的影响。结果270例老年机械通气患者,年龄(89.0±4.8)岁。肺炎(70.7%)为最常见病因,其次为急性左心衰(10.7%)和慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD,7.8%)等。28d内死亡86例(31.9%),3个月内共死亡126例(46.7%)。多因素logistic回归分析显示低氧合指数(PO2/FiO2)、前白蛋白降低、血尿素氮(BUN)增高、血清肌酐(SCr)增高(〉165.2μmol/L)、使用呼气末正压(PEEP)是影响机械通气患者28d预后的危险因素(均P<0.05);慢性肾脏病(CKD)、C-反应蛋白(CRP)是影响机械通气患者29d至3个月时预后的危险因素(均P<0.05)。结论肺炎、急性左心衰、AECOPD等是老年患者机械通气最常见的原因;CKD、低PO2/FiO2、前白蛋白降低、CRP、BUN增高、SCr增高(>165.2μmol/L)及使用PEEP是影响机械通气患者预后的危险因素。 李青霖 程庆砾 马强 敖强国 赵佳慧 杜婧 王小丹 刘胜 张晓英关键词:预后 老年人 健康老年人群血浆可溶性血栓调节蛋白和肾小球滤过率的关系 2014年 目的:探讨老年人群血浆可溶性血栓调节蛋白(sTM)与估算的肾小球滤过率(eGFR)的相关性。方法采用整群随机抽样的方法对北京市9个社区283名≥65岁健康老年人进行研究,酶联免疫吸附法测定血浆可溶性血栓调节蛋白水平,应用CKD-EPI公式评估eGFR,同时行人体学测量及血清生化指标测定,并做相关和回归分析。结果北京社区健康老年人群eGFR水平与sTM、年龄、尿素氮、肌酐、C反应蛋白(CRP)及收缩压呈负相关,与白蛋白、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平呈正相关;在校正了年龄、血压、血糖(GLU)、CRP、血脂、尿酸(UA)等指标后,健康老年人血浆sTM仍然和eGFR呈负相关(B=-3.340,P=0.000)。在进一步的研究中,将入组的北京社区健康老年人分为老年(65~80岁)和高龄老年(>80岁)两组;两组之间eGFR和sTM水平差异均无统计学意义(P>0.05),老年组和高龄老年组eGFR均与sTM水平呈负相关(r=-0.229,P=0.000;r=-0.3613,P=0.02),校正了年龄、血压、GLU、CRP、血脂、UA等指标后差异仍有统计学意义(B=-3.26,P=0.000;B=-4.45,P=0.013)。结论 sTM可作为判断老年人群肾功能下降的指标。 马强 敖强国 程庆砾关键词:血栓调节蛋白 肾小球滤过率 老年人 阿魏酸钠磁性纳米微粒对脓毒症大鼠肾损伤的保护作用 被引量:1 2013年 目的:观察阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗对脓毒症模型大鼠急性肾损伤的肾保护作用。方法:构建阿魏酸钠磁性纳米微粒。将大鼠随机分为对照组、脓毒症组、去甲肾上腺素(NE)治疗组和阿魏酸钠磁性纳米微粒干预组(NE+SF)纳米微粒组(n=6),脂多糖(LPS)15 mg/kg静脉注射复制脓毒症大鼠模型,NE治疗组采用NE维持动脉压于基础值水平;阿魏酸钠磁性纳米微粒干预组(NE+SF纳米微粒组)给予阿魏酸钠磁性纳米微粒尾静脉注射,并在双侧肾区外加磁场。3 h后观察大鼠尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、肾损伤分子-1(Kim-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平变化。结果:与对照组相比,脓毒症组大鼠尿中NAG、KIM-1、NGAL水平均显著升高(P<0.01),应用NE治疗后,与脓毒血症组相比,大鼠尿中NAG、KIM-1、NGAL水平进一步升高(P<0.01),加用阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗后,大鼠尿中NAG、KIM-1、NGAL水平均有显著下降(P<0.01)。与对照组比较,脓毒症组大鼠肾组织MDA水平显著升高(P<0.01),与脓毒血症组相比NE治疗组大鼠肾组织MDA水平进一步升高(P<0.05),加用阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗后,大鼠肾组织MDA水平较脓毒症组和NE治疗组均有一定程度的降低(P<0.01)。脓毒症组及去甲肾上腺素治疗组大鼠肾组织SOD水平显著降低(P<0.01),加用阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗后,大鼠肾组织SOD水平较脓毒症组和NE治疗组均有一定程度的升高(P<0.01)。各组大鼠血清BUN、Cr、ALT、AST水平均无明显变化。结论:阿魏酸钠磁性纳米微粒靶向治疗可显著降低脓毒症及NE治疗组大鼠尿中NAG酶、KIM-1、NGAL及肾组织MDA水平,提高肾组织SOD水平,发挥肾保护作用。 马强 程庆砾 敖强国 尹艳艳 温静 齐云 张颖 盛蓉生关键词:阿魏酸钠 脓毒症 靶向治疗