杨茂
- 作品数：11 被引量：46H指数：4
- 供职机构：天津医科大学附属肿瘤医院更多>>
- 发文基金：天津市自然科学基金国家科技支撑计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 冷冻消融治疗前列腺癌合并肺转移长期缓解一例
- 2011年
- 患者男，79岁。2004年9月凶尿频、尿急，尿滴沥至当地医院诊断为前列腺增牛，治疗后未见明显好转。后因胸部疼痛及排尿困难，行胸部CT检查示转移性肺癌，直肠超声前列腺穿刺活检示：高分化腺癌。
- 杨茂郭志王海涛司同国邢文阁于海鹏
- 关键词：前列腺癌消融治疗肺转移前列腺穿刺活检冷冻胸部CT检查转移性肺癌
- 活性氧在导致吉非替尼耐药细胞凋亡中的作用被引量：1
- 2011年
- 目的:研究针对K-ras突变小分子NSC-741909是否可特异性杀伤吉非替尼原发耐药细胞,并对活性氧(reactive oxygenspecies,ROS)在其中的作用进行探讨。方法:选取H322(K-ras野生)及A549(K-ras突变)人源非小细胞肺癌细胞系,观察吉非替尼对不同细胞系生长的影响;NSC-741909作用于吉非替尼耐药细胞,观察细胞增殖与凋亡的变化;DCFH-DA荧光探针标记细胞内ROS,FCM检测细胞内ROS水平的变化,Western blot检测细胞内JNK通路蛋白变化。结果:K-ras突变型细胞对吉非替尼原发耐药,但NSC-741909可使这种原发耐药细胞出现凋亡;细胞内产生ROS,p-JNK表达增加而总JNK无改变,MKP1表达受抑制。结论:针对K-ras突变的小分子NSC-741909可使吉非替尼耐药细胞产生凋亡,NSC-741909通过使细胞内产生ROS持续激活JNK通路,是其导致吉非替尼耐药细胞凋亡的可能机制之一。
- 倪虹杨茂刘文欣郭志
- 关键词：非小细胞肺癌吉非替尼耐药活性氧
- 化疗栓塞联合冷冻对肝癌患者免疫功能的影响被引量：5
- 2011年
- 目的:探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合冷冻消融对中晚期肝癌患者免疫功能的影响及临床意义。方法:搜集59例中晚期原发性肝细胞癌(经影像学检查显示无远处转移)患者资料,依据接受治疗方式不同分为两组:TACE联合冷冻消融治疗组27例为研究组;单纯接受TACE 32例为对照组;研究组在TACE术后2～3周行冷冻消融术。两组分别于治疗前1周、治疗后1月取外周血,测定AFP、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、Treg)水平变化;术后1个月采用增强CT、MRI评价肿瘤坏死程度。结果:两组治疗后甲胎蛋白(AFP)均下降,差异均具有统计学意义(P<0.01)。研究组肿瘤坏死率(53.9%)较对照组(32.8%)高,差异具有统计学意义(P<0.01)。研究组调节T细胞(Treg细胞)比例由(8.43±2.58)%下降至(7.33±2.56)%,治疗前后差异具有统计学意义(P<0.01);CD3+、CD4+细胞比例及CD4+/CD8+分别由(49.07±6.59)%、(46.51±8.17)%、1.23±0.32上升至(52.16±6.44)%、(50.63±8.27)%、1.52±0.46,治疗前后差异均具有统计学意义(P<0.01);CD8+由(39.15±6.54)%下降至(34.79±6.16)%,治疗前后差异具统计学意义(P<0.01)。对照组治疗后Treg细胞、CD8+比例略有增加,CD4+细胞比例及CD4+/CD8+略有下降,但治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TACE联合冷冻消融治疗中晚期肝癌能提高肿瘤坏死率,降低Treg细胞比例,改善患者细胞免疫抑制状态,增强机体的抗肿瘤免疫效应。
- 杨茂郭志司同国邢文阁李保国刘方
- 关键词：肝细胞冷冻外科手术T淋巴细胞栓塞
- 非小细胞肺癌K—ras突变小分子对吉非替尼耐药细胞的作用被引量：5
- 2011年
- 目的观察针对K-ras突变小分子NSC-741909是否可特异性杀伤吉非替尼原发耐药细胞，并探讨其机制。方法选取吉非替尼耐药细胞；观察NSC-741909作用后细胞增殖与凋亡的变化；共聚焦显微镜观察细胞骨架改变；Westernblot检测K-ras、JNK、p-JNK的改变。结果NSC-741909可使耐药细胞在作用24h后，在1μmol／L和2μmol／L时，FITC—A＋／PE—A＋细胞增加至（6．9±0．6）％和（21．1±3．2）％（P〈0．01）；作用30min后，K-ras表达在2h下降达70％；p—JNK表达增加，并持续至少15h，而总JNK蛋白表达无改变；细胞骨架蛋白F—actin呈稀疏、不规则、发散状排列。结论针对K—ra8突变的小分子NSC-741909可特异性杀伤吉非替尼原发耐药细胞，这是通过持续激活JNK途径从而导致细胞凋亡实现的。
- 倪虹杨茂刘文欣郭志
- 关键词：K-RAS突变非小细胞肺癌
- 冷冻联合GM-CSF治疗对前列腺癌小鼠脾脏树突状细胞免疫功能影响的实验观察
- 目的：价冷冻联合粒巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗对前列腺癌小鼠脾脏树突状细胞(DC)数量及免疫功能的影响.方法：制前列腺癌皮下移植瘤,将动物模型随机分为4组：对照组(A组)、GM-CSF组(B组)、冷冻治疗组(C...
- 司同国郭志王海涛刘长富杨茂
- 关键词：导管消融术树突细胞冷冻
- 冷冻联合GM-CSF治疗对前列腺癌小鼠脾脏树突状细胞免疫功能影响的实验观察被引量：2
- 2011年
- 目的评价冷冻联合粒巨细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗对前列腺癌小鼠脾脏树突状细胞（DC）数量及免疫功能的影响。方法复制前列腺癌皮下移植瘤，将动物模型随机分为4组：对照组（A组）、GM-CSF组（B组）、冷冻治疗组（C组）、冷冻联合GM-CSF组（D组）。治疗前、治疗后7、14、21d取睥脏，行免疫组织化学染色，并分离脾脏单细胞悬液，流式细胞术分析DC细胞活化比例，LDH释放实验检测脾脏CD8^＋CTL肿瘤特异性杀伤活性，并观察肺转移率。结果治疗后7d，A、B、C、D组脾脏DC细胞数量分别为（个／每高倍视野）：26．4±1．1、36．6±2．1、25．8±1．3、58．2±1．9（P〈0．05）。脾脏DC活化比例分别为：13．60％±1．67％、9．50％±0．21％、14．40％±1．14％、32．80％±2．39％（P〈0．05）。脾脏CD8^＋CTL特异杀伤活性分别为：7．76％．±0．11％、8．10％±O．92％、9．38％±0．45％、41．68％±0．82％（P〈0．05）。术后21d肺转移发生率A、B、C、D组分别为5／5、4／5、4／5、1／5。结论冷冻联合GM-CSF治疗前列腺癌有助于增加脾脏DC细胞数量及活化比例，增强脾脏CTL特异性抗肿瘤反应，降低肺转移瘤的发生率。
- 司同国郭志王海涛刘长富杨茂
- 关键词：导管消融术树突细胞冷冻
- 动脉栓塞联合CIK细胞对中晚期肾癌患者免疫功能的影响被引量：6
- 2011年
- 目的分析肾动脉栓塞(transcatheter renal arterial embolization,TRAE)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cy-tokine-induced killer cell,CIK cell)过继免疫治疗对中晚期肾癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory Tcell,Treg)细胞比例、细胞免疫功能的影响及临床意义。资料与方法 65例中晚期肾癌患者(均为TRAE术后,经影像学检查显示无远处转移),以入院先后顺序随机分为两组:TRAE联合CIK治疗30例为研究组,单纯TRAE治疗35例为对照组,研究组患者在TRAE术后1周静脉补充CIK细胞治疗。分别于治疗前1周、治疗后3个月取外周血,流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群及NK细胞比例变化;术后采用增强CT、MRI或PET-CT评价肿瘤坏死程度。结果研究组与对照组客观有效率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组Treg细胞比例由(5.75±1.85)%下降至(4.55±1.76)%,二者差异具有统计学意义(P<0.01);CD3+、CD4+、NK细胞比例及CD4+/CD8+分别由(52.24±12.56)%、(46.33±16.26)%、(17.72±6.89)%、1.25±0.66上升至(62.22±10.58)%(P<0.01)、(53.00±14.17)%(P<0.05)、(21.59±8.08)%(P<0.01)、1.57±0.70(P<0.01),CD8+由(43.95±13.78)%下降至(38.23±10.74)%(P<0.05)。对照组治疗前后Treg细胞比例及CD8+比例略有下降,CD3+、CD4+、NK细胞比例及CD4+/CD8+略有增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。研究组中位生存期为18个月,明显高于对照组的12个月,二者差异具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示:治疗后Treg细胞比例下降程度与生存期呈正相关关系(P<0.01)。结论 TRAE联合CIK细胞过继性免疫治疗中晚期肾癌能改善患者细胞免疫抑制状态,提高机体的抗肿瘤免疫效应,延长患者生存期。
- 杨茂郭志司同国邢文阁刘方邢纪中
- 关键词：肾细胞癌T淋巴细胞亚群
- 吉非替尼原发耐药与K-Ras突变及策略
- 2011年
- K-ras基因突变(mKRAS)可导致非小细胞肺癌(NSCLC)对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)原发耐药。由于KRAS通路的复杂性使其治疗成为目前热点及难点。以Ras信号通路为靶标的抗肿瘤治疗研究有可能克服EG-FR-TKI原发耐药。本文就有关Ras及其通路上可能治疗靶点的研究进行综述。
- 倪虹杨茂郭志
- 关键词：EGFR-TKI非小细胞肺癌耐药
- 新型小分子药物特异性抑制吉非替尼原发耐药肺癌的体内实验研究被引量：1
- 2011年
- 目的:研究针对K-ras突变小分子药物NSC-741909对吉非替尼原发耐药肿瘤模型的治疗作用,并对其机制进行研究。方法:选取H322(吉非替尼敏感,K-ras野生)及A549(吉非替尼耐药,K-ras突变)人源非小细胞肺癌细胞株,分别建立裸鼠皮下移植瘤模型,给予NSC-741909腹腔注射绘制肿瘤生长曲线;进行凋亡检测;定量RT-PCR及Western Blot方法观察K-ras、JNK、p-JNK、MKPl的改变。结果:NSC-741909能明显抑制吉非替尼耐药肺癌裸鼠皮下移植瘤的生长,并导致肿瘤细胞出现凋亡,K-ras突变表达受抑,MKPl表达明显下降,p-JNK表达增加,而总JNK蛋白表达无改变;但对吉非替尼敏感肿瘤模型无显著抑制。结论:针对K-ras突变的小分子NSC-741909可特异性抑制吉非替尼原发耐药裸鼠移植瘤生长,抑制p-JNK去磷酸化导致JNK持续激活而诱发细胞出现凋亡是其机制之一。
- 倪虹杨茂邹朝辉郭志
- 关键词：K-RAS突变非小细胞肺癌吉非替尼耐药
- 动脉化疗栓塞联合CIK细胞过继免疫治疗对中晚期肝癌患者免疫功能的影响被引量：23
- 2011年
- 目的分析肝动脉化疗栓塞(TACE)联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)过继免疫治疗对中晚期肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响及临床意义。方法回顾天津肿瘤医院136例中晚期原发性肝癌患者(均为TACE术后,经影像学检查显示无远处转移)资料,依据治疗方式分为两组:TACE联合CIK治疗67例为研究组,单纯TACE治疗69例为对照组。分别于治疗前、治疗后相同时间点取外周血,测定AFP、T淋巴细胞亚群及NK细胞计数变化;术后1个月采用增强CT、MRI或PET-CT评价肿瘤坏死程度。结果研究组与对照组近期疗效及AFP下降率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗前后比较,CD3+、CD4+、NK细胞比率及CD4+/CD8+分别由(50.26±6.37)%、(53.20±9.29)%、(21.03±8.58)%、1.58±0.43下降至(48.95±8.83)%(P>0.05)、(50.09±9.99)%(P<0.01)、(19.63±8.42)%(P>0.05)、1.44±0.52(P<0.01),CD8+、Treg细胞比率分别由(35.70±8.71)%、(6.55±1.47)%上升至(38.04±10.50)%(P<0.05)、(6.76±1.67)%(P>0.05)。研究组治疗前后比较,CD3+、CD4+、NK细胞比率及CD4+/CD8+分别由(50.51±12.37)%、(52.48±15.55)%、(20.67±10.92)%、1.76±0.90上升至(53.62±11.37)%(P<0.01)、(55.62±14.63)%(P<0.05)、(23.23±10.37)%(P<0.01)、1.94±0.84(P<0.01),CD8+、Treg细胞比率分别由(35.61±12.90)%、(6.57±4.88)%下降至(32.68±10.56)%(P<0.05)、(4.77±1.99)%(P<0.01)。结论 TACE术后联合CIK细胞过继性免疫治疗可以改善患者免疫状态,提高机体的抗肿瘤免疫效应,有可能降低中晚期HCC患者TACE术后的复发和转移机会。
- 杨茂郭志司同国邢文阁刘方李保国于海鹏
- 关键词：细胞因子诱导杀伤细胞
