关君
- 作品数：20 被引量：93H指数：5
- 供职机构：北京中医药大学中药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家中医药管理局度中医药行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学理学轻工技术与工程更多>>
- 高效液相色谱-质谱联用结合量子化学计算发现乌头碱一新水解产物被引量：10
- 2011年
- 目的:高效液相色谱-质谱/质谱(HPLC-MSn)结合量子化学计算发现乌头碱的新水解产物。方法:HPLC-MSn方法采用梯度洗脱,质谱用正离子模式。采用密度泛函方法,在B3LYP/6-31G(d)水平上,对可能的产物结构进行计算。结果:通过HPLC-MSn的检测发现乌头碱水解产生分子离子峰为482的化合物,推测结构为脱水乌头原碱,量子化学计算结果只有C8位和C15位发生消除反的产物得到了最低能量构象,分析推测分子离子峰为482的化合物为C15位羰基的脱水乌头原碱。结论:首次发现乌头碱加热水解生成脱水乌头原碱,推测了乌头碱水解的两条新水解途径。
- 谭鹏刘永刚关君李飞董玲乔延江
- 关键词：量子化学乌头碱水解
- 应用量子化学研究雄黄分解产物As2S2的结构与能量被引量：5
- 2020年
- 目的应用量子化学方法进一步验证雄黄(As4S4)分解产物二硫化二砷(As2S2)的存在形式。方法采用量子化学从头算和密度泛函方法,在B3LYP/6-31G*、B3LYP/6-311+G*、B3LYP/6-311+G(3df,2p)、MP2/6-31G*和MP2/6-311+G*水平上计算了5种As2S2异构体的结构参数、振动频率和热力学能量。结果5种As2S2异构体均具有热力学稳定性:最稳定的异构体1具有C2v对称性的蝶形结构;第二稳定的异构体2和第三稳定的异构体3均为平面四元环结构。核独立化学位移(NICS)值表明,异构体2具有芳香性,而异构体3具有反芳香性。结论本研究证明了5种As2S2在热力学上可以稳定存在,可为今后雄黄的研究提供理论依据。
- 宋玲玲韩冬月姚妮张谦关君
- 关键词：AS2S2AS4S4从头算芳香性
- 雄黄主要成分的考证被引量：11
- 2010年
- 关君王耘铁步荣乔延江
- 关键词：雄黄AS4S4
- 芦荟大黄素对Cu^(2+)存在下Aβ_(42)聚集及细胞毒性的影响
- 2024年
- 目的 研究芦荟大黄素(AE)在体外对Cu^(2+)存在下Aβ_(42)聚集及细胞毒性的抑制作用。方法 实验设置Aβ_(42)组、(Aβ_(42)+Cu^(2+))组、(Aβ_(42)+AE)组、(Aβ_(42)+Cu^(2+)+AE)组,应用硫黄素T荧光实验、浊度法、透射电镜及CCK8细胞毒性实验分别探究各组Aβ_(42)的纤维化聚集过程、总聚集程度、聚集体形貌及细胞毒性。结果 与空白组相比,Cu^(2+)可增强Aβ_(42)的总聚集程度,诱导Aβ_(42)聚集形成低β-折叠结构的无规则聚集体,显著降低人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的活力。AE不仅能抑制Aβ_(42)自发聚集,而且能抑制Cu^(2+)诱导的Aβ_(42)聚集。与(Aβ_(42)+Cu^(2+))组相比,AE能降低Aβ_(42)的总聚集程度,诱导Aβ_(42)形成低β-折叠结构的近圆形或短粗棒状聚集体,并提高细胞活力。结论 AE可抑制Cu^(2+)存在下Aβ_(42)聚集及细胞毒性。
- 赵希彤陈杨杜保健范文倩王楚茵尹佳宁方芳关君
- 关键词：阿尔茨海默病芦荟大黄素铜细胞毒性
- 矿物药雄黄的研究进展被引量：24
- 2019年
- 雄黄是传统矿物药,具有解毒杀虫、燥湿祛痰等功效,临床常配伍使用,但由于含重金属,有较强的毒副作用,学界对其安全性和科学性存有争议。目前,在雄黄研究中还存在很多问题,突出表现在主要成分和药效物质的表述不统一、抗肿瘤机制难以从分子水平上阐释、配伍减毒机制不明确等方面,导致雄黄及含雄黄中成药屡屡被禁止进入国际市场,中医药的声誉也因此受到损害。该文在分析雄黄国内外研究现状的基础上,从雄黄的主要成分、药效物质、抗肿瘤机制以及配伍减毒机制方面展开综述,并针对过往研究中所遇到的困难,建议应用量子化学计算方法进行深入研究,以此来弥补实验技术和实验条件的不足与局限,降低雄黄的研究成本、提高研究效率,同时为其他矿物药的研究提供启迪。
- 宋玲玲韩冬月林瑞超黄建梅关君
- 关键词：矿物药雄黄抗肿瘤药效物质配伍机制
- 基于“毒损脑络”理论、现代生物医学及配位化学探讨阿尔茨海默病
- 2024年
- “毒损脑络”理论是阿尔茨海默病的重要病机之一,指的是痰浊、瘀血等病理产物在体内蕴久成毒,会损伤脑络的一种致病机制。β淀粉样蛋白(Aβ)作为阿尔茨海默病的经典病理标志物之一,被认为属于“内生毒邪”范畴。本研究基于相关研究者以及本课题组前期研究工作的积累,传承并发展了“毒损脑络”理论,提出:除Aβ以外,过量的自由基、炎性因子、兴奋性氨基酸以及异常磷酸化的Tau蛋白也可归为阿尔茨海默病的“内生毒邪”范畴,而异常代谢的金属离子是诱导这些“内生毒邪”产生的关键因素。此外,基于中医“毒损脑络”理论、现代生物医学以及配位化学等学科知识的交叉与融合,阐述了大黄蒽醌类单体可能通过配位病人体内过量的金属离子来减少“内生毒邪”的产生,从而治疗阿尔茨海默病的机制,为深入研究阿尔茨海默病的发病机制及治疗策略提供新思路。
- 赵希彤李荣欣范文倩陈杨杜保健尹佳宁方芳关君
- 关键词：阿尔茨海默病毒损脑络配位化学大黄蒽醌
- 应用量子化学计算方法研究大黄素与金属离子的配位作用被引量：2
- 2020年
- 目的研究大黄素与Al^(3+)、Fe^(3+)、Fe^(2+)、Cu^(2+)四种金属离子的配位作用,从配位化学角度探讨大黄素治疗阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)的作用机理。方法采用GaussianView软件,设计大黄素与Al^(3+)、Fe^(3+)、Fe^(2+)、Cu^(2+)四种金属离子可能形成的配合物;采用Gaussian09软件,在HF/3-21G水平下,对配合物进行几何的优化和振动频率的分析,并在B3LYP/6-31G*水平下进行自然键轨道分析。结果大黄素与Al^(3+)、Fe^(3+)、Fe^(2+)、Cu^(2+)四种金属离子均可以形成1∶1和2∶1配比的配合物,这与已有的实验预测相吻合,除此之外,大黄素与Al^(3+)和Fe^(3+)还能形成3∶1配位的配合物,且3∶1配比的配合物具有较高的稳定性;金属离子与大黄素配位时,配位能力由大到小依次是:Al^(3+)> Fe^(3+)> Cu^(2+)> Fe^(2+)。结论基于前期文献调研和计算结果,本研究推测大黄素治疗AD的作用机理为:大黄素通过配位患者体内的Al^(3+)、Fe^(3+)、Fe^(2+)、Cu^(2+)等"金属离子外邪"从而除去AD"毒损脑络"之"内生毒邪"的产生。
- 韩冬月宋玲玲关君
- 关键词：大黄素金属离子量子化学计算
- 金属离子稳态失衡与阿尔茨海默病被引量：2
- 2022年
- 阿尔茨海默病是一种与年龄相关的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明,近年来,金属离子在阿尔茨海默病发生和发展中起到的作用受到了广泛关注,该文综述了人体必需的铁、铜、锌、镁等金属离子和非必需金属铝和汞在AD发病机制中可能发挥的作用,为靶向金属离子转运和分布的抗AD药物研究提供思路和线索。
- 刘雅楠牛芬溪刘悦关君方芳
- 关键词：阿尔茨海默病金属离子微量元素Β-淀粉样蛋白氧化应激
- 芦荟大黄素对Al^(3+)存在下Aβ_(42)聚集和细胞增殖抑制作用的影响被引量：4
- 2022年
- 目的在体外研究芦荟大黄素(AE)对金属铝离子(Al^(3+))诱导的β-淀粉样蛋白_(42)(Aβ_(42))聚集的抑制作用,以及对已形成的Aβ_(42)-Al^(3+)聚集体的解聚作用,并考察其对Al^(3+)存在下Aβ_(42)聚集产生的细胞增殖抑制作用的影响。方法设置Aβ_(42)组、Aβ_(42)+Al^(3+)组、Aβ_(42)+AE组、Aβ_(42)+Al^(3+)+AE组,以及解聚作用考察实验,应用硫黄素T(ThT)荧光试验、透射电子显微镜(TEM)、动态光散射法(DLS)及噻唑蓝(MTT)细胞增殖抑制作用试验分别检测各组Aβ_(42)的聚集纤维化过程、聚集体形貌、聚集体尺寸及细胞增殖抑制作用。结果与Aβ_(42)组比较,Al^(3+)可促进Aβ_(42)聚集,使ThT荧光强度升高至124.48%,诱导Aβ_(42)聚集形成粒径较大的纤维束,并显著降低人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的细胞活力(P<0.01),使细胞生存率降低至51.05%。AE不仅能抑制Aβ_(42)聚集,而且可浓度依赖性地抑制Al^(3+)诱导的Aβ_(42)聚集;与Aβ_(42)+Al^(3+)组比较,高浓度AE使ThT荧光强度降低至41.66%,改变多肽聚集途径形成粒径较小的无定型结构聚集体,并显著抑制Al^(3+)诱导Aβ_(42)产生的细胞增殖抑制作用(P<0.01),使细胞生存率恢复至84.87%。解聚研究发现,AE可解聚Aβ_(42)-Al^(3+)聚集体,使已形成的聚集体消失,形成一些毒性较低的小粒径短纤维及无定型结构聚集体。结论AE可抑制Al^(3+)存在下的Aβ_(42)聚集及细胞增殖抑制作用,解聚已形成的Aβ_(42)-Al^(3+)聚集体,缓解其产生的细胞增殖抑制作用,为探索AE治疗阿尔茨海默病的作用机制奠定基础。
- 姚妮王楚茵赵希彤陈杨张谦方芳关君
- 关键词：Β-淀粉样蛋白芦荟大黄素细胞增殖抑制作用
- 应用量子化学计算研究As_(4)S_(4)与H^(+)、OH^(-)相互作用的复合物
- 2024年
- 目的 应用量子化学计算方法研究As_(4)S_(4)与H^(+)、OH^(-)相互作用的复合物,探讨雄黄在酸性、碱性介质中可能存在的砷形态。方法 首先采用GaussianView软件设计As_(4)S_(4)异构体与H^(+)、OH^(-)相互作用形成的复合物;接着采用Gaussian 09软件,在HF/STO-3G、B3LYP/6-31G^(*)、B3LYP/6-311+G^(*)理论水平下,对可能形成的[As_(4)S_(4)-H]^(+)复合物进行几何优化和热力学计算;对可能形成的[As_(4)S_(4)-OH]^(-)复合物,则在HF/STO-3G、B3LYP/6-31+G^(*)、B3LYP/6-311+G^(*)理论水平上进行几何优化和热力学计算。然后分别在B3LYP/6-31G^(*)和B3LYP/6-31+G^(*)水平下对[As_(4)S_(4)-H]^(+)和[As_(4)S_(4)-OH]^(-)复合物进行自然键轨道分析。结果 雄黄的两种稳定的As_(4)S_(4)异构体与H^(+)、OH^(-)均可以形成1∶1比例的复合物,所形成的21种复合物均具有热力学稳定性。前线轨道能级和键级分析表明,[As_(4)S_(4)-H]+和[As_(4)S_(4)-OH]^(-)复合物的热力学稳定性较差。结论 雄黄在酸性介质和碱性介质中所形成的复合物可以作为短寿命的分子离子存在,这些分子离子可能是雄黄在酸性、碱性介质中的活性中间体。
- 王楚茵陈杨王泓力赵希彤张谦金宏威关君
- 关键词：复合物砷形态量子化学计算
