涂珺
- 作品数：41 被引量：403H指数：13
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- 发文基金：国家自然科学基金江西省自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
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- 葛根芩连汤缓解肝内质网应激改善体内外糖代谢的效应机制
- 2023年
- 探讨葛根芩连汤(Gegen Qinlian Decoction,GQD)缓解内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)改善体内外糖代谢的效应机制。分子对接预测GQD入血主要药效成分与ERS相关靶点的结合活性。取冻存正常组、高脂诱导糖尿病模型组、二甲双胍组和GQD组大鼠肝组织,提取RNA和蛋白质,qPCR检测ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,Grp78)、未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)通路基因肌醇需求酶1(inositol requiring enzyme 1,Ire1)、转化因子6(activating transcription factor 6,Atf6)、Atf4、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,Chop)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-12基因mRNA表达;Western blot检测GRP78、IRE1、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)、ATF6、X-盒结合蛋白1(X-box binding protein 1,XBP1)、ATF4、CHOP、caspase-12、caspase-9和caspase-3蛋白表达;比色法检测肝组织钙离子含量。体外采用衣霉素诱导6 h建立ERS-HepG2细胞模型,2.5%、5%、10%GQD含药血清(GQD-containing serum)给药9 h,葡萄糖氧化酶法检测细胞外液葡萄糖含量;流式细胞术检测细胞凋亡;糖原染色检测细胞糖原含量;免疫荧光检测ERS标志蛋白GRP78表达;比色法检测胞内钙离子含量;Western blot检测GRP78和ERS诱导IRE1、PERK、ATF6和真核翻译启动因子2α(eukaryotic translation initiation factor 2α,eIF2α)磷酸化,同时检测胰岛素降糖通路蛋白胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS1)、磷脂酰肌醇3-激酶p85调控亚基(phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit p85,PI3Kp85)和蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)的磷酸化水平。此外,Western blot检测沟通ERS与胰岛素降糖通路的c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNKs)磷酸化水平。分子对接结果显示,GRP78、IRE1、PERK、ATF4与黄芩素、小檗碱、大豆黄酮、药根碱、甘草苷、棕榈碱、葛根素、汉黄芩苷有较强结合活性,提示GQD可能干�
- 姜月延李科王颖丁浚峰徐中华崔灿涂珺
- 关键词：糖尿病糖代谢胰岛素抵抗内质网应激葛根芩连汤
- 基于IPA探析葛根芩连汤治疗2型糖尿病分子机制的研究被引量：8
- 2017年
- 目的:探析葛根芩连汤治疗2型糖尿病(T2DM)分子机制。方法:在Pub Chem数据库中查找葛根芩连汤(GQD)活性人类靶蛋白,在Gene数据库中查找T2DM相关人类基因,运用Ingenuity Pathway Analysis(IPA)软件,构建二者分子网络和解析生物学通路。结果:查找出GQD活性人类靶蛋白134个,T2DM相关人类基因576个;二者构建的分子网络交错复杂,生物功能多样。共同作用的185条生物学通路中,评分前5为核物质代谢及细胞免疫等相关通路,共同交联的药物靶分子有RXRA(RXRα)、PPARG(PPARγ)、NOS2等。结论:GQD可通过参与物质代谢及调节免疫发挥治疗T2DM的作用。
- 单思涂珺严小军尚广彬刘红宁
- 关键词：葛根芩连汤生物信息学分子机制
- 生物样品中天麻素测定方法及药代动力学研究进展被引量：5
- 2020年
- 天麻素是从兰科植物天麻的块茎中提取分离而得,现已人工合成。天麻素药理作用广泛,如镇痛、镇静安眠、促智、保护神经元、降血压、抗惊厥、抗癫痫、抗氧化、抗衰老、改善微循环等,且安全、无明显毒副作用,其相关制剂在临床上亦被广泛用于心脑血管及神经精神系统疾病,如头痛、冠心病、高血压、后循环缺血性眩晕、突发性耳聋、癫痫、神经衰弱及脑卒中等。考虑到天麻素临床治疗上述疾病常与其他药物或治疗方法联用,故其体内过程及其药代动力学性质不容忽视。目前,有关天麻素综述多集中于药理作用和临床应用方面,而其药代动力学综述鲜见报道。随着天麻素药代动力学研究日渐深入,本研究将从其样品前处理、测定方法、药物ADME过程及影响体内过程的因素等方面较系统全面地对天麻素近年来的药代动力学研究作一综述,以期对天麻素制剂工艺及临床联合配伍应用有所裨益。
- 姜丽张启云张启云陈雨涂珺李艳徐国良
- 关键词：天麻素药代动力学影响因素
- 糖尿病临床分型及治疗药物的研究进展被引量：10
- 2022年
- 糖尿病是以血糖升高为主要特征的慢性代谢疾病。近年来我国糖尿病发病率快速增长,需要精准防控。考虑到糖尿病人群异质性高,急需加强对糖尿病临床分期分型的个性化诊断及治疗药物的研究,并针对糖尿病复合病因的发病机制来研发糖尿病新药。该文简要综述中西医糖尿病分期分型及降糖药物的研究进展。近年来多通路多靶点的成分复方降糖药具有减毒增效的临床治疗效果,不断被欧美药品监管机构批准上市,从中窥见中西医相互学习借鉴的发展趋势。中西医实践必将为糖尿病临床提供更精准的治疗方法和创新药物。
- 涂珺许文华
- 关键词：糖尿病个性化治疗降糖药
- 葛根上调肝胰岛素抵抗HepG2细胞OB-R,IRS2,GLUT1和GLUT2蛋白调节糖代谢的研究被引量：30
- 2017年
- 研究中药葛根对人肝癌Hep G2细胞胰岛素抵抗(IR)模型糖代谢的改善作用并初步探讨葛根降糖的分子作用机制。该实验采用课题组优化方法,1×10^(-9)mol·L^(-1)胰岛素加3.75×10^(-6)mol·L^(-1)地塞米松联合给药Hep G2细胞48 h建立稳定的IR模型;CCK-8法检测葛根含药血清对细胞活性的影响;葡萄糖氧化酶法检测多个时间点(12,15,18,21,24,30,36 h)IRHep G2细胞葡萄糖消耗量;蒽酮法检测细胞内糖原含量;Western blot法检测胰岛素受体底物2(IRS2)、瘦素受体(Ob-R)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和GLUT2蛋白表达水平。研究结果显示葛根含药血清(5%,10%,15%)对IR-Hep G2细胞的活力没有明显的影响;5%和10%葛根含药血清在给药18,21,24 h均显著上调IR-HepG2细胞葡萄糖消耗量(P<0.01),15%葛根含药血清除给药15 h上调葡萄糖消耗量较弱(P<0.05),18,21,24,30 h都显著上调葡萄糖消耗量(P<0.01),呈现一定程度剂量依赖性。葡萄糖消耗时效实验确认24 h是最佳时间点,进一步研究发现葛根含药血清作用24 h增加胞内糖原含量(P<0.01);上调IRS2,Ob-R,GLUT1和GLUT2蛋白表达量。葛根含药血清降糖作用可能部分通过上调Ob-R和IRS2蛋白表达来调节以PI3K/PDK为中心的胰岛素信号通路;上调IR-HepG2细胞GLUT1和GLUT2表达量,加速葡萄糖转运进入肝细胞中并增加糖原合成来增强IR-HepG2细胞的胰岛素敏感性来实现的。
- 黎宇罗新新严奉东魏漳彬涂珺
- 关键词：GLUT2
- 蒙古族药芯芭治疗2型糖尿病的网络药理学研究被引量：10
- 2020年
- 该文采用网络药理学方法探讨蒙古族药芯芭治疗2型糖尿病潜在的活性成分和作用机制。根据文献收集汇总建立蒙古族药芯芭成分数据库,结合活性成分筛选、靶点预测技术及生物信息学手段,获取与降糖效应相关的重要活性成分和关键靶点来预测作用机制。分子对接预测主要活性成分与关键靶点结合活性,体外实验验证活性成分的降糖作用机制。该文共收集芯芭中含有177个化学成分,确认90个化学成分结构,34个化学成分存在有效靶点,显著影响过氧化物酶体增殖物激活受体信号代谢通路等脂肪酸代谢、调节蛋白激酶活性和胰岛素反应等61条生物过程,关键靶点为Akt1和TNFα。预测降糖活性成分主要为槲皮素、木犀草素和梓醇,分子对接预测关键靶点Akt1与木犀草素、槲皮素和梓醇有较强的结合活性;TNFα与木犀草素有较强的结合活性,与槲皮素和梓醇有一定的结合活性。体外细胞模型验证梓醇具有降糖药效,上调p-Akt(Ser473)/Akt,PPARα,PPARδ水平,降低FABP4蛋白水平,调节糖脂代谢改善肝胰岛素抵抗。网络药理学方法预测蒙古族药芯芭降糖多成分、多通路、多靶点的作用机制,为芯芭降糖研究提供科学视野和提示研究方向。
- 吴青华李冰涛朱水兰肖鑫张小清涂珺
- 关键词：梓醇槲皮素木犀草素
- 中医药治疗糖尿病之回顾与进展被引量：4
- 2016年
- 糖尿病是以高血糖为主要症状的全身性代谢疾病。糖尿病及其并发症严重威胁着患者的生命健康,并且其治疗的时间很长,治愈率较低,影响患者正常生活。在当今医疗水平不断提高的背景下,西医治疗糖尿病疗效较为显著,但长期治疗引发的副作用较多。中医治疗糖尿病,疗效温和且副作用较少,逐渐显现出其独特优势。笔者将糖尿病在中医学中的归属与发展、病因与病机、临床表现与诊断、治疗方法等方面进行较为全面的阐述。
- 阮智超严小军涂珺
- 关键词：中医药疗法糖尿病病因病机
- 中国红豆杉紫杉烷10β-羟化酶的分子克隆及在酿酒酵母中的表达(英文)
- 天然产物紫杉醇是一种重要的抗癌药。其天然来源的匮乏和缺少商业上可行的化学全合成促进了对紫杉醇生物来源的深入研究。紫杉醇的生物合成是一个复杂的多步过程,主要包括四环骨架的构建和加入各种羟基和酰基基团,其中羟基的加入由细胞色...
- 涂珺朱平程克棣
- 关键词：生物合成中国红豆杉酿酒酵母
- 稀有天然药物生物合成与合成生物学研究
- 程克棣朱平孔建强王伟涂珺刘涛袁玮刘颖等
- 天然药物如抗肿瘤药紫杉醇、抗疟药青蒿素和镇静药东莨菪碱均为来自植物的稀有天然产物，都要靠野生资源或人工种植提取供应市场，容易造成植物濒临灭绝或土地资源浪费以及生态资源的严重破坏，还会推高这些药物价格，不利于疾病的防控。研...
- 关键词：
- 关键词：天然药物合成生物学
- 基于网络药理学葛根解热作用机制研究被引量：31
- 2019年
- 采用活性成分筛选、靶点预测技术,确定葛根解热作用有效成分及作用靶点,生物信息学技术富集通路及生物过程,分子对接验证网络分析结果,阐述葛根解热作用的作用机制。结果显示,葛根49个有效成分可能调控PTGS2和EGFR等21个靶点,显著影响环氧化酶通路、前列腺素合成、正向调节发热、炎症反应等11条生物过程及花生四烯酸代谢、5羟色胺突触、HIF-1信号等7条代谢通路。分子对接验证显示, 65%以上的有效成分与关键靶点具有结合活性,相关文献也显示结果所得活性成分能够抑制关键靶点PTGS2表达,说明结果可靠性较高。研究结果表明,葛根可能通过"多成分、多靶点和多通路"作用发挥解热作用,为葛根的进一步研究及其产品开发提供了科学依据。
- 李冰涛翟兴英李佳涂珺张启云徐国良黄丽萍邵峰朱卫丰刘荣华
- 关键词：网络药理学分子对接生物过程通路分析
