张汉伟
- 作品数：4 被引量：42H指数：3
- 供职机构：中山大学附属第三医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基质金属蛋白酶-3与强直性脊柱炎疾病活动相关性研究被引量：18
- 2004年
- 目的本试验拟通过检测强直性脊柱炎(AS)患者血清和关节液中基质金属蛋白酶(MMP)-3的表达水平及分析其与AS病人疾病活动的相关性来确证和探讨MMP-3在AS发病中的作用。方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组AS患者血清中MMP-3的表达水平,一组是41例未用任何抗肿瘤坏死因子(TNF)-琢等生物制剂治疗的AS患者血清,另一组是13例应用抗TNF-琢单克隆抗体Infliximab治疗前和治疗14周后的AS患者血清,同时对比检测了28名正常对照个体血清和8例AS患者关节液中MMP-3的水平。结果AS患者关节液中MMP-3水平显著高于AS患者外周血水平(P<0.00001);41例未用任何生物制剂治疗的AS患者,其血清MMP-3的水平与AS疾病活动指数(BASDAI)(r=0.48,P=0.0007)和血沉(ESR)(r=0.54,P=0.0001)具有明显相关性;同时应用对数相关分析发现根据BASDAI值判别的病情活动度与ESR(P=0.025)和MMP-3(P=0.04)水平之间亦具有高度相关性。应用Infliximab治疗14周后,AS患者血清MMP-3水平和BASDAI值比治疗前显著下降(P=0.013和P=0.00007)。结论AS患者血清中MMP-3水平可作为评价AS疾病活动性潜在的生物学标志物。此外,由于MMP-3在关节和外周血中均有稳定水平的表达,因此MMP-3还是研究AS发病机制的肯定和有用候选基因。
- 杨春花黄烽赵绵松古洁若张汉伟余得恩
- 关键词：MMP-3血清关节液强直性脊柱炎
- 基质金属蛋白酶-3在强直性脊柱炎中的作用和意义探讨被引量：18
- 2004年
- 目的通过比较强直性脊柱炎(AS)病人抗肿瘤坏死因子(TNF)-α单克隆抗体药物(remicade)治疗前后的膝关节滑膜细胞的基因谱变化,找出缓解AS病情相关的主要基质金属蛋白酶(MMP)-3,并探讨MMP-3潜在调控的作用和在AS发病中的作用机制和意义。方法从AS病人在remicade治疗前和治疗3个月后的关节滑膜细胞的基因表达谱(用含1176基因的cDNA微阵列检测)结果中筛选的靶基因即差异表达最显著的MMP-3为特异性刺激因子,用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测它诱导健康志愿者外周血单个核细胞(PBMC)的炎症相关基因TNF-α、c-jun和c-fos的表达。结果比较AS病人治疗前后的关节滑膜细胞基因差异表达的结果,MMP-3治疗后下调最显著(P=0.0147)。与MMP-3聚类在一起的基因有111个,和MMP-3相关性最强的基因是金属蛋白酶抑制剂前体(TIMP)-1;MMP-3能显著诱导PBMC的TNF-α、c-jun和c-fos的表达。结论在remicade治疗AS过程中,下调MMP-3是最重要的环节之一;通过检测MMP-3在关节滑膜细胞组织中的表达水平可作为AS诊断和病情进展监控的参考指标;MMP-3下调,可能使TNF-TNFR2-JNK-AP-1信息通道的激活状态减弱,从而减少致炎因子的释放,调整异常的基质降解和血管形成等病理因素,缓解AS炎症、减少软骨和骨质破坏的作用。
- 古洁若张汉伟赵丽珂黄烽颜光美余得恩
- 关键词：强直性脊柱炎基质金属蛋白酶-3REMICADE关节滑膜细胞(TNF)-Α抗肿瘤坏死因子
- 巨噬细胞集落刺激因子与脊柱关节病发病机制相关性的初步探讨被引量：5
- 2006年
- 目的通过检测脊柱关节病(SpA)患者血清和关节液中巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的表达及其与SpA患者疾病活动的相关性来探讨M-CSF在SpA发病机制中的作用。方法用含有1 176个基因点阵的寡核苷酸基因芯片技术检测了11例SpA患者的滑膜组织和10名正常对照的外周血单个核细胞(PBMC)的基因表达谱。同时应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了两组强直性脊柱炎(AS)患者血清中M-CSF的表达水平,一组是41例未用任何抗肿瘤坏死因子(TNF)-α等生物制剂治疗的AS患者血清,另一组是13例应用TNF-α抑制剂infliximab治疗前和治疗14周后的AS患者血清,同时检测了28名正常对照个体血清和15例SpA患者关节液中M-CSF的水平。结果关节液和外周血清中均可检测出M-CSF；41例未用任何生物制剂治疗的AS患者,其血清M-CSF的水平与AS疾病活动指数(BASDAI)具有明显相关性(r=0．41,P=0．004)；应用infliximab治疗14周后,AS患者BASDAI值比治疗前显著下降(P=0．000 07),但是M-CSF值下降不明显。结论M-CSF是研究SpA发病机制的一个肯定和有用的候选基因,其调节SpA的信号途径与TNF-α的作用途径不同,这有可能为开发新的治疗SpA的生物抑制剂提供理论基础。
- 杨春花黄烽古洁若张汉伟余得恩
- 关键词：脊柱炎强直性巨噬细胞集落刺激因子寡核苷酸序列分析
- A组β溶血性链球菌脂磷壁酸抗体在风湿热诊断中的意义被引量：2
- 2002年
- 目的 探讨A组 β溶血性链球菌 (乙链菌 )脂磷壁酸 (LTA)抗体在风湿热诊断中的意义。方法 用从A组乙链菌中提取的LTA作为抗原 ,采用斑点酶联免疫吸附测定 (ELISA)法检测血清中的LTA抗体。结果 ①风湿性心脏炎组LTA IgG抗体滴度水平高于静止期风湿性心脏病组、病毒性心肌炎组、非风湿性心脏瓣膜病组、其他关节炎组的滴度水平 ;②活动期风湿热患者LTA IgG抗体阳性率 (6 4 % )高于对照组的阳性率 ;③风湿性心脏炎患者的LTA IgG抗体阳性率与外周血淋巴细胞促凝血活性 (PCA)、抗链球菌壁多糖抗体 (ASP)、抗DNAse B、血沉、C反应蛋白的阳性率相接近 ,高于抗链球菌溶血素O (ASO)的阳性率。
- 黄建林古洁若余步云陈国庆张汉伟
- 关键词：酿脓链球菌风湿热脂磷壁酸
