陈瑞珍
- 作品数：182 被引量：633H指数：11
- 供职机构：复旦大学附属中山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学交通运输工程更多>>
- 肠道病毒感染致扩张型心肌病发生的机制被引量：3
- 2010年
- 肠道病毒持续感染是扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)发生的重要病因,然而病毒感染后导致DCM发生的机制至今尚不明了。研究表明:肠道病毒一方面可以在心肌组织中持续复制,进而通过自身蛋白酶直接损伤心肌细胞,或是通过机体的免疫系统对心肌产生间接的损伤;另一方面,病毒也可以一种自然变异的形式在心肌中长期潜伏。
- 张娴陈瑞珍
- 关键词：肠道病毒感染扩张型心肌病
- 病毒性心肌炎中树突状细胞的体内迁移过程及其机制
- 2007年
- 目的免疫反应参与病毒性心肌炎(VMC)的发生、发展,前期研究发现树突状细胞(DCs)在病毒感染的心肌炎症组织中数量增多,本研究旨在通过研究VMC中DCs的体内迁移过程,进而探讨趋化因子在DCs迁移机制中的作用。方法雄性Balb／c小鼠140只,体质量约16-20 g,随机分为正常对照组60只和VMC组80只。VMC组小鼠腹腔注射柯萨奇B组病毒(CoxB3),滴度为1×105TCID50／0．1 mL,正常对照组小鼠腹腔注射等容积不含病毒的EMEM液。应用反转录-聚合酶链反应检测心肌组织中DCs相应的趋化因子受体CCR5、CCR7的表达变化和趋化因子MIP-1β、MIP-3β的表达变化以及脾脏中CCR7和MIP-3β的表达变化:从小鼠的骨髓中分离诱导培养DCs,经光学显微镜、电子显微镜和Giemsa染色鉴定后,应用趋化实验在体外分析DCs对MIP-1β、MIP-3β的趋化反应。结果与正常对照组相比, VMC组心肌组织中趋化因子受体CCR5和CCR7表达增加,且局部趋化因子MIP-1β和MIP-3β表达也增加(P值均<0．05),脾脏中CCR7和MIP-3β表达增加(P值均<0．05);VMC组骨髓来源的DCs对趋化因子MIP-1β、MIP-3β的趋化反应能力增强(P值均<0．05)。结论骨髓来源的不成熟DCs表达CCR5、CCR7,分别在心肌局部的MIP-1β、MIP-3β趋化作用下迁移至心肌病变部位,并且逐渐演变为成熟DCs,同时高表达CCR7,在脾脏MIP-3β趋化作用下迁移至脾脏T细胞区引发适应性免疫反应;病毒组DCs的趋化作用明显强于正常对照组。因此,病毒感染心肌后DCs逐渐成熟,引发趋化因子表达增高,进而使心肌组织中炎症细胞聚集,导致心肌细胞坏死,出现临床心肌炎的表现。
- 陈萍陈瑞珍虞勇张鹏邹云增杨英珍
- 关键词：病毒性心肌炎树突状细胞骨髓来源肌组织适应性免疫
- 15例终末期心脏病的心肌组织病理学观察被引量：1
- 2010年
- 目的：探讨终末期心脏病的心肌组织病理改变及特征。方法：对接受心脏移植的9例扩张型心肌病（DCM）患者、6例其他类型终末期心脏病患者[肥厚型心肌病（HCM）2例,缺血性心肌病、心脏横纹肌肉瘤、先天性心脏病房间隔缺损、法洛四联症各1例]及1例正常对照的心肌标本进行组织病理学和电镜检查,并与临床心功能分级对照分析。结果：DCM患者光镜下均可见广泛纤维组织增生,以血管周围最为明显,心功能Ⅲ-Ⅳ级的心肌纤维化程度为,较心功能Ⅱ级者（＋）为重;另可见心肌细胞形态异常,但少见间质炎症细胞浸润、心肌细胞排列紊乱及小血管变化;电镜下均可见肌原纤维稀疏,线粒体肿胀、形态不规则,其中呈线粒体空泡样变、巨大线粒体、肌质网明显扩张各1例。1例HCM患者光镜下呈现与DCM者类似的改变,但肌原纤维有断裂现象,细胞排列紊乱,胞核畸形,血管扩张,较多炎症细胞浸润;1例HCM患者及2例终末期先天性心脏病患者的心肌组织病理学改变与DCM患者相似。6例其他类型终末期心脏病患者电镜下的心肌超微结构改变均与DCM患者相似,但未见有巨大线粒体。结论：①心肌纤维化是终末期心脏病心肌组织病理学的主要特征,纤维化程度越重,心功能越差;②心肌细胞排列紊乱及炎症细胞浸润可能为HCM的特征性改变;③线粒体异常如巨大线粒体可能为终末期DCM的特征性改变。
- 秦胜梅王齐兵陈昊陈瑞珍王春生杨英珍葛均波陈灏珠
- 关键词：组织病理心脏病
- miR-21对心脏微血管内皮细胞PDCD4/AP1通路的调节作用
- 背景：柯萨奇B3 病毒(CVB3)感染是病毒性心肌炎常见病因。近期研究发现,CVB3 感染诱导的心脏微血管内皮细胞(CMVECs)凋亡,在病毒性心肌炎发病及心肌炎后的心肌纤维化进程中起重要作用。
- 虞勇虞莹刘桂剑王兴刚郭棋邹云增陈瑞珍
- 关键词：MIR-21柯萨奇B3病毒心脏微血管内皮细胞PDCD4
- Calpastatin减轻病毒性心肌炎心脏炎症损伤的作用被引量：3
- 2019年
- 目的探讨钙蛋白酶抑制蛋白(calpastatin)对柯萨奇B组病毒3型(coxsackievirus B3, CVB3)诱导的病毒性心肌炎小鼠心脏炎症损伤的作用。方法取全身过表达calpastatin的转基因小鼠(Tg-CAST)及野生型小鼠(WT)腹腔注射CVB3,感染病毒7d后建立病毒性心肌炎模型。分为对照组、Tg-CAST组、WT病毒性心肌炎组、Tg-CAST病毒性心肌炎组。留取小鼠心肌、血清及脾脏组织标本,分别行组织病理学检查以及炎症损伤相关因子检测。结果①WT病毒性心肌炎小鼠心肌组织中炎症浸润面积、病毒包膜蛋白VP-I及血清cTnI水平均明显高于对照组(P<0.001)。与WT病毒性心肌炎小鼠相比,Tg-CAST病毒性心肌炎小鼠心肌炎症浸润面积、VP-1及cTnI水平均明显降低(P<0.05)。②WT病毒性心肌炎小鼠心肌、脾脏与血清中炎症因子HMGB1、TNF-α、IL-17水平及心肌β-NF-κB表达显著升高(P<0.01),而Tg-CAST病毒性心肌炎小鼠相应指标均明显低于WT病毒性心肌炎小鼠(P<0.05)。结论 calpastatin可能通过抑制NF-κB通路活化降低病毒性心肌炎小鼠HMGB1、TNF-α、IL-17水平,进而改善心脏炎症损伤。
- 虞莹石卉虞勇陈瑞珍
- 关键词：钙蛋白酶抑制蛋白炎症
- 苦瓜素对小鼠柯萨奇B_3病毒性心肌炎的治疗作用被引量：7
- 2004年
- 病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是常见的获得性心肌疾病之一,近年来发病率逐年上升,成为青少年猝死的重要原因,严重危害人类健康,但目前尚无有效的抗病毒药物治疗.苦瓜为葫芦科属植物苦瓜Momordica charantia L.的果实,已有数百年的药食两用史.最近国内外学者从苦瓜果肉、种仁中分离纯化出多种有效成分,发现有明显的抗病毒、抗肿瘤、调节免疫等多种功效,具有很高的药用价值[1].笔者从苦瓜果肉中分离纯化一种相对分子质量为2.8×104的蛋白质有效成分,称之为苦瓜素(momordicin),在体外有明显的抗亲心性柯萨奇B3病毒(coXsickievirus B3,CVB3)的作用[2],本实验观察苦瓜素治疗实验性小鼠CVB3病毒性心肌炎的疗效.
- 李双杰王佐张召才陈瑞珍杨英珍陈灏珠葛均波
- 关键词：苦瓜素小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎
- 血管新生，让心脏自己做“搭桥”
- 2008年
- 目前，冠心病的治疗主要包括药物治疗、介入治疗及外科手术治疗，所有这些治疗手段均能不同程度地改善心肌缺血，缓解冠心病病人临床症状。但迄今为止，治疗后血管再狭窄、闭塞的问题仍未能完全解决。因此，寻找新的更进一步的治疗手段，将为冠心病的根治提供新的可能。近年来，血管新生已成为冠心病等疾病的研究热点。
- 陈瑞珍
- 关键词：血管新生冠心病病人心脏外科手术治疗血管再狭窄介入治疗
- 柯萨奇-腺病毒受体在实验性病毒性心肌炎小鼠心肌中的表达及调控机制被引量：3
- 2006年
- 于小华张平张新刚王时俊陈瑞珍杨英珍李双杰
- 关键词：实验性病毒性心肌炎腺病毒受体小鼠心肌小鼠动物模型易感染性
- 钙激活中性蛋白酶在脓毒症小鼠心肌半胱氨酸蛋白酶-3活化中的作用及其机制被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨钙激活中性蛋白酶（calpain）在脓毒症小鼠心肌半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）活化中的作用及其机制.方法 （1）体内实验：腹腔注射脂多糖（LPS,4 mg/kg）建立脓毒症小鼠模型.Western blot检测心肌组织中calpain、caspase-3活性和calpain-1、calpain-2、calpain特异性抑制蛋白calpastatin水平以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bid水平及剪切片段,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,Langendorff灌注装置评价小鼠心脏的收缩和舒张功能.（2）体外实验：成年大鼠心肌细胞给予LPS（1μg/ml）处理4 h,或同时予以calpain抑制剂calpain inhibitor-Ⅲ（10 μmol/L）干预后,检测心肌细胞calpain和caspase-3活性,Bcl-2、Bid蛋白水平以及心肌细胞凋亡情况.结果 （1）体内实验：在脓毒症小鼠心肌组织中,calpain活性增高2.7倍,caspase-3活性增高1.8倍,给予calpain-inhibitor-Ⅲ或PD150606,均可抑制caspase-3活性的增高.脓毒症小鼠心肌组织calpain-1、calpain-2、calpastatin以及Bcl-2、Bid蛋白水平未见改变,亦未检测到Bcl-2、Bid剪切片段.Calpain inhibitor-Ⅲ则可使脓毒症小鼠心室最快压力上升速率和心室最快压力下降速率分别增加34.5%和34.6%,从而改善脓毒症小鼠心功能障碍.（2）体外实验：LPS可诱导成年大鼠心肌细胞calpain和caspase-3活性增高,给予calpain inhibitor-Ⅲ则可抑制caspase-3活性的增高,心肌细胞Bcl-2、Bid蛋白水平未见改变.体内外实验均未发现LPS可诱导心肌细胞凋亡的增加.结论 脓毒症小鼠心肌calpain活性增高,可活化心肌caspase-3,但未导致心肌细胞凋亡,其机制与凋亡蛋白Bcl-2和Bid无关.
- 李小平李浪陈瑞珍刘唐威伍伟锋申锷杨英珍陈灏珠
- 关键词：脓毒症肌细胞
- 扩张型心肌病280例临床分析被引量：29
- 2006年
- 目的：探讨近年来扩张型心肌病（DCM）的临床表现特点及预后。方法：对1998年1月～2004年6月收治的280例DCM患者的临床资料，以及其中187例（66．8％）的随访结果进行分析。结果：男221例（78．9％），女59例（21．1％），起病年龄为（48．0±14．2）岁；确诊时心功能NYHAⅠ～Ⅱ级者60例（21．4％），Ⅲ级者155例（55．4％），Ⅳ级者65例（23．2％）；全部患者中8例（2．9％）为家族性DCM，起病年龄（35．4±11．4岁）明显小于散发患者（48．4±14．1）岁，P〈0．01。253例（90．4％）患者出现各种心律失常，包括心房颤动71例（25．4％），多源室性期前收缩、短阵室性心动过速分别为90例（32．1％）、130例（46．4％），左束支传导阻滞64例（22．9％）。超声心动图显示，患者以左心房、左心室同时扩大（55．4％）或全心扩大（30．0％）为主；Ⅲ～Ⅳ级患者与Ⅰ～Ⅱ级者相比，左室舒张末期内径[（68．9±8．4）：（63．8±7．8）mm]明显增大，左室射血分数[（31．8±10．1）％：（41．8±12．0）％]显著降低，均P〈0．01。药物治疗中，血管紧张素转化酶抑制剂和β-受体阻滞剂使用率分别为70．1％（199例）、60．0％（168例）。187例（66．8％）患者获得随访，随访时间（29．8±23．2）个月；随访中死亡50例，其中心力衰竭死亡27例（54．0％），猝死20例（40．0％）；另有7例患者接受心脏移植治疗。在未行心脏移植情况下，患者确诊后1、2、5年生存率分别为93．4％、86．0％、65．3％，高于国内以往报道。8例家族性DCM患者5年生存率（40．0％）低于散发患者（68．5％），P〈0．05。结论：DCM患者确诊时心功能多已达Ⅲ～Ⅳ级，伴有各种心律失常及心腔扩大；2年和5年生存率较以往已有改善，心力衰竭和猝死仍是主要死亡原因；2．9％的患者为家族性DCM，起病年龄较轻
- 程宽王齐兵李高平舒先红陈瑞珍杨英珍秦胜梅葛均波陈灏珠
- 关键词：心力衰竭猝死
