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细胞色素P450w-羟化酶抑制剂HET0016通过ERK1／2途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤: 2007年; 目的：细胞色素P450w-羟化酶在心肌缺血再灌注（MI／R）损伤中的作用尚不十分清楚。本课题研究HET0016[N-hydroxy-N＇-（4-butyl-2 methylphenyl）formamidine]，一种新的特异性细胞色素P450w-羟化酶抑制剂对MI／R损伤的保护作用，并探讨与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的关系。方法：采用大鼠MI／R模型，缺血30min，再灌注2h。将大鼠随机分为以下各组，每组6-8只：①假手术组；②模型对照组；③HET0016高低剂量给药组：在缺血前15min分别给0．1和1mg·kg-I HET0016静脉注射；⑤MAPK抑制剂组：在缺血前10min分别给予ERKl／2抑制剂PD98059（1 mg·kg-l，iv）、p38MAPK抑制剂SB203580（1mg·kg-1，iv）或JNK抑制剂SP600125（6mg·kg-1，ip）；⑥lmg·kg-1 HET0016＋MAPK抑制剂（PD98059，SB203580或SP600125）组。再灌结束后计算心肌梗死面积，测定LDH、CK和TnT水平。Westernblot检测心肌组织磷酸化ERKl／2、p38 MAPK及JNK蛋白表达水平。结果：①模型组较正常组大鼠血清LDH、CK和TnT分别升高6．43、4．13和9．7倍。HET0016剂量依赖性降低以上血清心肌酶谱水平；②HET0016高、低剂量组心肌梗死面积分别为（6．3±0．16）％和（10．3±0．2）％，与模型对照组（19.8±0．15）％比均有显著性差别；③PD98059可完全阻断HET00l6的作用，但SB20358和SP600125对其没有明显影响。④HET0016增加心肌组织磷酸化ERKl／2蛋白表达，但不影响磷酸化p38 MAPK及JNK蛋白表达。结论：HET0016通过抑制细胞色素P450w-羟化酶对大鼠MI／R损伤有保护作用，其机制与ERK1／2途径有关。; 宛菁周茜杨静段徐华敖英; 关键词：细胞色素心肌缺血再灌注丝裂原活化蛋白激酶信号通路

细胞色素P450ω-羟化酶抑制剂HET0016通过ERK1/2途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤: 目的：细胞色素 P450ω-羟化酶在心肌缺血再灌注(MI/R)损伤中的作用尚不十分清楚。本课题研究 HET0016[N-hydroxy-N’-(4-butyl-2 methylphenyl)formamidine],一种...; 宛菁周茜杨静段徐华敖英; 文献传递

异甘草素对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及其机制被引量：3: 2007年; 目的：异甘草素（is01iquiritigenin，ISL）是甘草中提取的一种有效单体，属黄酮类化合物。本文研究了ISL对卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）加脂多糖（1ipopo1ysaccharide，LPS）诱导的免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其可能机制。方法：采用BCG lmg／5×10^7个活菌小鼠尾静脉注射12d后再尾静脉注射LPS 4μg制作免疫性肝损伤模型。50只雄性昆明小鼠，随机分为5组，每组10只。三个ISL给药组分别给ISL 10，20，40mg／kg／d灌胃，连续12d。模型组和正常对照组每日灌胃0．5％羧甲基纤维素钠0．4ml／只。末次给药12h采血并处死动物，取肝脏和脾脏，计算肝脾指数，分光光度法检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotrans-ferase，ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。ELISA法检测肝匀浆TNF-α和IL-1β口含量。另取部分肝组织HE染色进行病理组织学检查。结果：模型组小鼠肝脾指数、ALT、AST、TNF-α和IL-lβ明显升高，与正常对照组相比均有显著性差别。病理组织学检查结果也显示模型组动物肝内出现弥漫性分布的点片块坏死、桥接坏死，肝血窦明显充血和弥散性炎症细胞浸润。ISL剂量依赖性降低血清ALT和AST水平，还可降低肝组织TNF-α和IL-1β水平。病理组织学检查还发现ISL可明显减轻肝组织坏死范围及程度，减少炎症细胞浸润。结论：ISL对卡介苗加脂多糖诱导的小鼠免疫性肝损伤具有明显的保护作用，其机制可能与抑制TNF-α和IL-Iβ释放有关。; 尹龙武吕晓君杨静李颖宛菁; 关键词：异甘草素免疫性肝损伤卡介苗血清丙氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶

HETD016通过ERK1/2途径减轻大鼠心肌缺血-再灌注心肌细胞凋亡: 目的研究 HET0016[N-hydroxy-N’-(4-butyl-2 methylphenyl)formamidine]——一种细胞色素 P(cytochrome P450,CYP)ω-羟化酶的特异性抑制药对心肌缺血...; 吕晓君杨静宛菁; 关键词：心肌缺血-再灌注损伤心肌细胞凋亡 ERK1/2; 文献传递

细胞色素P450 ω-羟化酶抑制剂HET0016通过ERK 1/2途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤: 目的细胞色素 P450 ω-羟化酶在心肌缺血再灌注(myocardial iscmemia/reperfusion,MI/R)损伤中的作用尚不十分清楚。本课题研究 HET0016 [N-hydroxy-N’-(4-but...; 宛菁吕晓君杨静段徐华敖英; 文献传递

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