曲文书
- 作品数：12 被引量：97H指数：5
- 供职机构：南京中医药大学更多>>
- 发文基金：南京军区医学科技创新课题中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 重组人血管内皮抑素对血管新生的影响研究被引量：3
- 2014年
- 目的探讨重组人血管内皮抑素（Endostar,恩度）对血管内皮细胞趋化、迁移、粘附、增殖及小管形成等与血管新生相关生物学行为的影响。方法以原代培养的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）为细胞模型,通过Boyden小室荧光定量分析、划痕试验、HUVEC荧光定量粘附分析、CFSE染色流式细胞术、CCK-8定量检测、小管形成试验和Matrigel栓试验研究恩度对HUVEC与血管新生相关的生物学行为的影响。结果恩度在5~50 000ng/ml范围内可抑制血管内皮生长因子诱导HUVEC的迁移运动,且浓度为50ng/ml和500ng/ml时效果最明显;恩度在5~50 000ng/ml间可呈剂量依赖的方式抑制HUVEC向损伤部位的迁移。与0ng/ml相比,50、500和5000ng/ml恩度处理的HUVEC的粘附率、增殖率及HUVEC形成网状小管结构的数量、面积和长度均降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Matrigel栓实验结果显示,恩度在50~5000ng/ml间对SCID小鼠体内血管新生有明显的抑制作用。结论恩度在细胞水平能抑制HUVEC与血管新生相关的生物学行为,包括HUVEC的趋化、迁移、粘附、增殖和小管形成;在动物水平能抑制SCID小鼠体内的血管新生,据此推断恩度能抑制血管新生。
- 叶庆秦叔逵殷晓进刘艳红丰俊东吴穷曲文书
- 关键词：血管新生血管内皮细胞重组人血管内皮抑素
- 重组人血管内皮抑制素抑制内皮细胞血管生成的实验研究被引量：23
- 2008年
- 目的:观察国产重组人血管内皮抑制素(Endostar,恩度)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的抗血管生成作用,并对其机制进行初步探讨。方法:采用MTS/PMS系统测定不同浓度恩度对HUVECs和人肝癌细胞株HepG2的生长抑制作用;流式细胞术检测恩度在相同时间内诱导HUVECs和HepG2细胞早期凋亡和晚期凋亡情况;通过迁移/侵袭实验、体外管腔形成实验和鸡胚尿囊膜(CAM)实验观察恩度对HUVECs迁移/侵袭和体内外管腔形成及功能的影响。结果:不同浓度的恩度持续作用72h,对HUVECs具有抑制增殖,且在50～200ng/ml的剂量范围内呈现浓度依赖关系;而对HepG2细胞未见明显作用。药物处理方式的不同,恩度对HUVECs诱导凋亡和迁移/侵袭作用差异显著;对HepG2细胞的迁移/侵袭未见明显影响。高剂量的恩度对HUVECs体外管腔形成和鸡胚尿囊膜的血管发生及成熟具有显著影响。结论:重组人血管内皮抑制素(恩度)能够有效地抑制血管内皮细胞形成复杂的管腔,并显著影响血管的成熟;对人肝癌细胞系HepG2生长及迁移/侵袭未见明显影响。
- 曲文书秦叔逵吴穷李苏宜殷晓进樊馨
- 关键词：重组人血管内皮抑制素人脐静脉内皮细胞血管生成
- 肝细胞癌伴鼻窦转移2例报道被引量：1
- 2014年
- 0引言原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤,绝大多数属于肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),就诊时一般都处于中晚期,在远处转移中以腹腔淋巴结、肺等部位最为常见,鼻窦部位的转移比较罕见。为了提高对原发性肝癌鼻窦转移的认识及诊治,现将我科近年收治的2例患者病历资料报告如下。1临床资料病例1,男,67岁,于2001年7月出现腰背部疼痛。
- 曲文书华海清
- 关键词：肝细胞癌
- 剂量与时间因素对重组人血管内皮抑素联合放疗抑制小鼠肝癌移植瘤协同作用的影响被引量：4
- 2017年
- 目的观察新型重组人血管内皮抑素(Endostar,恩度)联合放疗在不同时间、恩度给药剂量、放疗剂量条件下对小鼠肝癌移植瘤的抑瘤效果。方法建立小鼠肝癌移植瘤模型。根据不同给药时间,分别将60只荷瘤小鼠按照给药剂量、是否联合放疗进行分组,每组10只;隔日测量肿瘤长径与短径;对比不同给药时间各分组的抑瘤效果。将小鼠随机分为6组,每组30只,处理方法同早给药方式分组,分析荷瘤小鼠的生存期。采用MTT法观察恩度浓度、射线剂量对协同作用的影响。采用Western blotting法检测不同给药方式各组中EGF、Flt-1蛋白的表达。采用免疫组化法检测荷瘤小鼠肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、KDR的表达。采用电子显微镜观察细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率。结果与对照组比较,单独应用恩度能够抑制小鼠移植瘤生长(P<0.05),恩度早给药方式优于晚给药方式(P<0.05)。8mg/kg恩度+RT组出现协同作用,其抑瘤率为58.0%,优于其他各组(P<0.05)。8 mg/kg恩度+RT组小鼠的中位总生存期为55.6天,小鼠存活延长率为29.3%,优于其他各组(P<0.05)。5μg/ml恩度与4 Gy射线联合作用于HUVECs,具有协同作用,增殖抑制率为59.20%,优于其他恩度剂量组(P<0.05)。200μg/ml恩度与4 Gy射线联合作用于Hep G2细胞,具有协同作用,增殖抑制率为43.45%,优于其他恩度剂量组(P<0.05)。5μg/ml恩度与不同剂量射线作用于HUVECs以及200μg/ml恩度联合不同剂量射线作用于Hep G2细胞,其增殖抑制率均优于相应的单用恩度或放疗(P<0.05)。Western blotting检测显示,早给药方式中8 mg/kg恩度组和8 mg/kg恩度+RT组的EGF表达量均低于晚给药方式(P<0.05),而两种给药方式之间Flt-1蛋白表达的差异均无统计学意义(P>0.05)。恩度联合放疗能够有效减少荷瘤小鼠MVD,8 mg/kg恩度+RT组的MVD为8.6±1.3,显著低于其他各组(P<0.05);8 mg/kg恩度+RT组的VEGF
- 丰俊东罗威秦叔逵吴穷王晓萍殷晓进孙新臣曲文书叶庆
- 关键词：肝癌
- FOLFOX4方案治疗晚期肝癌引起乙型肝炎病毒再激活2例报道被引量：6
- 2014年
- 晚期肝细胞癌预后差，治疗手段有限，奥沙利铂＋氟尿嘧啶＋亚叶酸钙（FOLFOX4）方案已被《原发性肝癌诊疗规范（2011版）》收录，推荐用于治疗晚期肝癌患者。然而，我国的肝癌患者大多数合并慢性乙型肝炎病毒感染，其中部分患者在接受FOLFOX4方案化疗过程中发生HBV再激活，导致肝功能损伤，干扰化疗的继续实施，并最终导致严重后果。本文对FOLFOX4化疗过程中出现HBV再激治的2例典型病例作了详细描述，建议临床医师在实施肝癌化疗过程中，不仅要观察化疗的常见不良反应，同时密切关注HBV再激活，一旦发生HBV再激活，应优先选择强效、高耐药屏障核苷类药物进行治疗。
- 王锋秦叔逵华海清刘秀峰曲文书李平
- 关键词：抗肿瘤联合化疗方案肝炎病毒乙型
- 含奥沙利铂化疗方案治疗对索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌的临床观察被引量：29
- 2014年
- 目的：回顾性分析含奥沙利铂（ OXA）化疗方案治疗对索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌的有效性和安全性。方法2008年3月至2013年3月16例晚期原发性肝癌患者经索拉非尼一线治疗失败后，接受OXA为主的联合化疗，包括FOLFOX 4方案（ OXA 85mg／m2静滴， d1；亚叶酸钙200mg／m2静滴，d1、d2；氟尿嘧啶400mg／m2静推，d1、d2；氟尿嘧啶600mg／m2持续静滴，d1、d2，2周为1周期，每3个周期评价疗效），或XELOX方案化疗（OXA 130mg／m2静滴，d1；卡培他滨1250mg／m2口服，2次／日，d1～d14，3周为1周期，2个周期评价疗效）。按照RECIST 1？1版标准评价疗效，按照NCI CTC 3？0标准观察毒副反应，动态监测血清甲胎蛋白（ AFP ）变化，合并慢性乙型肝炎患者密切监测HBV DNA变化。结果16例患者中，化疗后有13例可以评价疗效，获PR 2例，SD 6例，PD 5例；有效率为15？4％（2／13），疾病控制率为61？5％（8／13），中位疾病进展期为110天，中位总生存期为225天，AFP下降者占38？5％（5／13），2例出现HBV DNA再激活，经抗病毒治疗后恢复正常。主要毒副作用为骨髓抑制，包括血小板、白细胞、中性粒细胞减少，经白介素-11、重组人粒细胞集落刺激因子等治疗恢复正常。恶心、呕吐、腹泻、肝功损害以及外周神经毒性等轻微，经相关处理后好转。结论对于索拉非尼耐药的晚期原发性肝癌患者，FOL-FOX 4或XELOX方案具有一定疗效，毒副反应可以耐受，值得进一步研究。
- 王锋秦叔逵华海清刘秀峰杨柳青曲文书
- 关键词：原发性肝癌化学治疗奥沙利铂索拉非尼
- 肝癌诱导特异性血管新生实验方案的建立被引量：1
- 2014年
- 目的建立一套用于研究和评价抗肝癌血管新生的实验方案。方法以人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为细胞模型,以正常胎肝细胞系L02为对照,应用荧光定量的Boyden小室、划痕实验检测肝癌条件培养基(HCM)、肝癌细胞系HepG2等诱导作用下对HUVEC迁移的影响;应用荧光定量的粘附实验检测上述诱导作用对HUVEC的粘附作用;应用CFSE/PKH-26染色流式细胞术检测上述诱导作用对HUVEC增殖的作用;应用小管形成实验、Matrigel栓实验检测上述诱导作用对HUVEC小管形成行为及对SCID小鼠体内血管新生的影响。结果体外实验显示,HCM能够比正常条件培养基(NCM)更能诱导HUVEC的趋化和迁移运动,差异有统计学意义(P<0.05);HepG2较L02更容易粘附HUVEC细胞,差异有统计学意义(P<0.05);HCM较NCM更能促进HUVEC的增殖,与L02相比,HepG2和HUVEC共培养更能促进人脐静脉内皮的增殖,差异有统计学意义(P<0.05);HCM和/或HepG2与HUVEC共培养均有利于HUVEC形成管型,而NCM和/或L02与HUVEC共培养对HUVEC形成管型无明显影响。Matrigel栓实验显示,HepG2较L02更能促进SCID小鼠体内的血管新生。结论以上一系列改良的体内、外经典实验能够用于抗肝癌血管新生药物的研究和评价。
- 叶庆殷晓进刘艳红丰俊东吴穷曲文书秦叔逵
- 关键词：肝细胞癌血管新生生物学行为血管内皮细胞
- 重组人血管内皮抑素联合顺铂抗血管生成作用的实验研究
- 目的：观察国产重组人血管内皮抑素(恩度)单药以及恩度与顺铂(CDDP)联合时对于原代人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的体外抗管腔形成作用和对鸡胚尿囊膜(CAM)的体内抗血管生成作用,并对其机制进行初步探讨。
方...
- 曲文书
- 关键词：抗肿瘤治疗药物化疗血管抑制剂
- 文献传递
- 卡瑞利珠单抗治疗多种肿瘤临床试验中发生反应性皮肤毛细血管增生症与疗效相关性的研究及挖掘该机制中药治疗价值
- 研究背景和目的:近年来,西医采用新型免疫方法和药物治疗恶性肿瘤发生了革命性的进步,对于大多数肿瘤具有优良的疗效,特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)作为广谱、强效药物发挥了重要作用,这与中医“扶正固本法”防治恶性肿瘤辨证论...
- 曲文书
- 关键词：中医证候分析
- 雷替曲塞为基础化疗方案治疗晚期原发性肝癌的临床观察被引量：11
- 2017年
- 目的回顾性分析雷替曲赛为基础化疗方案治疗晚期原发性肝癌的疗效及安全性。方法 31例原发性肝癌患者,均接受以雷替曲塞为基础方案化疗,其中二线治疗14例,三线及以上治疗17例,方案包括雷替曲塞联合伊立替康(TOMIRI)、雷替曲塞联合奥沙利铂(TOMOX)、雷替曲塞联合吉西他滨(TOMGEM)、雷替曲塞单药(RTX)。按照RECIST1.1版标准评价客观疗效,按照NCICTC 4.0版标准评价不良反应。结果 31例患者完成1周期以上的化疗,均可评价疗效,其中无完全和部分缓解患者,13例患者稳定(SD),18例患者进展(PD),有效率(RR)为0%,疾病控制率(DCR)为41.9%,中位TTP(m TTP)为63天,中位OS(m OS)为189天。常见的不良反应为骨髓抑制及消化道反应,多为Ⅰ~Ⅱ级,患者均可耐受。结论雷替曲塞为基础化疗方案对标准治疗失败的晚期原发性肝癌仍有一定的疾病控制率,且安全性良好,值得进一步深入研究。
- 柯雯华海清秦叔逵曲文书王锋
- 关键词：原发性肝癌雷替曲塞
