郭菲菲
- 作品数：97 被引量：142H指数：6
- 供职机构：青岛大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金青岛市科技局基金山东省优秀中青年科学家科研奖励基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学语言文字文化科学更多>>
- 蓝斑核Orexin-A对肥胖抵抗大鼠自发活动的影响及机制研究
- 2016年
- 目的:探讨蓝斑核(LC)orexin-A对肥胖抵抗(OR)大鼠自发活动的影响及机制并进一步探究LC的orexin调控是否与肥胖抵抗相关。方法:雄性SD大鼠和选择性培育的OR大鼠,一侧蓝斑核置管,缓慢均匀注射0.5μL药物(orexin-A或人工合成脑脊液),用大鼠自发活动检测装置SPA箱红外线活动传感器测定测大鼠自发活动(SPA),间接测热法测定其能量消耗,定量磁共振身体组成分析器检测大鼠脂体重和瘦体重。大鼠肥胖程度用体脂百分比表示。结果:与SD大鼠相比,OR大鼠的总体重,脂体重和去脂体重显著降低(P<0.05)。OR大鼠肥胖程度明显小于SD大鼠(P<0.05)。OR大鼠在3月龄是主要表现为水平活动,6月龄时垂直活动增加,故OR大鼠随年龄增长活动量显著增多(P<0.05)。OR大鼠注射orexin A增加SPA的作用比SD大鼠更强,其主要原因是OR大鼠水平活动时间明显高于垂直活动时间。与SD大鼠相比,OR大鼠SPA水平高、体重轻,日间能量消耗和SD大鼠无明显差异,夜间活动消耗更多能量。在OR大鼠的LC注射orexin-A后,两组高剂量orexin-A可显著增加SPA(P<0.05),并呈现剂量依赖性。对于SD大鼠,只有最高剂量的OXA才能引起SPA显著高于对照组(P<0.05)。最高剂量的两组orexin-A注射后,OR大鼠SPA改变比SD大鼠更显著(250 pmol:P<0.05;500 pmol:P<0.05)。结论:蓝斑核(LC)orexin-A对肥胖大鼠自发活动有重要影响,其orexin调控与肥胖抵抗相关。
- 秦辉孙姝逄明杰郭菲菲孙向荣公衍玲徐珞
- 关键词：OREXIN-A蓝斑核能量消耗
- Ghrelin、GHRP-6以及胃动素对大鼠胃肠运动影响研究被引量：6
- 2018年
- 目的:探究ghrelin、GHRP-6以及胃动素对大鼠胃肠运动的影响。方法:在体实验观察ghrelin、GHRP-6及胃动素对大鼠胃排空及小肠推进的影响,离体实验观察ghrelin、GHRP-6及胃动素对大鼠电场刺激引起胃窦胃底平滑肌舒缩反应的影响,RT-PCR观察ghrelin mRNA在胃的表达。结果:在体研究发现ghrelin及GHRP-6能够促进胃排空及小肠推进,胃动素对胃排空及小肠推进无影响。离体研究发现,ghrelin 1μM能够抑制胃底平滑肌4-8Hz开电刺激下的舒张反应,并增强胃底平滑肌1-8Hz及胃窦平滑肌4-16Hz断电刺激下的收缩反应;GHRP-6 1μM能够抑制胃底平滑肌4-8Hz开电刺激下的舒张反应,并增强胃底平滑肌1-2Hz、8-16Hz及胃窦平滑肌4-8Hz断电刺激下的收缩反应;L-NAME增强ghrelin、GHRP-6诱导的胃底和胃窦平滑肌条舒缩作用。大鼠胃窦及胃底分布有ghrelin受体mRNA。结论:ghrelin和GHRP-6能够加快胃排空促进小肠推进,该效应可能是通过迷走神经通路及胆碱能兴奋产生的。
- 王玮栾晓栾晓郭菲菲郭菲菲孙向荣
- 关键词：GHRELIN胃动素胃排空小肠推进
- Ca^(2+)对小鼠骨髓基质干细胞定向分化为肝细胞的作用被引量：2
- 2014年
- 目的研究小鼠骨髓基质干细胞(BMSCs)向肝细胞定向分化过程中Ca2+的变化,探讨BMSCs向肝细胞定向分化的机制。方法无菌分离小鼠骨髓,贴壁法纯化和扩增BMSCs。分别添加肝组织提取液、β-神经生长因子(β-NGF)、β-NGF+尼莫地平诱导BMSCs向肝细胞分化,对照组添加等量营养液。光镜下观察分化细胞的形态;免疫细胞化学染色法检测分化细胞的肝细胞特异性标志物α-1-抗胰蛋白酶(AAT)和清蛋白(ALB)的表达;吲哚靛青绿(ICG)摄取实验鉴定分化细胞的转运功能;流式细胞技术对比检测肝样分化细胞内游离Ca2+的含量;MTT法检测钙离子拮抗剂尼莫地平对干细胞增殖和定向分化能力的影响。结果肝组织提取液和β-NGF诱导后,分化细胞逐渐变圆、呈肝前体细胞特定形态;分化细胞摄取ICG,呈绿色;分化细胞呈AAT和ALB阳性表达;肝组织提取液组和β-NGF组比较差异无显著意义。β-NGF诱导形成的肝样分化细胞Ca2+含量显著高于对照组细胞(t=8.757,P<0.01)。尼莫地平可以阻断BMSCs向肝细胞的诱导分化,抑制干细胞的增殖。结论 Ca2+对BMSCs的增殖和向肝细胞定向分化具有重要的作用。
- 张代军张静郭菲菲潘晓亮刘晓萍闫志勇
- 关键词：骨髓祖代细胞肝细胞
- 大鼠下丘脑LHA-PVN nesfatin-1神经通路构成及对胃运动的影响被引量：1
- 2017年
- 目的:阐述LHA和PVN间nesfatin-1神经通路的构成,探讨PVN nesfatin-1对胃收缩幅度及频率的影响及潜在机制。方法:采用荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化技术,观察LHA-PVN间nesfatin-1神经通路构成;采用细胞外放电记录,观察nesfatin-1对GD放点活动的影响;通过在体胃运动技术,观察nesfatin-1对清醒自由活动大鼠胃收缩幅度和频率的影响。结果:Nesfatin-1能够抑制GD-E神经元放电(1.97±0.12 Hz vs.1.15±0.07 Hz)促进GD-I神经元放电(1.74±0.10 Hz vs.3.04±0.18 Hz),H4928能够部分阻断nesfatin-1对GD神经元(GD-E:1.38±0.08 Hz,P<0.05 vs.nesfatin-1;GD-I:2.49±0.15 Hz,P<0.05 vs.nesfatin-1)的影响;PVN内微量注射nesfatin-1能够抑制大鼠胃运动,呈量效依赖关系;LHA和PVN间有nesfatin-1神经纤维联系;电刺激LHA后,GD神经元放电频率增加(GD-E:2.06±0.12 Hz vs.4.23±0.21 Hz,GD-I:1.61±0.09 Hz vs.4.83±0.25 Hz),预先向PVN注射抗NUCB2/nesfatin-1抗体后,GD-E神经元放电频率减弱(4.91±0.25 Hz vs.4.23±0.21 Hz),而GD-I神经元放电频率增强(4.15±0.18 Hz vs.4.83±0.25)。结论:PVN内nesfatin-1可调控大鼠GD神经元放电活动及胃运动,该效应受LHA调控。
- 石嵩栾晓柳洋郭菲菲徐珞
- 关键词：胃运动NESFATIN-1下丘脑室旁核NESFATIN-1
- 小鼠胚胎干细胞在同种正常肝脏中的定向分化被引量：1
- 2015年
- 目的研究小鼠胚胎干细胞在正常肝脏微环境中的迁移、分化及对正常肝组织的影响。方法分离小鼠生殖腺嵴获取胚胎干细胞,体外扩增、5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记后经尾静脉注入正常小鼠体内。于注射后2、4周取肝脏,连续冷冻切片,采用苏木精-伊红染色、免疫荧光双染色和PAS染色检测移植细胞在肝内的分布、清蛋白表达和糖原合成情况,显微计数分析肝细胞的增殖状态。结果移植2周,受体鼠肝脏内均可见散在分布的大而圆的BrdU和清蛋白双阳性细胞,PAS染色呈强阳性反应;体积小的BrdU阳性细胞,清蛋白表达呈阴性。移植4周,单位面积内BrdU阳性细胞数量较2周时减少,PAS着色较2周时浅,糖原颗粒细小、分布均匀,肝细胞的形态比较规则,但体积变大,胞核大而松散,单位面积的肝细胞数量较正常肝脏减少,肝小叶结构与正常鼠比较无显著改变。结论静脉移植的胚胎干细胞可以迁移至正常肝脏,在肝脏微环境中分化为肝细胞,并刺激正常肝细胞增殖。
- 刘倩于舒飞刘晓萍杨童茜于忠杰郭菲菲
- 关键词：胚胎干细胞细胞移植小鼠
- 下丘脑PVN-ARC Nesfatin-1通路对胃牵张反应神经元放电活动和胃运动的调控
- 采用荧光金逆行追踪与免疫组化结合方法,观察下丘脑PVN-ARC nesfatin-1神经通路的构成;应用细胞外单位神经元放电记录,研究nesfaitn-1对大鼠ARC ghrelin应答的胃牵张(GD)神经元放电活动的影...
- 徐珞李志玲孙向荣郭菲菲
- 下丘脑LHA-VMH Ghrelin信号通路对肥胖大鼠摄食选择、胃肠道运动及自发活动的影响及机制研究被引量：1
- 2020年
- 目的:探究下丘脑外侧区(LHA)-腹内侧核(VMH)ghrelin信号通路对肥胖大鼠的摄食选择、胃肠道运动及自发活动的影响。方法:采用免疫组织化学方法检测大鼠LHA中ghrelin受体的表达;观察LHA注射ghrelin对大鼠摄食选择胃肠道运动及自发活动的影响;电损毁VMH,观察LHA注射ghrelin对大鼠摄食的影响。结果:免疫组化结果显示,大鼠下丘脑LHA中存在ghrelin受体,且LHA-VMH之间存在纤维投射;大鼠LHA微量注射ghrelin后,肥胖(DIO)大鼠及肥胖抵抗(DR)大鼠的正常饮食、高脂饮食及高糖饮食均高于正常大鼠,但预注射ghrelin受体拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6 (DLS)能够阻断这种作用;而电损毁大鼠VMH,显著减弱了ghrelin对正常大鼠、DIO大鼠及DR大鼠的促摄食作用。大鼠LHA微量注射ghrelin后,正常大鼠、DIO大鼠及DR大鼠的自发活动中,X轴、Y轴方向上的活动增加,且总活动增加,但Z轴方向上活动无明显改变;此外,LHA注射ghrelin,DIO大鼠及DR大鼠的胃肠道转运速率明显加快,且DR大鼠胃肠道转运速率增加更为明显,而预注射ghrelin受体拮抗剂[D-Lys3]-GHRP-6(DLS)显著阻断ghrelin的促胃肠道转运作用。结论:下丘脑LHA-VMH ghrelin信号通路参与调节正常大鼠、DIO及DR大鼠的摄食选择、胃肠道运动及自发活动。
- 邢金磊冷慧王茜高胜利孙向荣郭菲菲徐珞
- 关键词：GHRELIN下丘脑外侧区腹内侧核胃运动
- Orexin-A对高脂饮食诱导肥胖大鼠摄食和体重的影响
- 2016年
- 目的:探讨Orexin-A对高脂饮食诱导的肥胖大鼠摄食和体重的影响。方法:通过检测SD大鼠24 h动态SPA的分布情况来定义HA大鼠和LA大鼠,创建饮食诱导肥胖(DIO)大鼠模型,向HA和LA大鼠延髓外侧下丘脑(rLH)和黑质多巴胺致密部(SN))微量注射orexin-A,观察orexin-A对能量消耗、自发动态运动(SPA)的作用,以及动态SPA对饮食诱导肥胖(DIO)的抵抗作用。结果:雄性SD大鼠在标准饮食情况下,24 h动态SPA呈正偏态分布,非固定SPA(ambulatory SPA)与瘦体重(lean mass,LM)(P<0.05)以及总体重(P<0.05)显著相关。HA和LA大鼠(high and low activity rats)间的固有SPA(intrinsic SPA)差异有显著统计学意义(P<0.05)。与LA大鼠相比,HA大鼠延髓外侧下丘脑(rLH)和黑质多巴胺致密部(SN)的orexin-A反应性更高。在r LH和SN注射orexin-A能显著增加动态SPA(r LH:P<0.05;SN:P<0.05)。在HA和LA大鼠的r LH注射orexin-A,每种剂量与注射相同剂量的a CSF的大鼠相比效果有显著差异。而对于SN注射OXA,只有注射高剂量OXA的HA大鼠,与对照组相比,才出现著差异。在r LH注射OXA后,对HA/LA大鼠动态SPA均有显著影响(P<0.05)。HA大鼠比LA大鼠能量消耗更高。不同的饮食对于HA和LA大鼠转化为SPA有不同的影响,HA大鼠对DIO敏感性低于LA大鼠。与LA大鼠相比,在LF(Low Fat)饮食条件下,转化为脂肪量的热量更少。结论:Orexin-A可通过增加大鼠活动量,使高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重减轻。
- 吕学芬孙姝逄明杰郭菲菲孙向荣公衍玲徐珞
- 关键词：OREXIN饮食诱导肥胖高脂饮食
- Ghrelin对糖尿病大鼠下丘脑弓状核胃扩张敏感神经元和胃运动的影响被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨Ghrelin对糖尿病大鼠下丘脑弓状核胃扩张敏感神经元和胃运动的影响。方法:逆行追踪结合免疫组化观察ARC中GHSR-1的表达,细胞外放电记录,观察ghrelin对GD神经元放电活动的影响及电刺激ARC对GD神经元放电活动和胃运动的影响。结果:电生理实验结果表明,在ARC Ghrelin能够能激发GD兴奋性神经元(GD-E)和GD抑制性神经元(GD-I)。然而,ghrelin可以兴奋更少的GD-E神经元,在正常大鼠中ghrelin对于GD-E的兴奋作用比在DM大鼠中的作用弱。在体胃运动研究表明,在ARC中微量注射ghrelin可以明显的增强胃运动,并且呈现剂量依赖关系。Ghrelin在糖尿病大鼠促胃动力作用低于正常大鼠。Ghrelin诱导的效应可被生长激素促分泌素受体(GHSR)拮抗剂阻断[d-lys-3]-GHRP-6或bim28163。放射免疫法和实时荧光定量PCR数据表明胃血浆ghrelin水平,在ARC ghrelin mRNA的表达水平先上升后下降,糖尿病大鼠(DM)中,在ARC中GHSR-1a mRNA表达保持在一个比较低的水平。结论:ghrelin可以调节GD敏感神经元以及胃运动,通过ARC中ghrelin受体。在糖尿病大鼠中,Ghrelin促进胃运动作用减弱可能与ARC中ghrelin受体表达减少有关。
- 杨哲吴小优杨丹丹郭菲菲徐珞
- 关键词：GHRELIN弓状核胃运动
- 下丘脑弓状核微量注射Orexin-A对大鼠胃传入信息和胃运动的影响
- 2017年
- 目的:探讨ARC orexin-A对胃传入信息以及胃运动的调控及机制。方法:采用细胞外放电记录方法,鉴定ARC orexin胃牵张敏感神经元(Gastric distention sensitive neurons,GD),并探讨ARC内orexin-A对GD神经元放电活动的影响及机制;采用ARC微量注射orexin-A和及其受体阻断剂SB334867,观察大鼠胃收缩幅度和频率的改变。结果:大鼠ARC共记录到149个GD神经元,其中GD-E神经元91个,GD-I神经元58个。ARC微量注射orexin-A,62个(62/91,68.1%)GD-E神经元兴奋性显著增加,其放电频率由4.27±0.58 Hz增加到8.46±0.95 Hz(P<0.01);39个(39/58,67.2%)GD-I神经元兴奋性也显著增强,其放电频率由4.02±0.53 Hz增加到5.43±0.57 Hz(P<0.05)。然而,ARC给予大鼠orexin-A受体拮抗剂SB334867,再给予orexin-A,orexin-A兴奋效应完全被阻断(P>0.05)。胃运动实验结果显示:在ARC注射不同浓度orexin-A,大约5 min后,大鼠胃收缩幅度和频率呈剂量依赖性增加(P<0.05~0.01)。ARC注射SB334867,可完全消除orexin-A对大鼠胃运动的兴奋效应(P<0.05)。结论:ARC orexin-A对大鼠GD神经元和胃运动有调控作用,该作用可能通过调控Orexin A受体活动实现的。
- 段秋霞段秋霞彭晓燕彭晓燕郭菲菲
- 关键词：OREXIN弓状核
