孙小平
- 作品数：13 被引量：49H指数：4
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金重庆市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 青霉烯及其代表药物法罗培南的研究进展被引量：14
- 2005年
- 青霉烯是一类非典型的β内酰胺类抗生素。与其它的β内酰胺类抗生素包括碳青霉烯类相比,其结构明显不同。因其具有广谱的抗菌活性,对β内酰胺酶的高度稳定性,对青霉素结合蛋白的高亲和力等主要特点,而受到广泛关注。其代表药物法罗培南是第一个开发上市的青霉烯类抗生素,对需氧及厌氧性革兰阳性菌、革兰阴性菌均显示出广谱的抗菌活性,是一类新的抗感染药物。对青霉烯类抗生素的结构特点、作用机制、体内外研究等进行综述。
- 孙小平黄文祥
- 关键词：法罗培南代表药物青霉烯类抗生素青霉素结合蛋白体内外研究
- 屎肠球菌类透明质酸酶基因突变株的构建及功能研究被引量：3
- 2007年
- 目的构建屎肠球菌类透明质酸酶基因（hyl）突变株，研究hyl基因的功能。方法用自杀质粒pTx4577通过体内同源重组，筛选获得hyl基因的突变株，研究体外hyl基因缺失对突变株生长能力的影响。通过小鼠腹膜炎和兔心内膜炎模型研究体内突变株的毒力情况。结果经同源重组，利用卡那霉素抗性筛选，PCR、脉冲场电泳和Southern印迹进行鉴定获得hyl基因突变株＋hyl，突变株在体外的生长能力低于野生株。小鼠腹膜炎模型中，在相同细菌感染浓度（3．7×10^9CFU／m1）下，野生株TX2466组小鼠在100h内的存活率为0，而＊hyl组小鼠的存活率为50％，差异有统计学意义（P〈0．01）。兔心内膜炎模型中，TX2466组主动脉瓣和壁性赘生物的菌落计数分别为（3．04±0．63）×10^6CFU／g和（6．87±0．58）×10^6CFU／g，而＊hyl组则分别为（0．21±0．06）×10^6CFU／g和（0．66±0．05）×10^6CFU／g，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论hyl基因突变株构建成功，hyl基因在屎肠球菌致病中起着重要的作用，可能是屎肠球菌的毒力因子之一。
- 吴利先黄文祥罗涛孙小平
- 关键词：肠球菌透明质酸葡糖胺酶突变动物
- 肠球菌兔心内膜炎模型的建立被引量：2
- 2008年
- 目的:建立肠球菌毒力相关性兔心内膜炎模型,用于肠球菌类毒力因子的研究。方法:用粪肠球菌(Enterococcus faecalis)标准毒株OG1RF和粪肠球菌sprE基因缺陷突变株来建立兔心内膜炎模型,通过心内膜炎相关指标的检测来判断毒力下降情况。结果:突变株在兔心内膜炎模型中产生赘生物的大小、重量以及菌落计数都明显低于标准株。结论:肠球菌毒力相关性兔心内膜炎模型建立成功,可用于肠球菌其他可能毒力因子的研究。
- 吴利先黄文祥伍群罗涛孙小平
- 关键词：肠球菌毒力
- 粪肠球菌丝氨酸蛋白酶基因突变株的构建和致病性研究
- 2007年
- 目的构建粪肠球菌丝氨酸蛋白酶基因(sprE)突变株,并研究sprE基因的功能。方法用自杀质粒pTX4577构建粪肠球菌基因重组自杀质粒pCQ001,通过体内同源重组,筛选获得sprE基因的突变株,体外研究不同温度和氧化条件对突变株生长能力的影响,通过小鼠腹膜炎和兔心内膜炎模型来研究突变株的毒力下降情况。结果经同源重组,利用卡那霉素抗性筛选,PCR、脉冲场电泳和Southern印迹进行鉴定获得sprE基因突变株,命名为*sprE,突变株在40℃的生长能力及在氧化条件下的存活率均明显低于野生株。在小鼠腹膜炎模型中,存活率明显高于野生株,差异有统计学意义(P<0.01),引起的兔心内膜炎也较野生株轻,差异有统计学意义(P<0.01)。结论sprE基因突变株*sprE构建成功,sprE基因在粪肠球菌致病中起重要作用,可能是粪肠球菌的毒力因子之一。
- 吴利先黄文祥孙小平
- 关键词：丝氨酸内肽酶类腹膜炎心内膜炎
- 粪肠球菌类毒力基因sprE功能的动物实验研究被引量：7
- 2007年
- 目的 构建粪肠球菌丝氨酸蛋白酶基因（sprE）突变株，通过动物实验来研究sprE基因的功能。方法 通过小鼠腹膜炎模型和兔心内膜炎模型来评价粪肠球菌sprE基因的突变株（sprEmutant）的毒力下降情况。结果突变株在小鼠腹膜炎模型中的半数致死量（LD50）提高了7倍，小鼠的存活率明显高于野生株感染组，引起的兔心内膜炎的病理改变也较野生株轻微。结论 sprE基因在粪肠球菌致病中起着重要的作用，可能是粪肠球菌的毒力因子之一。
- 吴利先黄文祥孙小平
- 关键词：粪肠球菌丝氨酸蛋白酶基因毒力
- 单剂注射用盐酸多西环素的药动学研究被引量：8
- 2006年
- 目的研究健康成年志愿者单剂静脉滴注盐酸多西环素的药动学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂静脉滴注100、200、300mg三个剂量的注射用盐酸多西环素,用HPLC测定血药浓度,采用3P87软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(3.02±1.17)、(3.85±1.51)和(10.17±2.81)mg/L;t1/2β分别为(24.09±2.77)h、(21.03±8.25)h、(22.77±5.04)h;AUC0～∞分别为(29.53±10.67)、(37.18±12.60)和(125.43±67.15)mg·h/L。72h尿药累积排泄率分别为(41.44±9.77)%、(46.09±7.05)%、(40.74±3.98)%,说明肾不是主要排泄器官,对肾功能不全者无明显体内蓄积。结论9名健康受试者分别静脉滴注盐酸多西环素,药-时曲线符合二房室模型,在100～300mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征。
- 孙小平黄文祥
- 关键词：盐酸多西环素HPLC药动学
- 幽门螺杆菌感染慢性胃炎与红细胞免疫功能相关性研究被引量：1
- 2006年
- 目的:探讨幽门螺杆菌感染慢性胃炎患者对红细胞免疫功能的影响。方法:采用红细胞C3b受体花环(RBC-C3bRR)百分率试验和免疫复合物花环(RBC-ICR)百分率试验,检测86例Hp阳性慢性胃炎患者、42例Hp阴性慢性胃炎患者以及38例健康志愿者红细胞免疫功能情况。结果:慢性胃炎组RBC-C3bRR％低于正常组(P<0．01);RBC-ICR％高于正常对照组(P<0．05);Hp阳性慢性胃炎组RBC-C33bRR明显低于Hp阴性组(P<0．05),RBC-ICR明显高于Hp阴性组(P<0．05)。结论:慢性胃炎患者红细胞免疫功能低下与Hp感染存在相关性。
- 吴利先王国富孙小平
- 关键词：幽门螺杆菌感染慢性胃炎红细胞免疫
- 屎肠球菌类毒力基因hyl的致病性研究被引量：3
- 2009年
- 采用菌落杂交法检测364株不同脉冲场电泳(PFGE)型的屎肠球菌中透明质酸酶(hyl)基因的分布。用自杀质粒pTX4577通过体内同源重组,筛选获得hyl基因的突变株,体外研究hyl基因缺失对突变株生长能力的影响。采用小鼠腹膜炎模型体内研究hyl基因突变株的毒力下降情况。结果显示,在临床分离菌株中hyl基因阳性率为32.76%,明显高于非临床分离菌株(5.30%)。经同源重组,利用卡那霉素抗性筛选,PCR、PFGE和Southern印迹进行鉴定获得hyl基因突变株,命名为*hyl。突变株在体外的生长能力低于野生株。小鼠腹膜炎模型中,在相同细菌感染浓度(3.7×109cfu)下,野生株TX2466组小鼠的存活率为0,而*hyl组小鼠的存活率为50%,差异有显著性。hyl基因主要出现于临床感染的屎肠球菌中,在屎肠球菌致病中起着重要的作用,可能是屎肠球菌的毒力因子之一。
- 吴利先黄文祥王国富孙小平
- 关键词：屎肠球菌毒力基因透明质酸酶
- 粪肠球菌类毒力基因hyl1和hyl2的研究
- 目的:检测粪肠球菌可能的毒力基因hyl1和hyl2在不同来源的临床分离粪肠球菌中的分布;构建等位基因突变株和回复突变株,了解该基因“敲除”前后毒力变化,探导这两个基因与粪肠球菌致病的性关系。方法:采用高特意性菌落杂交法检...
- 黄文祥伍群吴利先孙小平Nallapareddy SRMurray BE．
- 文献传递
- 中国健康志愿者单次口服法罗培南的药动学研究被引量：9
- 2006年
- 目的:通过健康志愿者口服法罗培南进行药动学研究,了解药物在人体内分布、消除规律,为制定合理给药方案提供依据。方法:选择9名健康成人按拉丁方随机分组,分别单剂口服100,200,300 mg三个剂量的法罗培南后,应用微生物法测定血药和尿药浓度,采用3P87软件进行数据处理,求出药动学参数。结果: 血清和尿液中法罗培南分别在0．05-6．4 mg·L-1浓度范围内呈良好的线性关系,日内、日间变异系数及回收率均符合临床药动学研究的要求。受试者单剂口服法罗培南100,200,300 mg后,药-时曲线符合二室模型, 主要药动学参数cmax分别为(2．2±s 0．4),(3．8±1．0),(6．0±0．5)mg·L-1;t1/2β为(0．72±0．22),(0．67±0．24), (0．92±0．19)h;AUC分别为(3．4±1．0),(6±3),(8．8±1．5)mg·h·L-1。24 h尿药累积排泄率分别为(2．1± 0．7),(3．2±1．0),(4．2±0．7)％。结论:法罗培南药-时曲线符合二室模型,cmax和AUC与剂量成正比,而t1/2β基本相同,该药具有线性动力学特征。
- 孙小平黄文祥
- 关键词：法罗培南微生物学技术药动学
