沈宏杰
- 作品数：98 被引量：245H指数：9
- 供职机构：苏州大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省自然科学基金国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学理学更多>>
- AML1-ETO9a异构体在伴t（8；21）M2型急性髓系白血病中表达比例的监测及其意义被引量：1
- 2012年
- 目的 研究AML1-ETO9a （AE9a）异构体在伴有t（8；21）的M2型急性髓系白血病（ AML-M2）患者中表达比例的变化及其临床意义.方法 应用RT-PCR方法筛选了44例初诊AE9a与AML1-ETO（AE）融合基因共表达的伴有t（8;21）的AML-M2患者.应用实时定量PCR技术监测这44例多次随访标本中AE9a在AE9a与AE两者总和中百分比的变化.结果 伴有t（8;21）的44例初诊AML-M2患者中AE表达量高于AE9a（中位CT值分别为20.48和21.54）,两者表达量呈正相关（r =0.900）；44例初诊患者经首次标准方案化疗后AE与AE9a表达量均下降,但初治后AE9a在总体中百分比较初诊时上升（P＜0.05）；患者经1个疗程标准方案化疗后,未达完全缓解（CR）组的AE9a百分比明显高于CR组（中位值分别为36.81％和7.93％,P＜0.05）；复发患者缓解期间AE9a百分比高于未复发患者（中位值分别为22.89％和2.43％,P＜0.05）；缓解期间,17例复发患者中11例AE9a百分比在AE表达低水平时即出现升高甚至异常升高.结论 AE9a与AE共表达于伴有t（8；21）的AML-M2患者中,并且AE表达量高于AE9a,两者呈正相关.AE9a异构体对标准化疗的敏感性较AE差.在缓解期监测AE9a在AE及AE9a两者总体中百分比的变化比单独监测AE融合基因能更早地预示疾病复发趋势,从而可提前进行临床干预,降低患者的复发率。
- 李林萌陈子兴岑建农沈宏杰姚利王元元祁小飞
- 关键词：融合蛋白质类易位白血病非淋巴细胞急性复发
- 检测BCR/ABL融合基因ABL激酶区耐药突变位点的方法及试剂盒
- 本发明涉及生物技术领域，公开了用于检测BCR/ABL融合基因ABL激酶区耐药突变位点的扩增引物，其上游引物核苷酸序列如SEQ ID No.1或如SEQ ID No.2所示，下游引物核苷酸如SEQID No.3所示。本发明...
- 沈宏杰何军邱桥成岑建农
- 索拉非尼治疗伴FLT3-ITD突变急性髓系白血病42例临床分析被引量：4
- 2016年
- 目的总结索拉非尼治疗伴FLT3-ITD突变急性髓系白血病（AML）的疗效，探讨该亚型急性白血病的有效疗法。方法回顾性分析2012年1月至2015年2月苏州大学附属第一医院以MICM分型（M、I、C、M分别代表细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学）确诊的42例伴FLT3-ITD突变AML患者资料，其中32例为化疗后未缓解或复发，10例为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发。前者给予索拉非尼或联合化疗再诱导治疗，后者给予索拉非尼或联合供体淋巴细胞输注或化疗再诱导治疗。化疗后未缓解或复发的32例患者中，13例后续桥接allo-HSCT治疗，其余19例给予索拉非尼或联合化疗巩固治疗。结果42例患者给予含索拉非尼方案再诱导治疗的总体有效率为73．8％，其中4例（9．5％）获得分子生物学完全缓解（CMR），9例（21．4％）获得完全缓解（CR），8例（19％）获得伴有不完全血液学恢复的完全缓解（CRi），10例（23．8％）获得部分缓解（PR），11例（26．2％）为未缓解（NR）。化疗后未缓解或复发的32例中，17例给予索拉非尼单药治疗，总体有效率为70．6％，而15例联合化疗患者的总体有效率为66．7％，两者差异无统计学意义（P=0．555）。13例后续桥接allo-HSCT治疗，其中移植前获得CMR／CR／Cri者共6例，PR者4例，NR者3例。42例患者的2年总生存（OS）率、无进展生存（PFS）率分别为36．9％、28．7％，中位OS、PFS时间分别为18和9个月；其中索拉非尼联合allo—HSCT治疗组与索拉非尼或联合化疗治疗组的2年OS率分别为45．5％和23．9％（P=0．041），2年PFS率分别为44．0％和9．7％（P=0．014），差异均有统计学意义。患者主要死亡原因是疾病复发进展（12例）；另有4例死于感染，1例死于移植后慢性移植物抗宿主病。结论索拉非尼联合化疗能有效提高伴FLT3-ITD突变AML的诱导缓�
- 顾斌陈广华沈宏杰马骁傅琤琤韩悦唐晓文苗瞄仇惠英孙爱宁吴德沛
- 关键词：白血病髓样急性造血干细胞移植FLT3-ITD索拉非尼
- 两例少见的FLT3-TKD基因突变在核心结合因子相关急性髓系白血病中功能的初步研究
- 季诗梦孙爱宁陈苏宁文丽君沈宏杰吴德沛
- JAK2V617F突变分型和相对定量研究——附123例慢性骨髓增殖性疾病检测结果分析被引量：1
- 2009年
- 目的研究JAK2V617F突变在慢性骨髓增殖性疾病(CMPD)中的发生率和突变类型,并对突变转录本水平进行定量分析。方法对2003年1月至2008年5月苏州大学附属第一医院就诊的CMPD患者采用突变特异性扩增系统(ARMS)PCR方法检测JAK2V617F的发生率及其突变类型;采用毛细管电泳方法定量分析JAK2V617F突变转录本水平。结果123例CMPD患者共检出90例JAK2V617F阳性,其中35例真性红细胞增多症(PV)患者中JAK2V617F阳性率100%,85例原发性血小板增多症(ET)患者中JAK2V617F阳性率62.4%,低于PV患者,差异有统计学意义(P<0.05);3例慢性骨髓纤维化(IMF)患者中JAK2V617F阳性率66.7%。90例JAK2V617F突变患者中共检出纯合突变35例,其中PV患者17例(17/35),占48.6%,ET患者17例(17/85),占20.0%,低于PV患者,差异有统计学意义(P<0.05),IMF患者1例;毛细管电泳定量分析显示,纯合型突变患者JAK2V617F突变转录本水平较杂合型突变患者低,差异有统计学意义(P<0.05);杂合型PV患者JAK2V617F突变转录本水平高于杂和型ET患者,差异有统计学意义(P<0.05)。93例患者进行了染色体检查,6例有核型异常,但未发现特异性染色体改变。结论ARMS-PCR可作为JAK2V617F突变较准确的检测方法,结合毛细管电泳可用于此突变的定量分析以及临床CMPD的诊断。
- 沈益民晁红颖张日冯宇峰岑建农姚利沈宏杰朱子玲薛永权
- 关键词：慢性骨髓增殖性疾病JAK2V617F毛细管电泳
- 急性髓系白血病患者FLT3基因第二酪氨酸激酶结构域突变图谱
- 2016年
- 目的分析急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者Fms样酪氨酸激酶3（Fms-like tyrosine kinase3，FLT3）基因第二酪氨酸激酶结构域（Tyrosine-kinase domain，TKD）突变类型，为基因检测及临床应用奠定基础。方法采用Sanger测序法检测AML患者骨髓细胞FLT3基因第20号外显子碱基序列，统计不同突变类型；收集并比较不同突变类型患者的性别、年龄、WHO分型、白细胞、血红蛋白、血小板、染色体核型等资料。结果在1，063例AML患者中检测到FLT3-TKD突变58例（5．5％），包括点突变52例，缺失突变5例，点突变伴缺失突变1例，其中点突变D835Y突变型比例最高为31例（53．4％）。点突变组与缺失突变组患者在年龄和染色体核型方面差异有统计学意义（P=0．028，P=-0．049），在性别、WHO分型、白细胞、血红蛋白、血小板、骨髓原始细胞比例和髓外浸润方面差异无统计学意义（P〉0．05）。结论AML患者FLT3-TKD突变以点突变为主，D835Y突变型比例最高；缺失突变组患者较点突变组患者年龄大。
- 邱桥成王超沈宏杰丁子轩何军陈苏宁薛胜利
- 关键词：FLT3基因突变急性髓系白血病
- SET-NUP214融合基因阳性的混合表型急性白血病研究被引量：1
- 2016年
- 目的探究SET-NUP214融合基因阳性且伴有髓细胞肉瘤的混合表型急性白血病（MPAL）病例的临床及分子生物学特征。方法通过病理组织活检，骨髓形态学检查，流式细胞术，染色体核型分析，多重巢式PCR扩增，基因转录本测序等方法进行分析。结果该患者阴道壁和淋巴结活检皆示小细胞恶性肿瘤；骨髓形态学结果为急性白血病；流式免疫分型提示髓系、B淋系混合表达；染色体核型分析存在包括del（7）（q22），t（16；17）（p13；q22）的复杂染色体异常；多重巢式PCR检测到SET-NUP214融合基因，融合位点为SET exon7／NUP214 exon18。结论该患者为极其罕见的SET-NUP214融合基因阳性，且伴有粒细胞肉瘤的MPAL。
- 陈艳岑建农王谦姚利王元元祁小飞徐超沈宏杰丁子轩陈苏宁
- 关键词：粒细胞肉瘤
- Rapl及cadherin基因表达异常在骨髓增生异常综合征发病中的意义被引量：3
- 2012年
- 目的通过分析骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓造血干／祖细胞造血调控相关基因表达谱，探讨MDS发生的病理生理机制。方法先采用全基因组表达谱芯片筛选MDS患者CD34＋细胞造血调控相关差异表达基因，再用实时荧光定量PCR（RQ—PCR）法验证这些差异表达基因在核型正常的MDS-难治性贫血（RA）患者CD34＋细胞中是否也存在差异表达，分析差异表达基因与造血调控的内在联系。结果MDS—RA患者CD34＋细胞RaplGAP基因表达显著上调（P〈0．01），而与Rapl存在反馈调节作用的黏附分子cadherin，包括N—cadhefin和E．cadhefin的表达显著下调（P值均〈0．01），其下游靶分子B—catenin的表达显著增高（P〈0．01）。c—myc结合蛋白基因表达显著下调（P〈0．01），c—myc启动子结合蛋白基因表达显著上调（P〈0．01）。既参与造血，又与细胞形态密切相关的RhoGTPases家族分子Racl、Rac2和Cdc42的表达水平显著上调（P值均〈0．01）。结论Cadherin、β-catenin和c—myc相关基因表达异常与MDS的病态造血密切相关，cadherin的下调与Rapl的正反馈调节相关，Racl、Rac2和Cdc42基因表达异常可能与MDS骨髓细胞形态异常相关。
- 邵雪君缪美华陈子兴祁小飞沈宏杰
- 关键词：骨髓增生异常综合征造血干细胞
- MicroRNA-106a在非小细胞肺癌中的表达及意义被引量：11
- 2015年
- 目的:探讨微小RNA-106a(miRNA-106a)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,并进一步分析其与肿瘤的临床病理特征和预后的相关性。方法:收集42例NSCLC肿瘤组织和相对应的正常肺组织,采用RT-PCR方法检测miRNA-106a在组织中的相对表达量,同时在肺癌细胞株和正常支气管上皮细胞中加以验证。进一步分析miRNA-106a的表达与临床病理资料和预后的相关性。结果:肺癌组织中miR-106a表达水平(3.72±1.81)明显高于正常肺组织(1.15±0.52)(P<0.01);肺腺癌A549细胞和鳞癌SK-MES-1细胞中miR-106a的表达水平均高于正常人支气管上皮16HBE细胞,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。MiR-106a的表达水平与肺癌的EGFR基因突变、淋巴结转移及临床分期明显相关(P<0.05)。MiR-106a低表达者生存时间明显高于高表达组(P<0.01)。结论:MiR-106a在NSCLC肿瘤组织中表达上调,可作为NSCLC预后判断的潜在分子标志物。
- 丁莎莎陈晓丽陈子兴岑建农祁小飞沈宏杰姚利王元元
- 关键词：非小细胞肺癌预后EGFR
- 地西他滨联合预激方案治疗53例复发难治正常核型急性髓系白血病的疗效分析被引量：21
- 2015年
- 目的观察地西他滨联合预激方案再诱导治疗伴DNA甲基转移酶（DNMT3A）基因突变的复发难治正常核型急性髓系白血病（CN—AML）的疗效。方法回顾性分析2011年4月至2014年10月接受地西他滨联合预激方案再诱导治疗的53例复发或难治CN．AML患者的临床特征及对地西他滨联合预激方案的治疗反应，其中伴DNMT3A基因突变（DNMT3A＋）24例，不伴DNMT3A基因突变（DNMT3A-）29例。结果DNMT3A＋组患者中位年龄为46（26～68）岁，与DNMT3A组差异无统计学意义，WBC中位数19．5（0．5-218．5）×10^9／L，骨髓原始细胞中位数0．635（0．020～0．920），较DNMT3A-组高，但差异亦无统计学意义（P值均〉0．05）。DNMT3A＋患者对地西他滨联合预激方案治疗的总体反应率（ORR）达62．50％，完全缓解（CR）率为54．17％，DNMT3A＋组分别为48．28％和37．93％，两组相比差异无统计学意义（P值分别为0．407、0．277）。两组患者应用地西他滨联合预激方案再诱导治疗的不良反应类似。53例患者中，共有29例患者伴有FLT3-ITD突变，FLT3-ITD＋／DNMT3A＋组（14例）与FLT3-ITD＋／DNMT3A-组（15例）的ORR及CR率差异有统计学意义（P值分别为0．040、0．042）。DNMT3A＋组与DNMT3A-组1年总生存（OS）率分别为59．58％和54．09％，差异无统计学意义（P=0．438）。后期25例患者行异基因造血干细胞移植，DNMT3A＋CN．AML患者1年OS率为87．50％，1年无病生存（DFS）率为72．73％；DNMT3A-组1年OS率为61．54％，1年DFS率为58．02％；两组差异无统计学意义（P值分别为0．456、0．217）。结论地西他滨联合预激方案是复发难治CN．AML有效且安全的再诱导治疗手段，FLT3-ITD＋／DNMT3A＋组CN—AML患者对地西他滨联合预激方案的反应率优于FLT3-ITD＋／DNMT3A组。地西他滨桥接allo—HSCT可以提高CN—AML患者的OS率。
- 孙妍珺徐杨吴德沛沈宏杰杨贞仇惠英陈苏宁孙爱宁
- 关键词：地西他滨复发难治病
