孙汉雄
- 作品数：2 被引量：27H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 中药有效成分对细胞色素P450酶的抑制活性评价被引量：25
- 2011年
- 目的评价10个中药有效成分对人肝微粒体5种CYP同工酶(CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4)的抑制活性,为临床合理用药提供参考。方法在混合人肝微粒体孵育体系中,分别以非那西丁O-脱乙基、甲苯磺丁脲4-羟基化、奥美拉唑5-羟基化、右美沙芬O-脱甲基化和咪达唑仑1'-羟基化反应为5种同工酶代谢活性的标志,用阳性抑制剂对试验体系进行验证。应用LC-MS检测受试物对探针底物代谢产物生成量的影响,得到抑制率并计算IC50。结果柚皮素是CYP2C19的强抑制剂和1A2的中等抑制剂(IC50为0.43和4.79μmol.L-1)。异鼠李素是CYP1A2、2C9和2C19的中等抑制剂,IC50分别为5.36、1.40和3.28μmol.L-1。大黄酸对CYP1A2和3A4的IC50分别为8.32和2.50μmol.L-1,为中等抑制剂。喜树碱是CYP2C9和2C19的中等抑制剂(IC50为2.01和2.48μmol.L-1)。金雀花碱、小檗碱和齐墩果酸抑制CYP2C9、2D6和2C19的IC50分别为8.13、4.69和3.56μmol.L-1,为中等抑制剂。结论柚皮素、异鼠李素、金雀花碱、盐酸小檗碱、喜树碱、大黄酸和齐墩果酸对CYP同工酶有不同程度的抑制作用,在临床应用时应注意可能的药-药相互作用。
- 艾常虹孙汉雄李桦庄笑梅董德利
- 关键词：中药有效成分细胞色素P450肝微粒体
- “三明治”培养大鼠原代肝细胞模型评价P-gp介导的洛哌丁胺胆汁排泄被引量：2
- 2012年
- 应用模型药物罗丹明123(Rh123)和"三明治"培养大鼠原代肝细胞(SCRH),建立并验证基于P-gp的胆汁排泄体外评价模型。SCRH培养5天后形成胆管,加入Rh123(10μmol.L-1),在含Ca2+和无Ca2+Hanks缓冲液中孵育,用LC-MS/MS分别测定Rh123的细胞蓄积量,计算胆汁排泄指数(BEI)和体外的内在胆汁清除率(CLbile,int)。在孵育体系中预先加入已知的P-gp抑制剂环孢素A(CyA)、tariquidar(TQD)和奎尼丁(QND)预孵育30 min,评价抑制P-gp转运体对底物胆汁排泄的影响。Rh123的BEI值为(17.8±1.3)%,平均CLbile,int值为(10.7±0.9)mL.min—1.kg—1,3个抑制剂对Rh123的胆汁清除均呈现剂量依赖性的抑制作用,表明模型构建成功。在此模型上,研究了P-gp介导的洛哌丁胺(LPAD)胆汁排泄以及P-gp抑制剂的影响。LPAD的BEI值为(12.9±1.2)%,平均CLbile,int为(6.1±0.3)mL.min—1.kg—1。CyA、TQD和QND对LPAD胆汁排泄也呈现浓度依赖的抑制作用,证实了P-gp转运体在LPAD胆管外排中的作用,与P-gp抑制剂合用可显著降低LPAD经胆汁的排泄。本文应用SCRH建立了B-Clear模型,为评价新药候选物基于转运体的胆汁排泄和相互作用提供了一个有用的体外工具。
- 沈国林庄笑梅原梅孙汉雄李桦
- 关键词：P-糖蛋白胆汁排泄罗丹明123洛哌丁胺
