李咏梅 作品数:10 被引量:58 H指数:5 供职机构: 上海中医药大学 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 “重大新药创制”科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
朱砂对孕大鼠母体及胚胎-胎仔发育的毒性作用 被引量:10 2011年 目的:观察大鼠妊娠第6~15天用朱砂连续给药对孕大鼠母体及胚胎-胎仔的毒性影响。方法:雌性SD大鼠确认受孕后按体质量随机分为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组(10 mg/kg)、朱砂低、中、高(0.1,0.3,1 g/kg)剂量组,共5组。分别给予相应药物干预。妊娠第20天处死解剖,检查孕鼠肝肾功能、骨髓增生及朱砂高剂量组脏器病理,观察并记录胎仔活胎数、死胎数(含吸收胎)、畸胎数、胎仔总重、胎盘重量、胎仔性别等。每窝胎仔中取1/2进行Bouin液固定及染色,用于内脏检查;另取1/2进行骨骼染色,用于骨骼畸形情况的观察。结果:朱砂低、中、高3个剂量组对孕鼠肝肾功能、骨髓细胞和主要脏器均无明显的毒性作用;对胚胎形成和胎仔的一般生长发育等观察指标无明显影响,但在晚期胚胎流失率(朱砂低剂量组)、胎仔体质量和胎仔身长(朱砂高剂量组)等指标方面与阴性组比较差异有统计学意义;内脏检查和骨骼检查未见明显畸形。结论:朱砂对孕大鼠母体无明显毒性作用,对胚胎-胎仔发育有轻微的毒性影响。 米金霞 吴文斌 谷颖敏 李咏梅 刘炯 汤家铭关键词:朱砂 孕大鼠 胚胎 毒性 雄黄灌胃给药后砷在孕大鼠脏器内的分布及排泄途径研究 被引量:5 2012年 目的研究口服雄黄后砷在孕大鼠体内的分布和排泄途径。方法结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成高、中、低(550、250、125 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)4组,妊娠第6-15日每日1次用雄黄悬浊液连续灌胃10 d,于妊娠第20日处死。每组10只,取孕大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫)和全血、胎盘、胎仔及不同给药时间点的尿液和粪便,运用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)、电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)分别测定砷含量,分析砷在各脏器的分布情况以及排泄途径。结果各脏器中砷含量均显著高于阴性对照组,全血砷含量最高,并随剂量的增加而增加;与其他脏器比较,脑和胎仔组织内各剂量组的砷含量最低。给药第2日粪便中即出现大量砷,日排泄量折合成雄黄约占摄入量的69.5%~80.2%;而给药第10日排泄量上升到85.2%~96.2%;停药第4日粪便中雄黄排泄量急剧下降。尿液中排泄的砷微量,并有剂量依赖性,停药第4日排泄量仍在较高水平。结论砷在不同脏器内蓄积与给药剂量有关,其中以全血、脾、胎盘、肺内砷含量较高;口服雄黄主要经肠道排泄,而组织内蓄积的砷可能经肾脏排泄。 汤家铭 谷颖敏 李咏梅 顾晶晶 夏晶 李丽敏 王枚博 季申关键词:雄黄 孕大鼠 砷含量 电感耦合等离子体发射光谱法 排泄 雄黄灌胃给药对雄性大鼠精子质量的影响 被引量:4 2012年 目的观察雄黄对雄性成年大鼠精子质量的影响。方法利用部分雄黄灌胃给药生殖毒性Ⅰ段试验雄性大鼠进行精子质量分析。将SD雄性大鼠50只随机分为阴性对照组、阳性对照雷公藤多苷组(10 mg/kg)及雄黄低、中、高剂量组(50、125、250 mg/kg)。各给药组连续灌胃给予相应药物6周,每日1次。给药结束后,取大鼠一侧附睾用计算机辅助精子分析系统(CASA)做精子的数量、活力、运动能力检查,并取睾丸、附睾做HE染色,观察组织病理学变化。结果阳性对照雷公藤多苷组精子活率、精子活力、有效精子数、精子密度及各项运动参数(除鞭打频率外)均明显低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。雄黄各剂量组精子活率、活力、有效精子数、精子密度及各项运动参数与阴性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),且各剂量组间差异亦无统计学意义(P>0.05)。组织病理学观察显示,阳性对照雷公藤多苷组的睾丸局部生精小管萎缩,生精细胞减少,附睾管腔内可见大量降解的生精细胞及细胞碎片,精子细胞减少,静纤毛缩短。雄黄高剂量组附睾、睾丸未见明显组织学病理改变。结论雄黄对雄性大鼠的精子没有明显的毒性作用。 刘炯 李咏梅 姜昕 吴文斌 汤家铭关键词:雄黄 生殖毒性 计算机辅助精子分析 精子质量 雄性大鼠 外涂大风子膏“异病同治”慢性皮炎及湿疹的多中心临床研究 目的评价外涂大风子膏"异病同治"治疗慢性皮炎及湿疹的临床疗效及其安全性。方法将符合纳入标准的260例慢性湿疹患者随机分为治疗组(84例)、对照组(88例)和安慰组(86例),治疗组外用大风子膏,对照组外用曲安奈德尿素乳膏... 章斌 李萍 李咏梅 蔡茂庆 卢言 郭苏慧 徐光耀 杨新伟 张思嘉 傅佩骏文献传递 类过敏反应大鼠模型的建立 目的:探索建立类过敏反应大鼠模型和检测指标。
方法:雄性SD大鼠分为空白对照组、C48/80组、天花粉组、眼镜蛇毒组和内毒素组。尾静脉注射相应的药物,30min后测量给药前后的血压和心率,取血清检测补体总活性、... 李咏梅 赵源 米金霞 吴文斌 汤家铭关键词:类过敏反应 动物模型 白三烯 类胰蛋白酶 文献传递 雄黄灌胃给药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究 被引量:9 2012年 目的观察中药雄黄灌胃(ig)给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响。方法 SD雌雄大鼠分为阴性对照组,雄黄低、中、高剂量组4组,雄性大鼠连续ig给药6周后与连续给药2周的雌鼠交配,每天ig给予批号为H2007052401雄黄250、125和50 mg.kg-13个剂量。雄性给药至交配全部结束,雌性给药至妊娠第6天。雄鼠交配后处死,雌鼠妊娠第15天处死,计算黄体数、着床数、活胎数等,并与阴性对照组比较。结果雄黄各剂量组动物的交配率、受孕率、活胎率、着床前后丢失率、黄体数、着床数以及生殖脏器方面与阴性对照组比较均未有显著差异;病理组织学方面:所有高剂量组及对照组动物的睾丸、附睾、卵巢未见明显异常。结论批号为H2007052401雄黄在本实验中对大鼠生育力和早期胚胎发育没有明显的毒性作用。 李咏梅 吴文斌 樊海艇 黄珍祯 姜昕 赵源 刘炯 汤家铭关键词:雄黄 生育力 早期胚胎 发育毒性 朱砂灌胃给药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的研究 被引量:23 2011年 目的:观察中药朱砂ig给药对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响。方法:SD雄性大鼠连续ig给药6周后与连续给药2周的雌性交配。每天ig给予朱砂1 000,300,100 mg.kg-13个剂量。雄性给药至交配全部结束。雌性给药至妊娠第6 d。雄性大鼠交配后处死,雌性大鼠妊娠第15 d处死,计算黄体数、着床数、活胎数等,进行血液、生化、尿液及组织病理学检查,并与阴性对照组比较。结果:①雌性大鼠朱砂高剂量组着床前胚胎流失率升高,平均活胎数下降,具有统计意义。雄性大鼠给药组睾丸,附睾,前列腺,精囊腺质量减轻,病理学检查睾丸、附睾和精囊腺萎缩,个别睾丸附睾中无成熟精子。②血液学检查表明,雄性大鼠给药组的红细胞数、血红蛋白和红细胞压积低于阴性对照组,呈明显的量效关系,具统计意义。③血液生化学检查表明,雄性大鼠组的给药组ALT,AST,TP,ALB,GLO低于阴性对照组,呈明显的量效关系,具统计意义。④雄性大鼠给药组随着朱砂剂量的增加,肝脏质量和脏器系数也随之增加。结论:朱砂可能对雄性大鼠生育力和雌鼠着床与胎仔发育具有一定的毒性反应。朱砂长期给药可抑制雄性大鼠造血功能和可能损伤肝功能。 谷颖敏 李咏梅 姜昕 樊海艇 刘炯 吴文斌 赵源 季申 汤家铭关键词:朱砂 早期胚胎 发育毒性 类过敏反应模型的建立及其在中药注射剂质量控制中的应用研究 类过敏反应是药物初次进入体内即可导致的类似过敏反应的一类药源性疾病。根据目前对类过敏反应的认识,其发生机理主要是药物直接刺激肥大细胞释放血管活性物质,或通过激活补体释放过敏毒素间接刺激肥大细胞释放血管活性物质,后者引起平... 李咏梅朱砂灌胃给药后汞在孕大鼠脏器内的分布和排泄途径研究 被引量:10 2011年 目的:探讨朱砂口服后汞在孕大鼠体内的分布和排泄途径。方法:结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成朱砂悬液高(1 000 mg/kg)、中(300 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5%CMC-Na)4组,妊娠第6天至第15天每天1次,连续灌胃10 d,于妊娠第20天处死。取孕大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫)和全血、胎盘、胎仔、尿液,每组10只,用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS);取不同时间的粪便,用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES),分别测定汞含量,分析汞在各脏器的分布情况以及排泄途径。结果:在测定的各脏器中,心、肝、肾和子宫组织内汞含量均高于阴性对照组,并随剂量的增加而增加;脑、肺、胎盘和胎仔组织内各剂量组的汞含量与阴性对照组比较,差异无统计学意义。给药第2天粪便中就出现大量汞,日排泄量折合成HgS约占摄入量的38.2%~50.4%;而给药第10天日排泄量上升到72.2%~86.6%;停药第4天粪便中HgS排泄量急剧下降。尿液中排泄的汞极其微量,并有剂量依赖性,停药第4天排泄量仍在较高水平。结论:①汞在不同脏器内蓄积与给药剂量有关,其中以肾、肺、子宫、肝内汞含量较高;②血脑屏障和胎盘屏障在阻止汞进入脑内和胎儿内上可能具有一定作用,但应谨慎评价;③口服朱砂主要经肠道排泄,而组织内蓄积汞的排泄可能经肾脏排泄。 汤家铭 米金霞 吴文斌 谷颖敏 李咏梅 夏晶 张甦 曹帅 季申关键词:朱砂 孕大鼠 汞含量 排泄 大鼠腹腔肥大细胞与RBL-2H3细胞脱颗粒方法的建立及其在中药注射剂安全性评价上的应用 被引量:18 2011年 目的:建立大鼠体外肥大细胞以及RBL-2H3细胞脱颗粒试验的方法,评估2种细胞脱颗粒方法对中药注射剂(traditional Chinese medicine injections,TCMI)引起脱颗粒的可行性。方法:提取大鼠腹腔肥大细胞(rat peritoneal mast cell,RPMC),优化实验条件,用阳性药物C48/80和各种TCMI等与其共培养,通过甲苯胺蓝染色法计数腹腔MC脱颗粒率;通过RBL-2H3细胞与TCMI共同培养,底物显色法检测β-氨基己糖苷酶释放率。结果:阳性对照品C48/80的浓度与RPMC脱颗粒有一定的量效关系;参麦、冠心宁、痰热清、清开灵和生脉5种TCMI能显著引起细胞脱颗粒,并与药物浓度有一定的正相关性;RBL-2H3细胞脱颗粒方法中参麦、黄芪、银杏、痰热清、丹香冠心、清开灵和生脉7种TCMI能是β-氨基己糖苷酶释放率升高。结论:一些TCMI能引起体外RPMC和RBL-2H3细胞脱颗粒,2种细胞脱颗粒方法在评价一些TCMI可能引起类过敏反应方面具有一定的互补性与可行性。 李咏梅 刘炯 赵源 汤家铭关键词:中药注射剂 RBL-2H3细胞