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奥美沙坦临床药物动力学及制剂生物等效性研究: 奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil，CS-866)是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体AT1的阻断剂，口服后在体内迅速转化为活性代谢产物奥美沙坦(olmesartan，RNH-6270)发挥降压作用。本研究建立...; 张小丽; 关键词：奥美沙坦 HPLC-MS/MS 药物动力学生物等效性; 文献传递

人血浆中奥美沙坦的HPLC-MS/MS测定被引量：6: 2006年; 建立了HPLC-MS/MS法测定人血浆中的奥美沙坦,以替米沙坦为内标。采用C18色谱柱,流动相为甲醇-水(64∶36,含0.2%乙酸)。质谱条件为电喷雾离子源,多离子反应监测,定量分析离子为m/z447→429(奥美沙坦)和m/z515→497(替米沙坦)。血浆样品采用固相萃取处理,线性范围为4～1000ng/ml,检测限为1ng/ml。; 张小丽于洋侯艳宁赵怀清; 关键词：奥美沙坦

多潘立酮口腔崩解片的人体生物等效性被引量：6: 2008年; 目的研究多潘立酮口腔崩解片与普通片口服给药后的人体药动学及相对生物利用度。方法采用2制剂双周期交叉试验设计,22名健康男性受试者分别单剂量口服(10mg)2种制剂,采用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆药物浓度。DAS程序进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果口腔崩解片与普通片的主要药动学参数:c_(max)分别为(6.2±s 2.0)和(6.5±2.9)μg·L^(-1);t_(max)分别为(0.67±0.18)和(0.8±0.4)h;A UC_(0-24h)分别为(20±9)和(21±9)μg·h·L^(-1);AUC_(0-∞)分别为(24±10)和(24±10)μg·h·L^(-1);t_(1/2)分别为(6±3)和(5.9±2.7)h。2剂型的AUC_(0-24h),AUC_(0-∞)和c_(max)对数转换后进行方差分析和双单侧t检验,结果表明2制剂生物等效,口腔崩解片的相对生物利用度为(102±34)%。结论口腔崩解片与普通片生物等效。; 于洋张小丽侯艳宁; 关键词：多潘立酮生物利用度串联质谱法

LC/ESI-MS测定小鼠血浆中异烟肼及其代谢物被引量：3: 2007年; 目的:建立测定小鼠血浆中异烟肼及其代谢物乙酰肼、肼的液相色谱-电喷雾质谱联用(LC/ESI—MS)法。方法:血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,用衍生化试剂3-甲氧基苯甲醛 MBA 进行柱前衍生化,衍生化产物以甲醇-5 mmol·L^(-1)醋酸铵(pH5.0)缓冲溶液(60:40)为流动相,采用 Agilent Zorbax XDB—C_8柱(5 μm,4.6 mm×150 mm)分离,通过 ESI^+-MS 以选择离子监测(SIM)模式进行检测,用于定量分析的离子分别为 m/z 256.1(异烟肼衍生物),m/z 193.2(乙酰肼衍生物),m/z 151.1(肼衍生物)。结果:异烟肼、乙酰肼、肼的线性范围分别为1～64,0.05～3.2,0.025～1.6μg·mL^(-1);定量下限分别为1,0.05,0.025μg·mL^(-1);方法的平均回收率分别为98.9%,98.0%,97.2%;平均 RSD 值分别为2.7%,2.4%,3.1%。结论:本法简便、准确,适用于小鼠血浆中异烟肼、乙酰肼和肼血药浓度的测定。; 张小丽赵怀清侯艳宁; 关键词：异烟肼血浆药物浓度

奥美沙坦酯胶囊的人体药动学及生物等效性被引量：6: 2007年; 目的：研究奥美沙坦酯胶囊与片剂的人体药动学及相对生物利用度.方法：18名健康志愿受试者采用随机交叉试验设计,分别口服受试制剂（奥美沙坦酯胶囊）和参比制剂（奥美沙坦酯片）20 mg,服药后0.5～36 h内间隔采血,采用固相萃取结合HPLC-MS/MS法,比较两者的生物利用度.结果：奥美沙坦酯胶囊与片剂的主要药动学参数：Cmax分别为（530±180）μg·L^-1和（660±240）μg·L^-1;tmax分别为（3.1±0.8）h和（2.4±0.7）h;AUC0-36h分别为（4 200±1 700）h·μg·L^-1和（4 400±1 400）h·μg·L^-1;t1/2分别为（6.7±1.1）h和（6.7±0.9）h;以AUC0-36 h计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度为（95.6±22.4）%.结论：奥美沙坦酯胶囊与片剂具有生物等效性.; 张小丽于洋侯艳宁赵怀清; 关键词：奥美沙坦固相萃取高效液相色谱-质谱联用

柱前衍生化法结合HPLC/ESI-MS同时测定小鼠血浆中异烟肼及其代谢物: 目的建立同时测定小鼠血浆中异烟肼及其肝毒性代谢物乙酰肼和肼的高效液相色谱-电喷雾质谱联用(HPLC/ESI-MS)法,并用于小鼠灌胃(ig)给予异烟肼溶液(66mg·kg-1)10d后异烟肼、乙酰肼和肼的血药浓度测定。方...; 张小丽侯艳宁; 关键词：异烟肼液相色谱-质谱联用法血浆药物浓度; 文献传递

利福平与异烟肼单用及合用对小鼠体内异烟肼代谢及其药代动力学的影响被引量：4: 2011年; 目的研究利福平与异烟肼合用对异烟肼及其代谢物乙酰肼、肼药代动力学的影响。方法分别灌胃给予小鼠异烟肼以及利福平+异烟肼10 d后取血,采用液相色谱-质谱联用法测定异烟肼、乙酰肼和肼的血药浓度。结果与单用异烟肼相比,合用利福平后乙酰肼的消除速率常数(Ke)显著升高,消除半衰期(t1/2)显著缩短,Cm ax以及AUC0-12h均显著升高;肼的AUC0-12h显著升高;异烟肼的各药动学参数无显著变化。结论异烟肼与利福平联合用药后异烟肼的肝毒性产物乙酰肼和肼明显增加,提示利福平与异烟肼合用时增加乙酰肼的血药浓度与肝毒性的增加有关。; 侯艳宁张小丽吴红海; 关键词：异烟肼利福平液相色谱-质谱联用法血浆药物浓度

液相色谱-质谱联用法测定人血浆中多潘立酮被引量：7: 2007年; 目的:建立测定人血浆中多潘立酮的液相色谱-电喷雾串联质谱(LC/ESI-MS/MS)法。方法:待测血浆0.1 mL 用甲醇沉淀蛋白,取离心后的上清液进样10μL在 Phenomenex Gimim-C_(18)柱(2.00 mm×50 mm,5 μm)上分离,流动相为甲醇-水(40:60,v/v,含0.3%醋酸),流速0.2 mL·min^(-1),LC/ESI-MS/MS 采用多离子反应监测,正离子模式,用于定量分析的离子反应分别为 m/z426→m/z175(多潘立酮)和 m/z 379→m/z 264(氨溴索,内标)。结果:血浆中的内源性物质不干扰测定,每个样品分析时间约2 min;本法线性范围为0.3～100 ng·mL^(-1),最低定量浓度为0.3 ng·mL^(-1);日内、日间 RSD 分别小于7.1%和13.3%,相对误差小于5.4%。结论:该法操作简便、快速、准确,灵敏度高,可用于多潘立酮临床治疗剂量的药物动力学研究。; 于洋张小丽王建侯艳宁; 关键词：多潘立酮血浆药物浓度

利福平对异烟肼及其代谢物血药浓度的影响: 目的研究利福平对小鼠体内异烟肼及其肝毒性代谢物乙酰肼、肼血药浓度的影响。方法小鼠分别灌胃（ig）给予异烟肼66mg·kg-1以及利福平100mg·kg-1+异烟肼66mg·kg-110d后,于不同时间点摘眼球取血,血浆样...; 侯艳宁张小丽; 关键词：异烟肼利福平液相色谱-质谱联用法血浆药物浓度; 文献传递

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张小丽