目的:系统评价长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动药索马鲁肽对比安慰剂或其他降糖药治疗2型糖尿病的疗效和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Embase、Medline、Cochrane图书馆,检索时限为自建库起至2018年9月,收集索马鲁肽(试验组)对比安慰剂或其他降糖药(对照组)治疗2型糖尿病疗效和安全性的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行资料提取并采用Cochrane系统评价手册5.1.0进行质量评价后,使用Rev Man 5.3软件对治疗前后患者的糖化血红蛋白(HbA_1c)水平及达标率、空腹血糖(FPG)水平、收缩压、舒张压、体质量指数(BMI)、体质量、脉搏频率水平、低血糖和胃肠道反应发生率等指标进行Meta分析。结果:共纳入12项RCT,合计9 966例患者。Meta分析结果显示,试验组相比于对照组能更有效降低HbA_1c水平[MD=-1.03,95%CI(-1.22,-0.85),P<0.001]和FPG水平[MD=-1.14,95%CI(-1.53,-0.76),P<0.001],增加受试患者HbA_1c达标率[RD=0.40,95%CI(0.31,0.49),P<0.001],同时还可降低收缩压[MD=-2.61,95%CI(-3.23,-1.98),P<0.001]、舒张压[MD=-0.56,95%CI(-0.96,-0.16),P=0.006]、BMI[MD=-1.25,95%CI(-1.51,-0.99),P<0.001],减轻体质量[MD=-3.60,95%CI(-4.24,-2.96),P<0.001],增加脉搏频率[MD=2.16,95%CI(1.51,2.81),P<0.001],差异均有统计学意义;索马鲁肽的主要不良反应为胃肠道反应,其发生率高于对照组[RD=0.20,95%CI(0.15,0.26),P<0.001]、低血糖事件的发生率与对照组比较,差异则无统计学意义[RD=0.00,95%CI(-0.01,0.02),P=0.44]。结论:索马鲁肽可明显降低2型糖尿病患者的HbA_1c、FPG、体质量、血压水平,增加脉搏频率,提高服用患者的HbA_1c达标率;同时,虽然其致胃肠道反应发生率高于对照组,但不会增加低血糖发生的风险,提示该药具有较好的耐受性和安全性。
目的采用半定量分析方法对制首乌与9个补虚药配伍后成分含量及DPPH自由基清除能力变化进行研究。方法以UPLC-DAD建立制首乌多成分半定量分析方法,对制首乌与9味常用补虚药(当归、熟地黄、白芍、党参、黄芪、甘草、麦冬、枸杞子、墨旱莲)配伍后成分含量变化进行分析。采用DPPH法分别测定单味药以及配伍药对的自由基清除能力,绘制量-效曲线并计算半数清除浓度(EC50)。采用多元统计分析方法建立制首乌中多成分含量与DPPH自由基清除能力间的量-效回归模型,筛选量-效关系中影响显著的化学标志物,并通过质谱进行定性分析。结果线性范围、准确度、精密度、重复性及稳定性5项方法学验证结果表明,半定量分析方法可用于制首乌中12个成分在配伍前后的含量对比分析。含量对比分析结果表明,制首乌与不同药物配伍后,12个成分的含量均发生了不同程度的变化,且与墨旱莲配伍后制首乌中有33%的成分含量显著降低(P<0.05)、42%的成分含量显著升高外(P<0.05),与另8味药配伍后制首乌中至少50%的成分含量显著降低(P<0.05)。DPPH自由基清除能力实验结果显示,制首乌DPPH自由基清除能力高于其他9味中药,配伍后9个制首乌药对的DPPH自由基清除能力低于制首乌,但高于相应的配伍药物。量-效回归正交偏最小二乘法(orthogonal projections to latentstructures,OPLS)模型中R2X、R2Y及Q2值分别为0.841、0.981及0.962,筛选出4个量-效关系化学标志物,分别为反式-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(trans-THSG)、大黄素甲醚、顺式-2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(cis-THSG)、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(EG)。结论建立的多成分半定量分析方法可用于何首乌在药对配伍过程中多成分含量变化的对比分析,trans-THSG、大黄素甲醚、cis-THSG、EG是影响制首乌在上述药对中发挥DPPH�
