方启晨
- 作品数：78 被引量：379H指数：11
- 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市自然科学基金上海市卫生系统百名跨世纪优秀学科带头人培养计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展被引量：6
- 2021年
- 近年来,肠道菌群越来越受到研究者的关注,现已发现肠道菌群紊乱与多种代谢性疾病的发生密切相关。随着非酒精性脂肪性肝病患病率的增高,对其发病机制和干预靶点进行研究具有重要意义。目前,非酒精性脂肪性肝病的发病机制尚未明确,但证据表明肠道菌群在其中起重要作用,相关的研究逐年增多。本文将对肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病领域的研究进展进行综述。
- 龙晓雪刘丹李华婷方启晨贾伟平
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病肠道菌群
- 异染性白质营养不良的检查方法——一种简便快速的产前诊断
- 1990年
- 异染性白质营养不良属常染色体隐性遗传病,是由于体内缺乏芳基硫酸酯酶A引起。其特征为大量硫酸脑苷酯在中枢神经系统白质、周围神经和许多脏器内贮积。患者先是下肢肌张力减退、腱反射迟钝或消失、步态不稳逐渐发展至肌张力增高,共济失调。
- 王佩兰方启晨
- 关键词：妊娠
- 上海地区中国人PPARγ基因Pro115Gln突变与肥胖的关系研究
- 2000年
- 目的 明确过氧化物质体增殖物激活受体γ2 (PPARγ2 )基因Pro1 1 5Gln突变是否与中国人肥胖相关。方法 上海地区汉族人 3 59例 ,用PCR/HindII酶解法检测Pro1 1 5Gln突变。结果 本组中国人中未发现 1例该突变。结论 该突变可能不是中国人肥胖发生的重要参与因素。
- 陆惠娟项坤三方启晨唐峻岭
- 关键词：PPARΓ基因肥胖突变
- F261S——肥胖患者中黑皮素4受体基因的新突变被引量：16
- 2004年
- 目的对中国肥胖人群进行黑皮素4受体(MC4R)基因全长(包括编码区及侧翼区)进行筛查,以了解中国人该基因突变的情况。方法选取BMI≥30kg/m2的无亲缘关系的上海地区中国人256例,用聚合酶链反应单链构象多态性(PCRSSCP)技术对MC4R基因全长进行筛查,对异常片段进行测序。用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)对320名健康对照者进行相应位点的突变检测。结果肥胖患者中发现MC4R一种错义突变,第261位氨基酸发生Phe261Ser改变,即F261S。突变携带者皆超重/肥胖,突变纯合子肥胖程度大于杂合子。突变携带者不伴有其它内分泌异常。此外,还见到3种变异,其中2种为尚未报道的变异:nt124C→G及Leu59Leu;另一种为既往报道过的Ile103Val。结论F261S突变为中国人中首次报道的MC4R基因突变。MC4R基因突变可能是中国人肥胖病发生的一个原因。
- 蔡姝冰贾伟平方启晨邵新张蓉项坤三
- 关键词：突变肥胖患者MC携带者聚合酶链反应编码区
- 激活转录因子6基因Ala145Pro变异与中国人糖脂代谢的关联研究被引量：2
- 2007年
- 目的研究激活转录因子6(ATF6)基因Ala145Pro(GCG→CCG)变异与中国人糖脂代谢的相关性。方法对689例上海地区中国人(其中糖调节正常者361名,新诊断2型糖尿病患者250例,早发2型糖尿病家系先证者78例)采用PCR-RFLP检测ATF6基因Ala145Pro变异,并测定所选人群的糖脂代谢相关临床指标。结果(1)等位基因频率分布在早发2型糖尿病家系先证者和糖调节正常人群中差异有统计学意义(P=0.035),糖调节正常人群中C等位基因频率较高;(2)糖调节正常人群中,CC+CG基因型携带者高密度脂蛋白胆固醇较GG基因型者低(P=0.014);(3)新诊断2型糖尿病患者中,CC+CG基因型携带者低密度脂蛋白胆固醇较GG基因型者高(P=0.041)。结论ATF6基因与中国人糖脂代谢相关。
- 胡承贾伟平万慧张蓉王从容马晓静方启晨项坤三
- 关键词：多态性单核苷酸糖代谢脂代谢
- HtrA 1基因敲除对小鼠葡萄糖代谢及胰岛功能的影响
- 2022年
- 目的探讨HtrA 1基因敲除对小鼠糖代谢及胰岛功能的影响。方法选取6周龄雄性野生型C57BL/6J小鼠(WT小鼠)和HtrA 1基因敲除小鼠(KO小鼠)按照同窝随机对照原则分组,分别给予高脂饮食(脂肪占总热量的60%)或普脂饮食(脂肪占总热量的5%),记录喂养16周时两组WT小鼠、KO小鼠的体重及喂养期间摄食量。对18周龄(普脂或高脂喂养12周)小鼠行葡萄糖耐量试验(IPGTT),并测定空腹胰岛素水平,进一步对21周龄(高脂喂养15周)小鼠行葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)试验,观察糖代谢及胰岛素分泌情况。分离小鼠胰岛在细胞水平行GSIS试验,测定胰岛素水平。取22周龄(高脂喂养16周)小鼠胰腺组织行组织切片,进行胰岛素(绿色)和胰高血糖素(红色)免疫荧光双染,以及胰岛素(绿色)和CD31(红色)免疫荧光双染。应用ZEN 2.0软件对胰岛中CD31水平进行定量,比较WT小鼠与KO小鼠胰岛中CD31的平均荧光强度。结果高脂饮食组或普脂饮食组的KO与WT小鼠的体重和摄食量的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。普脂饮食组KO小鼠糖负荷10、20、120 min时的血糖水平均显著高于同组WT小鼠(P值均<0.05),空腹血糖及糖负荷后30、45、60、90 min时的血糖水平与同组WT小鼠的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。高脂饮食组KO小鼠糖负荷10、20、30、45 min时血糖水平均显著高于同组WT小鼠(P值均<0.05),空腹血糖及糖负荷后60、90、120 min时血糖水平与同组WT小鼠的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。18周龄普脂饮食组WT小鼠与KO小鼠空腹胰岛素水平的差异无统计学意义(P>0.05),高脂饮食组KO小鼠空腹胰岛素水平显著低于WT小鼠(P<0.05)。21周龄高脂饮食组空腹及注射葡萄糖后15 min时KO小鼠的胰岛素水平均显著低于WT小鼠(P值均<0.05),KO小鼠与WT小鼠注射葡萄糖后30 min时胰岛素水平的差异无统计学意义(P>0.05)。经高糖刺激(20 mmol/L葡萄糖处理)的KO小鼠胰
- 高新雨倪嘉成白宁宁张菁高琼媚李华婷杨颖方启晨
- 关键词：葡萄糖代谢胰岛细胞
- 过氧化质体增殖物激活的受体γ2-Pro12Ala变异对常见代谢病的影响被引量：32
- 2000年
- 目的 研究过氧化质体增殖物激活的受体 (PPAR)γ2 Pro12Ala变异对体脂含量及分布、胰岛素分泌及作用以及与代谢综合征的相关情况。方法 在 340例中国人 ,其中非糖尿病者(ND) 184例 ,2型糖尿病 (DM )患者 15 6例 ,用PCR下游错配引物在Ala12等位基因上引入BstU I酶切位点进行PPARγ2 Pro12Ala变异检测。结果 (1)中国人群体中Ala12携带者 (Pro/Ala及Ala/Ala基因型 )及Ala12等位基因频率分别为 0 .0 4及 0 .0 2 ,远低于白种人 (Fisher双侧确切检验P值分别为0 .0 0 5及 0 .0 0 6 ) ;(2 )PPARγ2 Pro12Ala变异与体脂相关 ,BMI≥ 2 5者中Ala12携带者频率及Ala12等位基因频率均显著高于BMI <2 5者 (Fisher确切检验P值分别为 0 .0 34及 0 .0 2 5 ) ;(3)ND中PPARγ2 Pro12Ala与腹部皮下脂肪相关。高腹部皮下脂肪截面积 (SA)亚组中Ala12携带者频率高于低SA亚组 (Fisher确切检验P =0 .0 45 )。Ala12携带者的SA值高于非携带者 (P =0 .0 0 6 )。逐步回归分析表明PPARγ2 Pro12Ala是影响SA的独立因素 (P =0 .0 12 ) ;(4 )PPARγ2 Pro12Ala在ND者中与血糖、血脂谱、血压、胰岛素分泌及作用无相关。此外 ,与糖尿病亦无相关。结论 PPARγ2 Pro12Ala变异在病因上与有密切联系的成人常见代谢病的参与因素之一。?
- 项坤三陆惠娟贾伟平方启晨
- 关键词：基因变异代谢病
- 脂联素基因多态性与肥胖、血清脂联素水平的相关性被引量：15
- 2008年
- 目的:研究发现,脂肪组织分泌的脂联素在体脂变化,糖、脂代谢以及抗动脉粥样硬化中发挥有益的作用。分析脂联素基因(apM1)多态性与肥胖、血清脂联素水平的相关性。方法:⑴试验对象:选取2000-08/2003-07在上海市华阳社区肥胖流行病学调查所诊断的超重/肥胖人群以及上海市第六人民医院门诊就诊的390名患者。男171例,女219例,平均年龄(51±1)岁。纳入标准:①符合世界卫生组织(WHO)肥胖诊断标准。②所有纳入对象均为汉族人。③对试验目的知情同意。⑵试验方法及评估:根据世界卫生组织(WHO)肥胖诊断标准将受试对象分为正常体质量组(体质量指数<25kg/m2)182例和超重/肥胖组(≥25kg/m2)208例。进一步根据腹腔内脂肪面积将超重/肥胖组分为腹内型肥胖(腹腔内脂肪面积≥100cm2)114例和非腹内型肥胖(腹腔内脂肪面积<100cm2)94例。采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测apM1基因第二外显子+45(Exon2+45)和第三外显子+331(Exon3+331)2个位点的基因多态性。应用核磁共振测定局部体脂,放射免疫分析法测定空腹血清脂联素水平。试验对数据先进行正态分布检验,如果符合正态分布,两组间计量资料的比较采用t检验,多组间比较用F检验。计算基因多态性的基因型频率,确认符合Hardy-Weinberg平衡,计算等位基因频率,基因型分布作Hardy-Weinberg吻合度检验。等位基因频率和基因型频率的比较采用χ2检验。结果:正常对照组182例和超重/肥胖组208例均进入结果分析。①中国汉族人apM1基因Exon2+45位点存在基因多态性,有3种基因型,即TT,TG,GG;Exon3+331位点不存在基因多态性,均为TT基因型。②apM1基因Exon2+45位点基因型及等位基因频率在超重/肥胖者与正常体质量者之间无显著差异;在腹内型肥胖与非腹内型肥胖者间亦无显著差异。③apM1基因Exon2+45位点各基因型组间血清脂联素水平无显著�
- 王遂军贾伟平包玉倩陆俊茜方启晨陆惠娟项坤三
- 关键词：脂联素基因多态性肥胖症血清脂联素
- 成纤维细胞生长因子21的生理作用与机制研究进展被引量：3
- 2013年
- 成纤维细胞生长因子21（FGF21）是成纤维细胞生长因子（FGF）家族的一个成员，以内分泌的方式发挥激素样作用。研究发现，FGF21参与调节糖脂类代谢，包括增加肥胖个体胰岛素敏感性、降低甘油三酯浓度、减轻体重、改善与肥胖相关的高血糖和高血脂等。此外，FGF21在饥饿与餐后状态、生长激素抵抗等一些生理过程中也发挥着重要的作用。FGF21的生理作用使得其有望在治疗代谢性疾病方面成为极具吸引力的药物靶点。
- 张菁李华婷方启晨
- 关键词：成纤维细胞生长因子生长激素抵抗激素样作用脂类代谢减轻体重
- 二硫键氧化还原酶类似蛋白的研究进展被引量：1
- 2014年
- 二硫键氧化还原酶类似蛋白(DsbA-L)是一个最近发现的与脂联素相互作用的关键蛋白,它具有明显上调高相对分子质量脂联素水平及增强胰岛素敏感性的重要功能。DsbA-L水平与肥胖症以及内质网应激呈负相关,并能缓解由内质网应激诱导的脂联素水平下降。因此,DsbA-L是一个具有广泛前途的药物新靶点,而有效地调节DsbA-L的表达可能为治疗各种代谢疾病提供一个新的途径。
- 杨文静胡文秀方启晨
- 关键词：脂联素内质网应激肥胖
