王猛猛
- 作品数：33 被引量：130H指数：6
- 供职机构：上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金：创新药物研究开发技术平台建设项目国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程环境科学与工程更多>>
- 三七方对小鼠海马单胺类递质的影响被引量：3
- 2015年
- 目的:研究三七方对小鼠海马单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的影响。方法:将30只小鼠随机分为3组,空白对照组、三七方组[0.184 g/(kg·d)]和复方枣仁胶囊组[0.014 g/(kg·d)]。各组连续灌胃给药11 d,空白对照组予同容积的蒸馏水。末次给药后取材,采用高效液相-EDC测定小鼠海马中NE、DA和5-HT的含量。结果:与空白对照组比较,三七方组能显著降低小鼠海马NE和DA的含量。结论:三七方镇静催眠作用的作用机制与减少NE、DA的含量有关。
- 贺敏王猛猛过林金若敏符胜光蒋健
- 关键词：失眠镇静催眠单胺类神经递质
- 度洛西汀在正常大鼠和糖尿病大鼠体内的药代动力学比较研究被引量：2
- 2017年
- 建立测定大鼠血浆中度洛西汀浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS),并比较研究度洛西汀在正常和糖尿病大鼠的药代动力学。以地西泮为内标,色谱柱为Waters Xterra~ RP18(100 mm×4.6 mm,3.5μm),以甲醇-含0.3%甲酸的5 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液(75∶25)为流动相,流速为0.6 m L·min^(-1),用电喷雾离子源,正离子多反应监测,分析时间5.5 min。度洛西汀血浆在10~5 000 ng·m L^(-1)浓度内线性关系良好。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型,与正常大鼠相同剂量(40 mg·kg^(-1))灌胃给予度洛西汀,于眼眶静脉丛采血测定血药浓度,用DAS软件计算药动学参数,用SPSS软件进行统计分析。主要药代动力学参数结果表明,糖尿病组:C_(max)为1 185±190.0 ng·m L^(-1)、AUC_(0-∞)为8 398±1 835 ng·m L^(-1)·h、t_(max)为1.6±0.4 h、t_(1/2z)为3.6±0.9 h;正常组:C_(max)为368.1±40.7 ng·m L^(-1)、AUC_(0-∞)为4 145±640.1 ng·m L^(-1)·h、t_(max)为1.6±0.3 h、t_(1/2z)为4.1±0.8 h。结果表明,度洛西汀在糖尿病模型大鼠体内的暴露量显著高于正常大鼠,约是正常大鼠的2倍。
- 牛广豪张全英王猛猛俞蕴莉朱艺芳
- 关键词：度洛西汀糖尿病药代动力学液相色谱-串联质谱
- 四逆汤中8种成分在大鼠体内的药动学研究
- 2024年
- 目的研究四逆汤中8种成分在大鼠体内的药动学特征。方法SD大鼠灌服四逆汤水煎液(4 g·kg^(-1)),不同时间点采血,LC-MS/MS法测定血药浓度,并计算药动学参数。结果乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、甘草苷、甘草酸和甘草次酸在相应浓度范围内线性关系良好(r>0.995),日内、日间RSD均<12%,达峰时间(T_(max))分别为(1.08±0.38)h、(1.08±0.38)h、(0.61±0.35)h、(1.32±0.76)h、(1.67±0.29)h、(0.25±0.12)h、(2.50±1.32)h和(10.67±2.31)h;消除半衰期(t_(1/2))分别为(2.68±0.78)h、(2.61±1.68)h、(5.56±3.15)h、(2.47±1.25)h、(9.12±4.89)h、(0.89±0.22)h、(10.50±6.84)h和(7.20±2.97)h;达峰浓度(C_(max))分别为(0.03±0.01)ng·mL^(-1)、(0.02±0.003)ng·mL^(-1)、(1.11±0.15)ng·mL^(-1)、(0.21±0.07)ng·mL^(-1)、(0.06±0.03)ng·mL^(-1)、(14.87±3.84)ng·mL^(-1)、(72.60±35.06)ng·mL^(-1)和(249.83±130.32)ng·mL^(-1);浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(0.09±0.02)ng·h·mL^(-1)、(0.05±0.009)ng·h·mL^(-1)、(4.09±0.67)ng·h·mL^(-1)、(0.99±0.06)ng·h·mL^(-1)、(0.42±0.03)ng·h·mL^(-1)、(19.04±2.77)ng·h·mL^(-1)、(376.23±48.35)ng·h·mL^(-1)和(2726.65±1172.56)ng·h·mL^(-1)。结论本方法方便、快速,可用于四逆汤各成分的药动学研究。
- 缪萍裘福荣裘福荣曾金贺敏王猛猛陈文文沈淑娇符胜光
- 关键词：四逆汤药代动力学LC-MS/MS
- 左金丸传统丸剂与免煎配方颗粒剂的UPLC指纹图谱研究
- 2015年
- 目的:通过指纹图谱比较左金丸传统丸剂与免煎配方颗粒剂主要药效成分的相对含量。方法:采用超高效液相色谱法建立左金丸传统丸剂与免煎配方颗粒剂的指纹图谱,对其主要药效成分的相对含量进行比较。结果:方法学研究表明,所用色谱条件符合定性要求;以"诺得胜"左金丸中盐酸小檗碱为参照物峰,左金丸免煎配方颗粒剂中黄连主要成分(盐酸黄连碱、盐酸药根碱、盐酸巴马汀、盐酸小檗碱)的相对含量高于传统丸剂,吴茱萸主要成分(吴茱萸碱、吴茱萸次碱)的相对含量明显低于传统丸剂。结论:左金丸免煎配方颗粒剂与传统丸剂的指纹图谱存在差异;前者黄连主要成分的相对含量较高,吴茱萸主要成分的相对含量明显较低。
- 陈文文贺敏过林王猛猛吴雨蒋健
- 关键词：左金丸
- 隐丹参酮单剂量和多剂量给药在大鼠体内药代动力学研究被引量：6
- 2015年
- 目的评价单剂量和多剂量灌胃隐丹参酮（Cryptotanshinone,CTS）的药动学特征。方法将20只SD雄性大鼠随机分为单剂量组（隐丹参酮10 mg/kg,1 d）、多剂量组（隐丹参酮10 mg/kg,每天1次,连续10 d）给予灌胃后,用LC-MS/MS法测定血浆中隐丹参酮的浓度。血药浓度数据用DAS 2.0药代动力学软件处理,按两室模型拟合并求算药代动力学参数。结果隐丹参酮单剂量给药后,Cmax为（12.16±14.11）ng/m L,Tmax为（2.88±2.56）h,T1/2为（3.70±3.50）h,MRT为（6.69±0.54）h,AUC0～24为（58.40±25.73）ng·h/m L;多剂量给药后,Cav为（1.95±0.61）ng/m L,Tmax为（3.20±2.08）h,T1/2为（7.12±5.06）h,AUCss为（46.74±14.51）ng·h/m L,DF为2.42±0.28。单剂量和多剂量的AUC0～24、Tmax、T1/2差异无统计学意义。结论隐丹参酮长期给药后无蓄积风险。
- 曾金王猛猛沈淑娇张志荣蒋健裘福荣
- 关键词：隐丹参酮单剂量和多剂量药代动力学LC-MS/MS
- 补中益气汤6个成分在大鼠体内的药代动力学研究被引量：3
- 2020年
- 目的考察补中益气汤中6种成分在大鼠血浆中的药动学行为。方法大鼠灌胃给予该药物稀释液(9.47 g/kg)后取血,LC-MS/MS法测定血药浓度,DAS3.1.1软件计算药动学参数。结果黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、甘草酸、甘草次酸、柴胡皂苷D和阿魏酸的Tmax分别为(1.70±0.27)h,(0.35±0.24)h,(1.86±1.53)h,(8.40±2.19)h,(0.63±0.49)h和(0.233±0.09)h;T1/2分别为(6.21±2.28)h,(5.28±2.32)h,(4.25±1.25)h,(8.33±2.18)h,(10.11±2.40)h和(3.49±1.53)h;Cmax分别为(8.57±4.90)ng/mL,(130.16±39.00)ng/mL,(172.60±94.69)ng/mL,(956.8±523.03)ng/mL,(13.85±9.23)ng/mL,(334.00±192.10)ng/mL;AUC0-t分别为(42.81±17.30)h·ng/mL,(321.93±140.69)h·ng/mL,(508.25±136.90)h·ng/mL,(18250.17±15081.38)h·ng/mL,(18.62±11.81)h·ng/mL,(320.09±119.30)h·ng/mL。结论补中益气汤的上述6个成分中毛蕊异黄酮、柴胡皂苷D和阿魏酸的吸收较快,所建方法快速、精确、可靠,适用于补中益气汤的药代动力学研究。
- 贺敏王猛猛吴雨陈文文王之通张磊阳蒋健
- 关键词：补中益气汤黄芪甲苷毛蕊异黄酮甘草次酸柴胡皂苷DLC-MS/MS
- 四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响被引量：23
- 2016年
- 目的:研究四逆汤及其不同配伍方对阿霉素诱导大鼠心力衰竭心肌能量代谢的影响。方法:采用腹腔注射阿霉素(2.5 mg/kg)法,每周1次,共6周,建立大鼠慢性心力衰竭模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、附子组(1.5 g/kg)、附子-甘草组(3 g/kg)、附子-干姜组(2.5 g/kg)、四逆汤组(4 g/kg)及卡托普利阳性药组(6.25 mg/kg),并设正常对照组。各治疗组连续灌胃给药4周,模型组和正常组予同体积蒸馏水。采用高效液相色谱法测定各组心肌磷酸腺苷(ATP、ADP和AMP)的含量变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠ATP含量明显减少(P<0.01),AMP和ADP含量升高(P<0.05);附子-甘草组、附子-干姜组、四逆汤组和卡托普利组较模型组大鼠心肌ATP含量增加(P<0.05),AMP和ADP含量降低(P<0.05)。结论:四逆汤及其不同配伍方可有效调节心衰大鼠的心肌能量代谢紊乱,延缓慢性心衰的发展,以四逆汤全方效应更为明显。
- 缪萍裘福荣曾金符胜光李秋月陈文文沈淑娇王猛猛贺敏蒋健
- 关键词：四逆汤组分配伍心肌能量代谢
- 莫西沙星对自发性糖尿病GK大鼠血清胆汁酸谱的影响及与其所致高血糖的相关性被引量：2
- 2019年
- 目的研究莫西沙星(Mox)对自发性糖尿病GK大鼠血清胆汁酸谱和血糖的影响,评价胆汁酸代谢谱改变与Mox引起血糖波动的相关性。方法自发性2型糖尿病GK大鼠随机分为模型组和Mox 40 mg·kg^-1给药组,同时设立正常对照组。每天ig给予,连续7 d。模型组和正常对照组大鼠ig给予溶媒(0.25%CMCNa)。给药7 d后颈动脉插管取血测定各组大鼠空腹血糖及血清中15种胆汁酸浓度。以高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定大鼠血清中15种胆汁酸浓度,以2,2,3,4,4-5氘代石胆酸为内标,采用Xterra RP18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以乙腈+10 mmol·L^-1醋酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱,流速为1 mL·min^-1,用电喷雾离子源,负离子多反应监测。以初级胆汁酸与次级胆汁酸比值、结合型胆汁酸与游离型胆汁酸比值、12α羟基化胆汁酸与12α未羟基化胆汁酸比值以及胆汁酸疏水性指数为参数,分析Mox引起的胆汁酸代谢谱改变与其所致血糖波动的相关性。结果与正常对照组大鼠空腹血糖(6.0±0.7 mmol·L^-1)相比,模型组GK大鼠空腹血糖(15.7±2.1 mmol·L^-1)显著升高(P<0.01);Mox给药7 d后能进一步升高自发性糖尿病GK大鼠空腹血糖(22.0±6.0 mmol·L-1)(P<0.05)。模型组GK大鼠血中初级胆汁酸/次级胆汁酸的比值较正常大鼠显著降低(1.9±0.6 vs 10.1±2.6,P<0.01),结合型胆汁酸/游离型胆汁酸的比值较正常组大鼠显著降低(0.10±0.02 vs 1.5±0.4,P<0.05),疏水性指数较正常组大鼠显著升高(0.31±0.08 vs 0.22±0.05,P<0.05),而12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值较正常组大鼠无显著差异(2.2±1.1 vs 3.0±1.0)。Mox能显著增加模型组GK大鼠血中初级胆汁酸/次级胆汁酸、结合型胆汁酸/游离型胆汁酸以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值(分别为6.3±1.4,4.5±1.4和6.2±2.8)(P<0.05),而对疏水性指数的影响不明显。经Pearson相关性分析发现,结合型胆汁酸/游离�
- 郝刚陈莉俞蕴莉王吉王猛猛屈昱晨
- 关键词：莫西沙星胆汁酸血糖
- 四逆汤及其不同配伍方对心力衰竭大鼠的保护作用及机制探讨被引量：19
- 2015年
- 目的:研究四逆汤及其不同配伍方对阿霉素诱导大鼠心力衰竭的保护作用及可能的作用机制。方法:SPF级雄性SD大鼠85只,其中75只大鼠采用ip阿霉素(2.5 mg·kg-1)法,每周1次,共6周,建立大鼠慢性心力衰竭模型。将造模成功大鼠随机分为模型组,附子组(1.5 g·kg-1),附子-甘草组(3 g·kg-1),附子-干姜组(2.5 g·kg-1),四逆汤组(4 g·kg-1)及卡托普利阳性药组(6.25 mg·kg-1),并另设正常组10只。各治疗组连续ig给药4周,模型组和正常组予同体积蒸馏水。末次给药后,称取各组全心和左心室质量,计算心重指数;取左心最大横切部位HE病理染色,观察心肌组织形态学变化;ELISA法检测血液中大鼠脑钠肽(BNP)、大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和大鼠醛固酮(ALD)水平。结果:与正常组比较,心衰模型组大鼠左心室质量指数(LVWI)和全心质量指数(HWI)明显增加(P<0.05),大鼠血清BNP,AngⅡ和ALD含量较正常组显著升高(P<0.01),组织形态学观察发现正常组心肌细胞排列整齐,细胞大小均一,模型组出现心肌纤维排列紊乱,胞质疏松,细胞肿胀等现象。与模型组比较给予四逆汤干预后,各用药组大鼠心肌病变情况均较模型组有不同程度改善,以四逆汤组改善情况显著,HWI指数明显减低(P<0.05),各治疗组较模型组大鼠血清BNP,AngⅡ和ALD含量及LVWI指数均有不同程度的下降(P<0.05),且四逆汤组在降低BNP和ALD水平上优于附子组(P<0.05)。结论:四逆汤及其不同配伍方通过减轻心衰大鼠的症状,减缓心脏重塑,抑制神经内分泌因子的过度激活,多靶点、多途径的预防和缓解CHF的发生和发展,以四逆汤全方抗心衰效应更为明显,附子配干姜能部分改善相应指标,附子配甘草的强心作用较弱,单用附子的作用最弱。
- 缪萍裘福荣曾金符胜光李秋月陈文文沈淑娇贺敏王猛猛蒋健
- 关键词：四逆汤组分配伍心室重构神经内分泌
- 中国健康受试者口服非布司他片的药代动力学研究被引量：6
- 2015年
- 目的评价健康受试者口服非布司他片的人体药代动力学。方法 24名健康受试者,男女各半,单次口服非布司他片40,80 mg,多次口服非布司他40mg,连续7 d。分点采集血样,用高效液相色谱质谱联用法(LC-MS/MS)测定受试者血浆非布司他浓度。用Win Nonlin软件处理药代动力学参数。结果布司他片40,80 mg组的Cmax分别为(1873.55±735.94),(3899.17±1577.54)ng·m L-1;tmax分别为(1.86±1.10),(2.15±1.75)h;t1/2分别为(5.57±1.32),(4.87±0.86)h;CL/F分别为(6.44±1.97),(6.15±2.15)h·L-1;AUC0-24 h分别为(6651.10±2319.72),(1.43×104±5033.26)ng·h·m L-1。40 mg多次服药达稳态的药代动力学参数与单次服药相近。结论中国人的药代动力学参数经体重校正与国外报道相近,中国人的非布司他片用药方案可参照国外制定。
- 裘福荣朱蕾蕾蒋健贺敏赵彤芳叶宇捷沈淑娇过林王猛猛
- 关键词：非布司他药代动力学
