韩者艺 作品数:48 被引量:263 H指数:11 供职机构: 第四军医大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家杰出青年科学基金 创新研究群体科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 环境科学与工程 理学 更多>>
中国中西部地区原发性胆汁性肝硬化危险因素调查 陈晶 贾桂 陈瑜 时永全 周新民 尚磊 郭长存 崔丽娜 朱疆依 高正军 郭冠亚 王璐 王静博 韩者艺 韩英单抗MGb1的噬菌体呈现型ScFv片段的制备 被引量:1 2000年 目的 制备胃癌单抗MGb1的噬菌体呈现型单链可变区片段 (ScFv) ,为获得用于胃癌体内诊疗研究的靶向载体分子奠定基础。方法 从杂交瘤细胞分离mRNA ,扩增抗体重、轻链可变区(VH和VL)cDNA ,经linkerDNA连接形成ScFvDNA。将ScFvDNA与pCANTAB5E的连接产物转化于大肠杆菌TG1,经M13KO7感染后 ,获得重组噬菌体抗体ScFv。经亲和筛选和ELISA检测获得呈现MGb1ScFv的噬菌体单克隆。结果 VH、VL和ScFvDNA分别约为 340bp、32 0bp和 75 0bp。经筛选得到 17个呈现MGb1ScFv的噬菌体单克隆 ,其中结合抗原能力强的克隆有 4个。结论 获得了单抗MGb1的噬菌体呈现ScFv ,为拓展抗体的应用范围创造了条件。 何凤田 陈宝军 聂勇战 韩者艺 乔太东 樊代明关键词:胃肿瘤 噬菌体呈现技术 单克隆抗体 不同浓度胆汁酸盐对人肝胆管癌细胞凋亡的影响 2015年 目的:探讨不同浓度胆汁酸盐对人肝胆管癌细胞RBE凋亡的影响。方法:采用0、100μM、500μM、1 m M胆汁酸盐作用于人肝胆管癌细胞后,采用流式细胞术检测细胞的凋亡率,Western-blot法检测细胞Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果:胆汁酸盐浓度为0、100μM、500μM、1 m M时,人胆管癌细胞的凋亡率分别为(0.7±0.12)%、(0.9±0.15)%、(1.4±0.17)%、(4.8±0.14)%,以1 m M胆汁酸盐所致人胆管癌细胞的凋亡最明显,Bcl-2蛋白表达量逐渐减少,Bax表达量逐渐增多,以1 m M胆汁酸盐时作用最明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。1 m M胆汁酸盐处理的人肝胆管癌细胞的形态由原来的梭形变成圆形,细胞核固缩、碎裂。结论:胆汁酸盐可以以浓度依赖性的方式导致人胆管癌细胞凋亡,以1 m M胆汁酸盐的作用最明显。 唐亚为 陈晶 何晓霞 时永全 周新民 韩英 韩者艺关键词:胆管癌细胞 胆汁酸盐 细胞凋亡 骨桥蛋白在胃癌中的表达及与胃癌侵袭转移的关系 被引量:24 2005年 目的 探讨骨桥蛋白 (OPN)在胃癌侵袭转移中的作用。方法 采用免疫组织化学SABC法检测OPN、核因子 κBp6 5 (NF κBp6 5 )和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在 12例非癌胃组织和 72例胃癌标本中的表达及分布。结果 OPN、NF κBp6 5和MMP 9的阳性表达率 ,在 12例非癌胃组织中均为 0 ,在 30例无淋巴结转移胃癌组织中分别为 4 3.3%、4 0 .0 %和 4 6 .7% ;在 2 6例有淋巴结转移胃癌组织中分别为 76 .9%、73.1%和 80 .8% ,与无淋巴结转移的胃癌组织的差异有统计学意义 (P值分别为 0 .0 11,0 .0 13和 0 .0 0 9) ;在 16例有淋巴结转移且伴胃外器官转移的胃癌组织中分别为 87.5 %、81.3%和 93.8% ,与无淋巴结转移的胃癌组织差异有统计学意义 (P值分别为 0 .0 0 4 ,0 .0 0 7和0 .0 0 2 )。胃癌组织中 ,OPN与NF κB及NF κBp6 5与MMP 9的阳性表达率有差别 ,但有相关关系 ,r分别为 0 .6 7和 0 .72。结论 OPN与胃癌的侵袭转移有关 ,可能机制是通过活化NF κB ,上调转移相关分子MMP 9的表达 ,从而促进癌细胞的侵袭转移。 张东涛 袁静 杨力 郭新宁 郝志明 韩者艺 吴开春 樊代明关键词:胃癌组织 MMP-9 OPN 癌侵袭 熊去氧胆酸治疗不同临床分期原发性胆汁性肝硬化的2年随访观察 被引量:9 2010年 目的 观察熊去氧胆酸(UDCA)对不同临床分期原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的长期疗效.方法 91例PBC患者通过自身对照的方法随访观察2年,观察应用UDCA治疗的2年内不同阶段症状、生化学指标及肝组织学病理变化.计数资料以例数或百分比描述,用配对计数资料的x2检验及重复测量数据的方差分析等方法进行统计学分析.结果 Ⅱ期患者完成治疗后6个月,碱性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平下降51.9%和67.3%;治疗1年,其生化学应答率为81.25%(巴黎标准)和93.75%(巴塞罗那标准);治疗2年,ALP及GGT下降65.33%和86.75%,IgM水平于治疗1年后由62.5%降至正常;Ⅲ期患者治疗后6个月,ALP及GGT水平下降48.8%和46.6%,治疗1年生化学应答率为36.84%(巴黎标准)和57.89%(巴塞罗那标准),治疗2年ALP及GGT下降76.16%和78.63%,IgM水平于治疗1年后由28.9%降至正常,乏力、黄疸及瘙痒症状有所好转;Ⅳ期患者治疗后6个月,ALP及GGT下降43.65%和33.39%,治疗1年,生化学应答率为30.43%(巴黎标准)和56.52%(巴塞罗那标准),治疗2年,ALP及GGT下降56.84%和53.06%;IgM水平于治疗1年后,17.4%降至正常,黄疸及瘙痒症状也有所好转.11例不同分期PBC患者于治疗前后行肝活组织检查,其中Ⅰ期和Ⅱ期PBC肝脏组织学基本恢复,Ⅲ期及Ⅳ期PBC可见病理学进展,但炎症细胞浸润减轻.结论 UDCA治疗临床Ⅱ期~Ⅳ期的PBC均出现良好的生化学应答,以Ⅱ期应答率最高,并且可改善PBC患者临床症状.对于Ⅰ~Ⅱ期的患者,UDCA治疗可使肝脏组织学恢复,Ⅲ~Ⅳ期患者治疗后虽可见病理学进展,但其炎症细胞浸润明显减轻.提示早期诊断、早期治疗,应用UDCA长期治疗是治疗该病的关键. 朱疆依 李增山 晏伟 王建宏 周新民 王瑞安 黄晓峰 时永全 董旭炀 韩者艺 陈瑜 韩英关键词:牛磺熊去氧胆酸 中国中西部地区原发性胆汁性肝硬化危险因素调查 陈晶 贾桂 陈瑜 时永全 周新民 尚磊 郭长存 崔丽娜 朱疆依 高正军 郭冠亚 王璐 王静博 韩者艺 韩英缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌细胞系中的表达和意义 被引量:14 2005年 目的 研究缺氧诱导因子HIF-1α在人多种胃癌细胞系中的表达及意义。方法 分别利用RT-PCR和Westernblot的方法检测多种胃癌细胞系中HIF-1α的表达水平。结果 常氧条件下,在永生化的胃粘膜上皮细胞系GES及多种胃癌细胞系(包括耐药细胞)中均能检测到HIF-1αmRNA的表达,其表达水平无明显差异;对部分细胞系中HIF-1α蛋白表达进行检测,同样发现常氧时即有HIF-1α的表达,但表达水平明显不同。结论 常氧时在多种胃癌细胞系及永生化的胃粘膜上皮细胞系中均有HIF-1α的表达;在胃癌细胞系中,HIF-1α的调节可能主要在翻译水平而非转录水平;HIF-1α在常氧时胃癌细胞系的异常表达,提示除缺氧刺激外,非缺氧因素可能也在胃癌的发生、发展中发挥了一定的作用。 兰梅 时永全 魏茂富 王淑兰 韩者艺 潘阳林 王晋 乔泰东 樊代明关键词:缺氧诱导因子-1 基因表达 蛋白表达 胃肿瘤 GLOBE score在中国原发性胆汁性肝硬化队列中的验证 何晓霞 韩者艺高脂血症与肝病 被引量:7 2011年 肝脏是内源性血脂和脂蛋白合成及代谢的主要器官,高脂血症是非酒精性脂肪肝的高危因素。一方面可因血脂增高,造成肝细胞合成甘油三酯增加及在肝细胞内堆积,从而引起肝脂肪变;另一方面,肝病患者也可因肝脏脂质代谢障碍发生高脂血症。二者可能存在互为因果的恶性循环关系。目前,应重视肝病患者高脂血症及其相关并发症的监测和早期预防,通过改变生活方式或进一步辅助使用降糖、降脂、抗炎、抗氧化等药物,减少高脂血症及并发症和肝硬化的发生。 韩英 韩者艺关键词:高脂血症 非酒精性脂肪肝 胃癌单克隆抗体MG7的噬菌体呈现型抗独特型单链抗体ScFv的制备 被引量:13 2001年 目的 获得胃癌单克隆抗体 (简称单抗 )MG7的噬菌体呈现型抗独特型单链抗体ScFv(抗 IdScFv) ,为研制MG7的抗 IdScFv重组胃癌瘤苗奠定基础。方法 以MG7单抗与匙孔血蓝蛋白(KLH)的交联物免疫Balb/c小鼠 ,取脾分离mRNA。以逆转录聚合酶链反应技术分别扩增抗体重、轻链可变区基因 (VH和VL) ,经linkerDNA连接形成ScFv基因片段。将ScFvDNA与噬粒载体pCANTAB5E的连接产物转化于大肠杆菌TG1。在辅助噬菌体M13KO7的作用下 ,获得重组噬菌体抗体ScFv。以单抗MG7对重组噬菌体抗体ScFv进行四轮筛选后 ,随机挑取克隆 ,经噬菌体ELISA筛选抗 IdScFv单克隆 ,并对其所属抗 Id类型进行初步鉴定。结果 VH、VL和ScFvDNA分别约为 340、32 0和 75 0bp。经富集后 ,在随机筛检的 6 0个克隆中得到 2 4个噬菌体呈现型抗 IdScFv单克隆 ,阳性率为40 %。在 2 4个克隆中 ,有 5个为 β或γ型抗 IdScFv。 结论 用噬菌体抗体技术能够成功地获得单抗MG7的抗 IdScFv ,为开展用抗 何凤田 聂勇战 韩者艺 陈宝军 乔太东 樊代明关键词:噬菌体 胃癌 单克隆抗体 MG7 单链抗体