王娅
- 作品数：10 被引量：28H指数：4
- 供职机构：贵州医科大学更多>>
- 发文基金：贵州省科技厅国际合作项目国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生天文地球农业科学更多>>
- 慢性氟中毒大鼠脑组织中核因子E2相关因子2和胞质蛋白伴侣分子表达改变及其与氧化应激的关系被引量：2
- 2015年
- 目的观察慢性氟中毒大鼠脑组织中核因子E2相关因子2（NF—E2-related factor 2，Nrf2）和胞质蛋白伴，吕分子（Kelch-like ECH-associated protein-1，Keapl）表达水平的改变，探讨其在慢性氟中毒脑损伤机制中的作用。方法SD大鼠90只，雌雄各半，按体质量采用随机数字表法分为3组（每组30只，雌雄各半），即对照组、染氟组（饮水氟含量50mg／L）、维生素E拮抗组（饮水氟含量50mg／L，同时给予维生素E5mg／kg灌胃），实验周期为10个月。染氟结束后，观察各组大鼠氟斑牙情况并收集24h尿样，处死大鼠，心尖取血并取后肢股骨及脑组织。采用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及骨氟含量；实时荧光定量PCR及蛋白印迹方法分别检测脑组织中Nrf2和Keapl的mRNA和蛋白表达；生化方法测定超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）含量。结果染氟组大鼠出现不同程度的氟斑牙。各组间大鼠尿氟和骨氟比较差异均有统计学意义（F=6．87、182．87，P均〈0．05）。其中染氟组和维生素E拮抗组大鼠尿氟[（2．164-0．39）、（2．074-0．15）mg／L]和骨氟[（211．07±40．52）、（82．09±28．60）mg／kg]含量均高于对照组尿氟[（1．70±0．24）mg／L，P均〈0．05]和骨氟[（34．67±11．15）mg／kg，P均〈0．05]。各组间大鼠脑组织中Nrf2和Keapl的mRNA和蛋白表达水平、SOD活性、MDA含量比较差异均有统计学意义（F=654．33、432．87、447．45、398．88、68．34、68．34，P均〈0．05）。其中染氟组Nr￡2和KeaplmRNA[（320．18±6．83）％、（267．37±7．22）％]均高于对照组[（100．00±3．00）％、（100．00±2．75）％，P均〈0．05]，Nff2和Keapl蛋白表达水平[（283．28±6．89）％、（196．32±5．57）％]均高于对照组[（100．00±8．71）％、（100．00±9．23）％，P均〈0．05]；染氟组SOD活性[（22．10±2．10）μmol／kg]明显低于对照组[（35．05�
- 王娅董阳婷魏娜官志忠
- 关键词：氟中毒氧化应激
- 慢性氟中毒大鼠大脑和血清氧化应激水平改变及维生素E的拮抗作用被引量：6
- 2016年
- 目的观察慢性氟中毒大鼠大脑及血清氧化应激水平改变及维生素E（VitaminE，VE）的拮抗作用，探讨慢性氟中毒脑损伤机制。方法健康纯系SD大鼠30只，按体质量采用随机数字表法分为3组，每组10只，雌雄各半。对照组自由饮用自来水，含氟量〈0．5mg／L；染氟组饮水中加入氟化钠，含氟量为50．0mg／L；染氟-VE拮抗组饮水含氟量为50．0mg／L，同时给予VE50．0mg／kg灌胃，每天1次。各组大鼠均给予标准饲料，含氟量6．2mg／kg。实验周期为10个月，处死大鼠，氟离子选择电极法测定骨氟含量；取脑组织和血清，黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（SOD）活性、比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶（GSH．Px）活性、硫代巴比妥酸荧光法测定丙二醛（MDA）含量以及比色法测定脑组织匀浆中羟自由基（OH-）、过氧化氢（H：02）、超氧阴离子自由基（咙）水平。结果染氟组大鼠骨氟含量明显高于对照组[（211．07±48．52）比（33．40±9．26）mg／kg，P〈0．01]。染氟组大鼠脑组织中SOD及GSH-P）【活性[（20．10±1．98）kU／g、（28．70±19．35）kU／L]均低于对照组[（37．05±3．13）kU／g、（59．63±12．83）kU／L，P均〈0．01]，而染氟．VE拮抗组SOD活性[（26．27±1．74）kU／g]高于染氟组（P〈0．01）；染氟组大鼠血清SOD及GSH—Px活性[（11．55±1．75）kU／L、（79．50±19．18）U／L]均低于对照组[（20．79±2．43）kU／L、（170．00±14．68）U／L，P均〈0．01]，而染氟一VE拮抗组SOD活性[（17．23±0．68）kU／L]高于染氟组（P〈0．01）；染氟组大鼠脑组织及血清MDA含量[（8．84±0．69）μmol／L、（1．46±0．11）nmol／L]均高于对照组[（1．27±0．74）μmol／L、（0．834-0．10）nmolL，P均〈0．01]，而染氟．VE拮抗组MDA含量[（4．51±1．13）μmol／L、（1．29±0．02）nmol／L]均低于染氟组（P均〈0．01）；染氟组
- 董阳婷王娅魏娜官志忠
- 关键词：氟中毒氧化应激维生素E
- 慢性氟中毒大鼠脑组织Nrf2/ARE信号转导通路改变
- 目的观察慢性氟中毒大鼠脑组织Nrf2/ARE信号转导通路中核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid2-related factor2, Nrf2）、胞质蛋白伴侣分子（kelch-like E...
- 王娅
- 关键词：慢性氟中毒氧化应激
- 慢性氟中毒对转录因子NF-E2相关因子2／抗氧化反应元件信号通路的影响被引量：1
- 2015年
- 慢性氟中毒是一种严重危害人类健康的地球化学性疾病。一般认为氟是具有潜在毒性，但在低剂量时可能具有人体必需功能的元素。低剂量氟对预防龋齿、治疗骨质疏松具有促进作用．但人体对氟的安全范围较其他微量元素要小很多。当人体经饮水、饮食和空气等途径长期暴露于高氟环境下．摄氟量超过其生理饱和度时，会导致以氟斑牙和氟骨症为主要特征的全身慢性中毒性症状。
- 王娅官志忠
- 关键词：氟中毒分子作用机制信号转导
- 慢性氟中毒子代大鼠大脑胆碱能毒蕈碱受体的表达被引量：2
- 2015年
- 目的 观察饮水型慢性氟中毒子代大鼠学习记忆能力及大脑胆碱能毒蕈碱受体（Muscarinic acetylcholine receptors,mAChRs,简称M受体）mRNA和蛋白表达,探讨慢性氟中毒子代大鼠中枢神经系统损伤发生机制.方法 健康纯系SD大鼠40只,按体质量采用随机数字表法分为2组,每组20只,雌雄各半.对照组：自由饮用自来水（含氟量＜ 0.5 mg/L）;染氟组：自由饮用加入氟化钠（NaF）的自来水（含氟量为50.0 mg/L）.2组大鼠给予标准饲料（含氟量为6.2 mg/kg）喂养.6个月后2组大鼠分别交配,每组新生仔鼠由母乳喂养.采集出生第1、7、14、21、28天仔鼠脑组织（各时间点每组10只）,采用实时荧光定量PCR及蛋白印迹法检测M1 、M3受体mRNA及蛋白表达水平;采用Morris水迷宫方法检测出生第28天仔鼠行为学变化,并分析第28天仔鼠学习记忆能力与M1、M3受体蛋白表达的相关性.结果 染氟组第28天仔鼠逃避潜伏期时间[（35.61±9.00）s]较对照组显著延长[（8.46±3.09）s,P＜0.05],空间探索次数及逗留平台象限时间[（5.00±2.90）次,（16.66±2.79）s]较对照组明显减少[（15.17±3.66）次,（22.51±2.66）s,P均＜0.05].第1、7、14、21、28天染氟组仔鼠脑组织M1、M3受体mRNA、蛋白表达水平均低于对照组[对照组M1 mRNA：（100.00± 11.00）％、（100.00±17.57）％、（100.00±9.14）％、（100.00±7.52）％、（100.00±15.78）％;染氟组M1 mRNA：（20.47±8.07）％、（14.00±4.53）％、（16.57±7.62）％、（25.56±12.78）％、（16.27±4.82）％;对照组M3 mRNA：（100.00±16.30）％、（100.00±14.40）％、（100.00±7.20）％、（100.00±14.31）％、（100.00±13.16）％;染氟组M3 mRNA：（29.17±8.00）％、（12.77±2.22）％、（26.40±7.20）％、（15.74±3.55）％、（28.14±7.53）％;对照组M1蛋白：（100.00±2.24）％、（100.00±8.30）％、（100.00±4.61）％、（100.00±13.78）％、（100.00±11.72）％;染氟�
- 董阳婷王娅魏娜官志忠
- 关键词：氟化物
- 慢性氟中毒大鼠脑组织中Nrf2和HO1蛋白表达被引量：1
- 2014年
- 目的:观察慢性氟中毒时大鼠脑组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO1)蛋白水平表达改变,探讨氟中毒性脑损伤机制。方法:SD大鼠90只,随机分为正常对照组、染氟组及维生素E(VitE)拮抗组,实验期10个月;观察氟斑牙情况,用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及骨氟含量,用免疫组织化学方法检测脑组织中Nrf2和HO1蛋白表达。结果:染氟组和VitE拮抗组大鼠出现不同程度的氟斑牙,染氟组重于VitE拮抗组,差异有统计学意义(P<0.05);染氟组与VitE拮抗组大鼠尿氟和骨氟含量均高于对照组,染氟组高于VitE拮抗组,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化显示染氟组和VitE拮抗组大鼠脑组织中Nrf2及HO1阳性表达较对照组升高,VitE拮抗组升高程度不如染氟组,差异都有统计学意义(P<0.05)。结论:慢性氟中毒可导致脑组织中Nrf2及HO1表达水平升高,增强细胞抗氧化能力,可能与慢性氟中毒脑损伤的机制有关。
- 王娅董阳婷魏娜官志忠
- 慢性氟中毒大鼠海马区病理学改变被引量：8
- 2014年
- 目的:复制饮水型慢性氟中毒大鼠模型,观察模型大鼠大脑海马各区病理学改变及维生素E(VitE)拮抗氟中毒脑损伤的效果。方法:健康纯系SD大鼠36只,随机均分为对照组、染氟组及染氟-VitE拮抗组,雌雄各半,实验期10个月;观察大鼠氟斑牙发生情况,用氟离子选择电极法测定尿氟含量,利用光学显微镜观察各组大鼠脑组织海马病理学改变。结果:染氟组大鼠出现不同程度的氟斑牙,尿氟含量(2.35±0.51)mg/L明显高于对照组(1.50±0.14)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);染氟-VitE拮抗组氟斑牙程度及尿氟含量(1.95±0.12)mg/L均低于染氟组,差异有统计学意义(P<0.05);光镜下染氟组大鼠脑组织海马CA3、CA4区神经元胞浆及胞核未见明显改变,部分区域可见轻度排列紊乱;尼氏染色显示染氟组大鼠海马CA3、CA4区神经元内尼氏小体灰度值为(14.11±4.72)和(13.80±4.60)较对照组(70.06±7.77)和(73.55±5.94)及染氟-VitE拮抗组(37.56±8.68)和(44.54±8.52)明显减少,染色明显变浅,差异有统计学意义(P<0.01);染氟-VitE拮抗组较对照组灰度值也明显减少,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:慢性氟中毒可使大鼠出现氟斑牙,尿氟含量升高;大脑海马神经元发生病理学改变,抗氧化剂VitE在一定程度上可降低慢性氟中毒引起的脑损伤。
- 董阳婷王娅官志忠
- 关键词：氟化物中毒海马病理改变尿分析
- 慢性氟中毒对大鼠仔代神经系统发育的影响及维生素E的拮抗作用被引量：9
- 2014年
- 目的观察慢性氟中毒对大鼠仔代神经行为发育和学习记忆能力的影响及维生素E（Vi（E）的拮抗作用。方法选择1月龄SD大鼠45只，其中雌鼠30只，雄鼠15只。按体质量采用随机数字表法分为对照组、染氟组及VitE拮抗组，每组15只（雌鼠10只，雄鼠5只）。通过饮用水加氟化钠和VitE灌胃（各组的含氟量分别为〈1．50、50mg／L，含VitE量分别为0、0、50mg／kg）处理5个月，然后按雌雄2：1合笼交配。观察母鼠生育指标（受孕率、妊娠时间、产仔数、每窝活胎数）；自然分娩后仔代神经行为发育指标（平面翻正、空中翻正、断崖回避和听觉惊愕时间）。采用Morris水迷宫实验观察出生30d仔鼠学习记忆能力（平均逃避潜伏期、第5天穿越平台次数）。结果染氟组和VitE拮抗组与对照组比较．其受孕率、妊娠时间、产仔数、每窝活胎数未见明显改变（P均〉0．05）；染氟组和VitE拮抗组仔鼠完成平面翻正、空中翻正的时间[（8．1±1．4）、（7．9±1．5）d，（17．7±2．3）、（17．2±1．8）d]与对照组[（6．4±1．8）、（15．1±1．7）d]比较显著延迟（P均〈0．05），完成断崖回避和听觉惊愕的时间未见明显改变（P均〉0．05）；与对照组、VitE拮抗组[（31．74±17．78）、（34．97士15．44）s，（4．50±2．51）、（3．80±1．87）次]比较，染氟组[（42．03±16．45）s，（2．20±1．62）次]仔鼠水迷宫平均逃避潜伏期延长，第5天穿越平台次数减少（P均〈0．05）。结论慢性氟中毒对仔代神经行为发育和学习记忆有一定损害作用．经一定剂量VitE处理，可改善慢性氟中毒的损伤作用。
- 魏娜董阳婷王娅官志忠
- 关键词：氟化物中毒神经行为发育
- 慢性氟中毒大鼠脑组织中依赖还原型辅酶/醌氧化还原酶1及血红素氧合酶1的表达被引量：5
- 2015年
- 目的 观察慢性氟中毒大鼠脑组织中依赖还原型辅酶/醌氧化还原酶1 （quinone oxidoreductase-1,NQO1）和血红素氧合酶1（heme oxygenase-1,HO1）mRNA和蛋白表达水平的改变,以及对转录因子NF_E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路的影响,探讨氟中毒性脑损伤的机制.方法 SD大鼠60只,采用随机数字表法,按照体质量分为对照组（饮水氟含量＜ 0.5 mg/L）、染氟组（饮水氟含量为50.0 mg/L）,每组30只,雌雄各半;实验期为10个月,观察氟斑牙情况,并收集大鼠24 h尿液;心脏灌流处死大鼠后,取后肢股骨和大脑组织.用氟离子选择电极法测定大鼠尿氟及骨氟;用蛋白印迹方法和实时荧光定量PCR分别检测脑组织中NQO1、HO1蛋白和mRNA表达水平.结果 染氟组大鼠出现不同程度的氟斑牙,对照组大鼠牙齿无异常改变;染氟组大鼠尿氟[（2.16±0.39）mg/L]及骨氟[（211.07±40.52）mg/kg]均高于对照组[（1.70±0.24）mg/L,（34.67±11.15）mg/kg,t=2.11、3.23,P均＜0.05].染氟组大鼠脑组织中NQO1、HO1蛋白表达[（255.2±14.3）％、（187.2±11.1）％]高于对照组[（100.0±12.2）％、（100.0±8.9）％,t=2.14、2.05,P均＜0.05].染氟组脑组织中NQO1、HO1 mRNA表达[（210.2±9.8）％、（154.5±7.4）％]高于对照组[（100.0±10.4）％、（100.0±9.7）％,t=2.33、2.75,P均＜0.05].结论 慢性氟中毒导致脑组织中NQO1及HO1表达水平升高,可能与Nrf2/ARE信号通路的开启有关,对代偿性增强细胞抗氧化能力有一定作用.
- 王娅董阳婷魏娜官志忠
- 关键词：氟中毒血红素氧合酶1
- 慢性氟中毒大鼠大脑胆碱能毒蕈碱受体的表达被引量：1
- 2015年
- 目的观察慢性氟中毒大鼠大脑胆碱能毒蕈碱受体（muscarinic acetylcholine receptor，mAChR，简称M受体）mRNA和蛋白表达，探讨其在慢性氟中毒性脑损伤及学习记忆能力降低发生机制中的作用。方法选择健康SD大鼠60只，采用随机数字表法按体质量分为2组：对照组和染氟组，每组30只，雌雄各半。对照组大鼠自由饮用自来水（含氟量〈0．5mg／L）；染氟组饮用氟化钠和自来水配制溶液（含氟量为50．0mg／L），2组大鼠均饲以标准饲料（含氟量为6．2mg／kg）。实验10个月后，用Morris水迷宫方法检测大鼠行为学变化（代表学习能力的逃避潜伏期时间和代表记忆能力的空间探索次数）；应用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测大鼠大脑组织M受体亚型M1、M3的mRNA及蛋白表达；分析学习记忆能力与M1、M3受体蛋白表达的相关关系。结果染氟组大鼠逃避潜伏期时间[（21．68±2．90）s]较对照组[（6．14±1．71）s]延长（t=0．289，P〈0．05）；空间探索次数[（11．62±2．26）次]较对照组[（19．00±3．69）次]降低（t=0．352，P〈0．05）。染氟组大鼠大脑组织M1、M3受体mRNA表达[（17．07±6．89）％、（12．25±5．03）％]及蛋白表达[（71．07±6．89）％、（32．25±4．66）％]均低于对照组[（100．00±3．00）％、（100．00±2．15）％和（100．00±9．01）％、（100．00±10．33）％，t=0．210、0．157、0．095、0．296，P均〈0．05]。相关分析结果显示，大鼠逃避潜伏期时间与M1、M3蛋白表达呈负相关关系（r=-0．683、-0．700，P均〈0．05），空间探索次数与M1、M3蛋白表达呈正相关关系（r=0．867、0．837，P均〈0．05）。结论慢性氟中毒大鼠大脑组织M受体mRNA及蛋白表达水平降低，可能是氟中毒大鼠学习记忆能力降低的机制之一。
- 董阳婷王娅魏娜官志忠
- 关键词：氟记忆
