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CYP3A5<'*>3基因多态性指导肾移植受体他克莫司个体化用药的临床应用研究: 第一章:焦磷酸测序法测定肾移植受体人群中CYP3A5*3基因多态性的分布　　目的:建立焦磷酸测序法(PyrosequencingTM)CYP3A5*3基因多态性的检测方法,并研究CYP3A5*3基因多态性在肾移植受体...; 李定云; 关键词：基因多态性肾移植个体化用药血药浓度; 文献传递

老龄活体供肾移植的临床应用: 2009年; 为缓解供体器官的严重短缺,老龄活体供肾移植逐渐成为一种可以接受的对策。老龄活体供肾移植有其特殊性并且更易于引发伦理争论。本文简要介绍此问题的研究现状,并就若干社会伦理学问题展开讨论。; 李定云成柯叶启发; 关键词：肾移植伦理学

老龄活体供肾移植55例被引量：5: 2010年; 目的:探讨老龄活体供肾移植的供受体围手术期并发症、近远期疗效及安全性。方法:中南大学湘雅三医院2004年4月至2009年4月共完成285例活体肾移植,其中供体年龄≥55岁55例(老龄组),供体年龄<55岁230例(中青年组),比较两组供受体术后住院时间、手术并发症、肾功能恢复情况、急性排斥反应(AR)及肾功能延迟恢复(DGF)发生率、人/肾存活率之间的差异。结果:两组供体术后平均住院时间、术后1周平均血肌酐值(SCr)和肾小球滤过率(GFR)以及围手术期并发症发生率差异无显著性(P>0.05)。老龄组受体术后SCr恢复时间、AR和DGF发生率分别为(3.77±1.73)d、21.82%和3.63%,中青年组分别为(3.23±1.97)d、26.64%和3.27%,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。老龄组受体术后1、2年SCr高于中青年组,但差异无统计学意义(P>0.05)。两组受体术后1、2年人/肾存活率相似,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:术前严格控制老龄活体供体纳入标准、对供体进行全面系统的综合评估,老龄活体供肾移植与中青年活体供肾移植具有相似的近远期疗效,可作为缓解当前供体需求紧张的一种安全可行的途径。; 李定云叶启发明英姿成柯赵于军朱利军佘兴国牛英; 关键词：肾移植活体供者

肾移植受者CYP3A5基因多态性对术后他克莫司药物代谢的影响被引量：6: 2010年; 目的研究肾移植受者细胞色素P4503A（CYP3A）酶系中的CYP3A5基因多态性对术后他克莫司（Tac）药物代谢的影响，并探讨测定CYP3A5基因型的方法。方法选取97例肾移植术后常规使用Tac＋吗替麦考酚酯＋泼尼松三联免疫抑制方案的受者。用焦磷酸测序法测定受者CYP3A5基因型；用均相酶扩大免疫分析法（EMIT）测定受者全血Tac浓度谷值（G0）；比较不同基因型的受者肾移植术后第7天、第14天、1个月、3个月和6个月时的TacG与Tac校正剂量的比值（TacG0／Tac校正剂量）。结果焦磷酸测序法能够快速准确的测定肾移植受者CYP3A5基因型；97例肾移植受者CYP3A5基因型分别为：CYP3A5＊1／＊1型17例（17．5％），CYP3A5＋1／＋3型35例（36．1％），CYP3A5＋3／＋3型45例（46．4％）。CYP3A5＋1／＋1型和CYP3A5＋5／＋3型受者肾移植术后TacC0／Tac校正剂量均显著低于CYP3A5＋3／＋3型受者。结论肾移植受者CYP3A5基因型对Tac药物代谢具有显著的影响。采用焦磷酸法测定肾移植受者CYP3A5基因多态性，有助于确定不同个体移植术后理想的Tac起始剂量，实现Tac个体化用药。; 李定云李智朱利军叶启发杜冰王果明英姿成柯余兴国周宏灏; 关键词：肾移植他克莫司细胞色素P450 CYP3A5

基因多态性对实体器官移植钙神经蛋白抑制剂处置的影响: 2010年; 钙神经蛋白抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)他克莫司(tacrolimus,FK506)和环孢素(cyclosporine A,CsA)是目前广泛应用于器官移植术后的2种基础免疫抑制剂,具有治疗指数窄,药物代谢动力学个体差异大的特点。如何根据患者个体差异来制定FK506和CsA的个体化治疗方案,使其疗效达到最佳而毒副作用降至最低,是临床工作者所面临的一大难题。遗传药理学和药物基因组学通过研究编码药物代谢酶、药物转运体以及药物靶分子相关基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phisms,SNPs)对CNIs处置的影响,为免疫抑制剂的个体化治疗提供了一条有益的临床途径。; 李定云朱利军叶启发; 关键词：基因多态性器官移植

焦磷酸测序技术快速测定肾移植受体人群CYP3A5~*3基因多态性方法的建立被引量：5: 2010年; 目的建立基于焦磷酸测序技术(Pyrosequencing)的肾移植受体CYP3A5*3基因多态性的简单、快速、准确、高通量的检测方法。方法提取221例肾移植受体和200例健康人外周血基因组DNA,应用Pyro-MarkID焦磷酸测序仪进行焦磷酸测序,采用Sanger法DNA测序作为标准对照,观察分析焦磷酸测序法的可靠性,并分析肾移植受体人群CYP3A5*3多态性的分布。结果建立了基于焦磷酸测序技术的CYP3A5*3基因多态性检测新方法,实现了DNA标本的快速、可靠、高通量检测,经重复性检测和Sanger标准法DNA测序可靠性检测,用焦磷酸测序技术检测CYP3A5*3多态性的突变检出率及重复率均达100%。221例肾移植受体CYP3A5*3基因型分布:*1/*1型为23例(10.4%),*1/*3型为89例(40.3%),*3/*3型为109例(49.3%),与正常人群比较等位基因分布符合Hardy-Weinberg平衡。结论与传统的测序方法相比,焦磷酸测序法能够简单、快速、准确地测定肾移植受体CYP3A5*3基因型,适合临床推广应用。; 朱利军李定云李智叶启发王果明英姿成柯赵于军佘兴国周宏灏; 关键词：肾移植

移植肝冷保存／再灌注胆管损伤的机制: 肝移植术后胆道的生理及病理变化一直是众所关注的课题。结构特殊的胆道，往往成为热缺血、冷缺血及再灌注等所致损伤的重要靶组织。胆道并发症是影响肝移植受者术后生活质量、导致移植物丧失甚至病人死亡的重要因素，而对于某些特殊类型的...; 叶少军叶啟发明英姿成柯刘洪佘兴国牛英乔兵兵李定云; 关键词：移植肝冷保存再灌注损伤胆管损伤; 文献传递

CYP3A5^＊3多态性指导肾移植受体他克莫司个体化治疗被引量：2: 2010年; 目的研究CYP3A5*3基因多态性在指导肾移植术后他克莫司(FK506)个体化用药的临床应用价值。方法在术前1～2周内采用焦磷酸测序法测定肾移植受体CYP3A5基因型。随机将83例患者分为实验组和对照组,实验组根据CYP3A5基因型的不同调整肾移植术后FK506的初始剂量[表达型为0.15mg/(kg·d),不表达型为0.075mg/(kg·d)],对照组按照传统的给药剂量[0.10mg/(kg·d)]。比较两组肾移植术后7d内达到目标血药浓度范围[(6～10)ng/mL]的百分比、需调整药物剂量的百分比以及3个月内急性排斥反应和药物不良反应(神经毒性、高血脂、高血糖等)发生率之间的差异。结果肾移植术后7d内实验组达到目标血药浓度范围百分比显著高于对照组(62.5% vs 32.6%,P<0.05),而实验组需要调整剂量的百分比显著低于对照组(35.0% vs 65.1%,P<0.05)。实验组和对照组肾移植术后3个月内急性排斥反应发生率分别为20.0%和25.6%,不良反应发生率分别为12.5%和18.6%,实验组较对照组低,但两者比较尚无明显统计学差异(P>0.05)。结论根据CYP3A5*1/*3基因型调整FK506初始用量,优于传统的标准体重剂量给药方案,能有效地使各基因型患者在肾移植术后早期迅速达到有效血药浓度范围。; 李定云叶启发朱利军明英姿成柯佘兴国赵于军刘洪牛英; 关键词：肾移植他克莫司个体化用药

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李定云

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