王晓敏 作品数:91 被引量:518 H指数:14 供职机构: 江西中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 江西省自然科学基金 江西省教育厅科学技术研究项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 化学工程 更多>>
均匀设计优选小檗碱、大黄素、桂皮醛抗肝癌最佳配伍的体内研究 被引量:4 2018年 目的均匀设计优选小檗碱、大黄素、桂皮醛抗肝癌的最佳组分配伍。方法右腋下皮下注射人肝癌细胞建立裸鼠肝癌移植瘤模型,采用均匀设计表U_6(6~4)就小檗碱、大黄素、桂皮醛进行"3因子6水平"的分组设计给药,给药2周,其间观察小鼠的状态和死亡情况、体质量、瘤体积变化,处死小鼠后取瘤体称重,计算抑瘤率,并常规制作肿瘤组织病理切片。以抑瘤率作为主要筛选指标,并经均匀设计回归分析获得三者的最佳配伍方式。结果 (1)各组小鼠状态无异常,无死亡情况。(2)各用药组小鼠体质量有降低趋势。(3)与模型组比较,各用药组的瘤体积及瘤重均有降低趋势,即均具有不同程度的抑瘤作用,其中以配伍4组作用为甚,其抑瘤率约为23%。(4)病理切片显示肿瘤的特征性组织形态,含细胞大小、形态、核浆比、核型及细胞间质变化,其中以配伍4组的形态变化优于其他各组。(5)筛选获得回归方程Y=1.95+1.302A-0.253B+0.290C,即当小檗碱(A)和桂皮醛(C)分别取最大值10μg/g和50μg/g,大黄素(B)取最小值25μg/g时,三者配伍能达到最佳的抑瘤效果。结论小檗碱、大黄素、桂皮醛三者配伍能有效抑制肝癌组织的生长,其最佳配伍比例为2∶5∶10。 刘小美 潘志强 方肇勤 吴中华 王晓敏 梁龙龙 彭磊 李素云关键词:小檗碱 大黄素 桂皮醛 肝癌 组分配伍 清热解毒药抗肿瘤血管生成因子作用研究进展 被引量:9 2016年 现代医学研究表明,肿瘤的生长依赖于新生的血管为其提供营养成分和氧气。中医理论认为,热毒是肿瘤发生发展的重要致病因素。大量实验研究文献表明,清热解毒药可以通过下调肿瘤血管生长因子的表达来达到抑制肿瘤生长的目的。清热解毒药对肿瘤的治疗作用日益受到重视,并取得一定进展,清热解毒法也已成为中医治疗肿瘤主要大法之一。 席晓甜 王晓敏关键词:清热解毒药 肿瘤 血管生长因子 地锦草水提液对H22荷鼠VEGF、MMP-9蛋白表达的影响 被引量:3 2013年 目的研究地锦草对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用并探讨其VEGF、MMP-9蛋白表达的影响。方法建立H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为模型对照组、地锦草高剂量组(265 mg/kg)、地锦草中剂量组(132mg/kg)、地锦草低剂量组(66 mg/kg)、环磷酰胺组(50 mg/kg)。观察小鼠的般状态和肿瘤生长情况,灌胃给药14 d后处死小鼠,分别剥离瘤组织,测量肿瘤体积大小。免疫组化法观察各组肿瘤组织中VEGF、MMP-9蛋白表达情况。结果地锦草治疗组小鼠般情况良好,肿瘤体积明显缩小(P<0.05);免疫组化结果显示:VEGF、MMP-9阳性表达定位于细胞浆中,呈棕黄、棕褐及浅黄色,胞质染色。模型组VEGF、MMP-9蛋白表达增强,地锦草与环磷酰胺组VEGF、MMP-9蛋白表达下降(P<0.05);且VEGF、MMP-9蛋白表达无直接相关性。结论地锦草能抑制荷瘤小鼠的肿瘤的生长。抑制荷瘤小鼠肿瘤组织的VEGF、MMP-9蛋白的表达,从而减少肿瘤的血管生成和基质的降解可能是其部分机制之。 邹志坚 胡建新 王晓敏 高增光关键词:地锦草 VEGF MMP-9 氢化可的松诱发虚证状态对H22肝癌小鼠肿瘤增长的影响 被引量:1 2019年 目的 研究氢化可的松诱发的虚证状态对肝癌小鼠肿瘤增长的影响。方法 将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、肿瘤模型组、氢化可的松组,氢化可的松肿瘤组,采用氢化可的松给药小鼠14 d造成虚证状态,给药第1天同步接种H22肝癌细胞至腋下复制荷瘤小鼠模型。动态观测小鼠体质量与肿瘤大小变化;处死小鼠后,取脾脏、胸腺称质量并计算脏器指数;采用实时荧光定量PCR技术检测肾上腺类固醇合成酶以及肿瘤增殖相关的mRNA表达;运用Western blot方法检测肿瘤Akt、p-Akt蛋白表达。结果 与正常对照组比较,肿瘤模型组脾脏显著增大( P <0.05),肾上腺Cyp11a1、Cyp11b1、Cyp11b2的基因表达显著下调( P <0.05);使用氢化可的松的小鼠脾脏和胸腺明显萎缩( P <0.01),肾上腺Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1基因均下调( P <0.05)。与肿瘤模型组比较,氢化可的松肿瘤组小鼠接种肿瘤第7天肿瘤体积减小( P <0.05),同时氢化可的松显著抑制肿瘤组织Akt1基因表达( P <0.05),促使Foxo3基因表达上调( P <0.05)、抑制Akt、p Akt蛋白表达。与氢化可的松组比较,氢化可的松肿瘤组小鼠脾脏、胸腺萎缩减轻,肾上腺类固醇合成酶基因表达均上调( P <0.05)。结论 氢化可的松通过抑制内分泌免疫功能诱发小鼠虚证,短期使用小鼠肿瘤增殖减缓,而持续性虚损状态下促进肿瘤生长。 钱宏梁 潘志强 王晓敏 卢涛 李亚关键词:肝癌 肾上腺皮质 基于TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路探讨灰毛党参抗类风湿性关节炎活性及机制 被引量:8 2022年 基于TLRs/MAPKs/NF-κB信号通路探讨灰毛党参提取物抗类风湿性关节炎(RA)的活性及机制。采用UPLC-Q-TOF-MS技术鉴定灰毛党参提取物成分。将48只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨蝶呤片组(MTX)以及灰毛党参提取物低(ZDS-L)、中(ZDS-M)、高(ZDS-H)剂量组,每组8只。采用注射牛Ⅱ型胶原乳液诱发大鼠胶原诱导性关节炎模型。灌胃给药,给药剂量MTX 2.5 mg·kg^(-1),ZDS-L、ZDS-M、ZDS-H分别为0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1),正常组及模型组灌胃蒸馏水,MTX每3日1次,其余每日1次,连续28 d。观察大鼠体质量,足趾肿胀度,关节炎指数,免疫器官指数,各组大鼠滑膜组织病理变化情况,血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠TLR2、TLR4、NF-κB p65、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达情况。UPLC-Q-TOF-MS共鉴定出34个灰毛党参提取物主要成分,其中黄酮类15个、苯丙素类7个、萜类4个、有机酸类4个、酯类2个、多炔类2个。与正常组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01);足趾肿胀度显著升高(P<0.05,P<0.01);关节炎指数显著升高(P<0.01);免疫器官指数显著升高(P<0.01);滑膜组织病理损伤明显;血清中的炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.01);滑膜组织中TLR2、TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,灰毛党参提取物各剂量组体质量显著升高(P<0.01);足趾肿胀度显著降低(P<0.01);关节炎指数显著降低(P<0.05,P<0.01);免疫器官指数显著下降(P<0.01);滑膜组织增生及炎症细胞浸润等病理变化减轻;血清中的促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05,P<0.01);TLR2、TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK的蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。含有芹菜素、苜蓿素、绿原酸、秦皮甲素、阿魏酸、咖啡酸和齐墩果酸的灰毛党参提取物� 王钰洁 钟晓宇 王新红 钟渊涵 刘琳 刘方圆 曾金祥 朱继孝 杜小浪 李敏 任刚 钟国跃 王晓敏关键词:类风湿性关节炎 糖皮质激素诱发小鼠药源性证候模型规范化研究及其评价标准 被引量:1 2021年 目的:对糖皮质激素诱发的小鼠药源性证候模型建立规范化的造模方法及评价标准。方法:对模型动物、糖皮质激素类药物及其干预的剂量、时间等进行考察,采用小鼠辨证论治实验方法学以及反映肾上腺皮质功能的实验指标综合评价小鼠证候属性。结果:对糖皮质激素诱发的小鼠药源性证候模型,建议首选ICR小鼠,常规造模采用3.3 g·kg-1·d-1氢化可的松连续灌胃14 d;大剂量短期造模采用25 g·kg-1·d-1氢化可的松连续灌胃5 d;小剂量长期造模采用0.33 g·kg-1·d-1氢化可的松连续灌胃28 d;小剂量减停干预造模采用0.66 g·kg-1·d-1氢化可的松连续灌胃给药28 d、再剂量减半7 d、停药14 d。较理想的评价指标包括:体质量、脾脏指数、胸腺指数、腋温、体表红外温度、自主行为活跃度、四肢抓力、血液皮质酮、肾上腺类固醇激素合成酶特异性分子(StAR、CYP11A1、CYP11B1、CYP21A1、SRBI、LDLR)、肾上腺皮质形态及超微结构。结论:对糖皮质激素诱发的小鼠药源性证候模型建立了规范化的造模方法及可量化的疗效评价标准,为中药及其复方的药效研究提供理想的小鼠证候模型。 潘志强 钱宏梁 李亚 王晓敏 梁龙龙 谢海纳 方肇勤关键词:证候模型 肾上腺 小鼠 地锦草水提液对糖尿病小鼠的降血糖作用 被引量:14 2014年 目的观察地锦草水提液对糖尿病小鼠的降血糖作用,并探究其作用机制。方法对60只小鼠进行尾静脉注射0.25%四氧嘧啶溶液80mg·kg-1,注射后2h给予50%葡萄糖溶液0.2mL·10g-1灌胃造模,3d后眼眶采血测血糖,血糖值>11.1mmol·L-1为糖尿病小鼠。将50只造模成功的小鼠按随机数字表法分为5组:NS组(阴性对照组),地锦草低(59mg·kg-1·d-1)、中(118mg·kg-1·d-1)、高(236mg·kg-1·d-1)剂量组,二甲双胍组(阳性对照组),每组10只。连续给药14d后,观察地锦草水提液对糖尿病小鼠血糖、血清胰岛素、胰岛病理形态变化的影响。结果 1)备糖:地锦草高剂量组和二甲双胍组给药后的血糖明显低于给药前及NS组,地锦草低、中剂量组(均P<0.05),NS组、地锦草中、低剂量组血糖也略下降,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。2)血清胰岛素:地锦草高剂量组、二甲双胍组血清胰岛素水平均显著高于NS组及地锦草低、中剂量组(均P<0.05),地锦草低、中剂量组及NS组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。3)胰腺的病理形态:NS组胰岛数量明显减少,结构破坏,边界模糊不清,胰岛β细胞排列紊乱,部分细胞出现变性或坏死;地锦草各剂量组胰岛数量较多,胰岛结构较完整,境界较清晰,胰岛β细胞排列较整齐,细胞形态较好,胞浆丰富,胞核多数清楚,仅可见少数细胞变性或坏死;二甲双胍组胰岛形态有一定的恢复。结论地锦草水提液对糖尿病小鼠的降血糖作用可能是通过保护胰岛β细胞、减轻其损伤及增加胰岛素分泌来实现。 周志愉 谢斌 王晓敏关键词:地锦草 糖尿病 血糖 胰岛Β细胞 小鼠 中医药调节卵巢功能失调机制的研究概况 被引量:1 2003年 欧阳栋 王晓敏 王建红关键词:卵巢功能失调 中医治疗 一种循环肿瘤细胞检测仪 本实用新型涉及一种循环肿瘤细胞检测仪,包括检测仪主体和凹槽,所述检测仪主体左端开设有凹槽,所述凹槽的内壁安装有显示屏主体,所述显示屏主体通过滑动机构与检测仪主体连接;通过设置的滑动机构与保护机构相互配合,能够转动第一控制... 刘海云 侯本超 王晓敏 纪玉龙 林倩霞 方永青 何志坚文献传递 地锦草对糖尿病小鼠胰岛β细胞氧化应激和凋亡的影响 被引量:3 2015年 目的:研究地锦草对糖尿病小鼠胰岛β细胞氧化应激和凋亡的影响。方法:尾静脉注射四氧嘧啶溶液(80 mg·kg-1)复制糖尿病小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为5组:模型组,阳性对照组(盐酸二甲双胍悬浊液25 mg·kg-1·d-1),地锦草低、中、高剂量组(59,118,236 mg·kg-1·d-1),连续给药14 d后,观察其血糖、胰腺组织超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),丙二醛(MDA)水平的变化,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记法(TUNEL法)检测胰岛β细胞的凋亡情况。结果:与模型组比较,地锦草各剂量组小鼠体重下降不明显(P<0.05);与给药前及模型组比较,地锦草高剂量组和二甲双胍组血糖均下降(P<0.05);与模型组比较,地锦草高剂量组和二甲双胍组胰腺组织中SOD和GSH-Px活性均升高(P<0.05),MDA的含量降低(P<0.05),胰岛β细胞凋亡指数降低(P<0.05)。结论:地锦草可明显降低糖尿病小鼠的血糖,其机制可能与增强糖尿病小鼠的抗氧化能力,减弱氧化应激对糖尿病小鼠胰岛β细胞的损伤,抑制胰岛β细胞的凋亡有关。 王晓敏 高增光 周志愉关键词:地锦草 血糖 胰岛Β细胞 氧化应激 凋亡