李昕
- 作品数：113 被引量：319H指数：9
- 供职机构：中国医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金辽宁省教育厅课题基金辽宁省教育厅高等学校科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学理学更多>>
- 自噬与Nrf2信号通路之间联系的研究进展被引量：2
- 2016年
- 自噬是人体内常见且重要的生理现象之一,对于维持细胞的稳定及代谢需要具有关键意义。核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-derived factor 2-related factor,Nrf2)是调控细胞对抗外来异物和氧化损伤的关键转录因子,Nrf2信号通路在抗肿瘤、抗应激等方面发挥着广泛的细胞保护功能。随着研究进展,发现自噬与Nrf2信号通路间存在着广泛的相互作用机制。抑制自噬会导致p62积累,进而结合Keap1(Kelch-like ECH-associated protein 1)而激活Nrf2信号通路;同时也有研究发现,磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidyl inositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)等自噬和Nrf2的共同调节通路、活性氧(reactive oxidative species,ROS)等因素也参与自噬与Nrf2之间的相互调控。该文将以近期关于Nrf2信号通路与自噬之间关系研究进展作一综述,希望为临床疾病治疗提供新的视角。
- 刘丹李昕
- 关键词：P62
- 三种砷化合物对健康人淋巴细胞DNA损伤差异的研究
- 目的
砷是一种广泛存在于自然界的元素。砷化合物种类繁多，主要包括无机砷/(三价和五价/)及有机砷/(甲基砷和二甲基砷/)。无机砷进入体内在肝脏发生生物转化的基本过程为：无机五价砷/(As~Ⅴ...
- 李昕
- 关键词：亚砷酸钠单细胞凝胶电泳DNA损伤
- 文献传递
- 砷甲基化代谢及砷中毒发病风险因素研究进展被引量：14
- 2015年
- 长期慢性砷暴露会引发多系统、多器官损伤,如皮肤癌、膀胱癌、高血压、糖尿病等,其所造成的危害,目前已在全世界范围内成为一个严重的公共卫生问题。有研究显示,砷的甲基化代谢能力与砷中毒的发生及其病情的严重程度密切相关。除了性别、年龄、砷暴露水平等个体因素以外,环境和遗传因素对机体内砷的甲基化代谢及砷中毒发病风险均具有显著影响。因此,了解影响砷甲基化代谢的遗传因素和环境因素,有助于发现降低砷中毒发病风险防治关键点。本文在此就影响砷甲基化代谢及砷中毒发病风险的相关因素进行综述。
- 殷秀岩李昕
- 关键词：砷中毒甲基化基因多态性易感性
- 叔丁基对苯二酚对Chang肝细胞无机砷甲基化代谢的影响被引量：1
- 2011年
- 目的探讨叔丁基对苯二酚(tert-butylhydroquinone,tBHQ)对Chang肝细胞无机砷甲基化代谢的影响。方法将Chang肝细胞密度调整为1×105个/ml,采用25μmol/L tBHQ溶液预处理24 h后,再用5μmol/L的tBHQ溶液和0.1、0.5、1.0和5.0μmol/L亚砷酸钠溶液联合染毒24 h;并采用0.1、0.5、1.0和5.0μmol/L亚砷酸钠溶液单独染毒24 h;并设溶剂对照(三蒸水)。采用超低温捕集-氢化物发生-原子吸收分光光度法分别测定细胞内和培养液中的无机砷(inorganicarsenic,iAs)、一甲基砷(monomethylated arsenic,MMA)和二甲基砷(dimethylated arsenic,DMA)含量,并计算一甲基化率(primary methylation index,PMI)和二甲基化率(secondary methylation index,SMI)。结果随着亚砷酸钠染毒剂量的增加,亚砷酸钠单独染毒组和tBHQ+亚砷酸钠染毒组Chang肝细胞内tAs和iAs含量及Chang肝细胞和培养液中的总MMA含量均升高;亚砷酸钠单独染毒组细胞+培养液总DMA含量之间无差异;tBHQ+亚砷酸钠染毒组细胞+培养液总DMA含量呈上升趋势;0.5μmol/L亚砷酸钠单独染毒组和tBHQ+亚砷酸钠染毒组细胞+培养液中的PMI最高,然后随着亚砷酸钠染毒浓度的升高而逐渐降低;亚砷酸钠单独染毒组细胞+培养液中的SMI呈逐渐降低,而tBHQ+亚砷酸钠染毒组细胞+培养液中的SMI呈逐渐升高趋势。此外,与相同浓度的亚砷酸钠单独染毒组比较,tBHQ+0.5,1.0、5.0μmol/L亚砷酸钠染毒组Chang肝细胞内的tAs和iAs含量较低(P<0.05),而细胞+培养液中总DMA含量、PMI和SMI则较高(P<0.05)。结论高浓度砷暴露能够抑制砷的二甲基化过程;而tBHQ预处理能够增加砷的甲基化代谢,降低肝细胞内砷含量,从而增强Chang肝细胞对无机砷暴露的解毒能力。
- 李冰李昕朱博刘博莹王达刘丹邢晓越孙贵范
- 关键词：叔丁基对苯二酚无机砷甲基化
- 无机砷对Chang肝细胞核转录因子Nrf2及其下游抗氧化酶mRNA表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的观察亚砷酸钠(NaAsO2)对Chang肝细胞株核转录因子Nrf2及Nrf2调控的下游抗氧化酶醌氧化还原酶1(NQO1)和血红素单加氧酶-1(HO-1)mRNA表达的影响。方法分别以不同浓度NaAsO2(5、10、25和50μmol/L)染毒人类Chang肝细胞株6h,采用RT-PCR法测定Nrf2、NQO1和HO-1的mRNA表达水平。结果 5、10、25和50μmol/L NaAsO2暴露6h,Nrf2的mRNA表达分别为对照组的(100.74±3.70)%、(105.96±1.75)%、(101.76±1.01)%和(101.81±6.33)%,与对照组比较,差异未见统计学意义(P>0.05);各暴露组NQO1的mRNA表达均较对照组相比显著增加(P<0.05),分别为对照组的(106.52±3.11)%、(113.27±2.84)%、(111.96±6.96)%和(107.33±2.76)%;NaAsO2暴露还能够显著诱导HO-1的mRNA表达增强,且具有剂量-效应关系,差异具有统计学意义(P<0.01)。5、10、25和50μmol/L NaAsO2暴露,HO-1的mRNA表达分别为对照组的(186.92±1.75)%、(194.08±2.75)%、(196.93±2.55)%和(200.02±0.83)%。结论无机砷暴露未显著增强Chang肝细胞核转录因子Nrf2的转录,却能够显著提高Nrf2调控的下游抗氧化酶NQO1和HO-1的mRNA表达水平。
- 李冰李昕张新玉朱博刘丹邢晓越王欣马莹孙贵范
- 关键词：砷亚砷酸钠肝细胞
- 我国饮水型砷中毒发病机制及其防治研究
- 孙贵范金亚平李冰李昕皮静波陆春伟李革新孙鲜策
- 1994年1月～2004年12月，由国家自然科学基金、联合国儿童基金会、日本国际协力财团资助，进行了研究。饮水型砷中毒是一种生物地球化学性疾病，是居民长期通过饮水摄入过多的无机砷，而引起的以皮肤色素脱失、色素沉着、皮肤角...
- 关键词：
- 关键词：饮水型砷中毒发病机制流行病学调查
- 右旋氯胺酮联合右美托咪定或咪达唑仑对泌尿系内镜检查患者的镇静效果对比被引量：1
- 2022年
- 目的探讨右旋氯胺酮分别联合右美托咪定(Dexmedetomidine)、咪达唑仑(Midazolam)应用于泌尿系内镜检查患者的镇静效果。方法收集中国医科大学肿瘤医院泌尿科行内镜检查患者68例的临床资料,镇静方案采用右旋氯胺酮联合右美托咪定者纳入D组(n=37),右旋氯胺酮联合咪达唑仑者纳入M组(n=31)。比较入室后(T1)、给药完毕时(T2)、检查15 min时(T3)、检查结束时(T4),两组患者生命体征[心率(HR)、平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO_(2))]水平变化,对比两组患者右旋氯胺酮用量、麻醉恢复时间及药物不良反应发生率。结果T2、T3、T4时,D组患者HR水平均较T1时有显著下降(P<0.05),与M组间同一时间比较差异均有统计学意义(P<0.05);D组患者MAP、SpO_(2)水平均较T1时无明显变化(P>0.05),但MAP明显低于同期M组(P<0.05)。两组患者检查持续时间及恶心/呕吐、谵妄发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),D组患者右旋氯胺酮用量、麻醉恢复时间、离室时间及呼吸抑制发生率均明显少于M组(P<0.05)。结论右旋氯胺酮联合右美托咪定用于泌尿系内镜检查患者时,患者生命体征稳定性更高,可减少右旋氯胺酮用量,且患者恢复时间缩短。
- 李昕张晓宁谢昕高婷婷
- 关键词：咪达唑仑
- 无机砷对红系相关因子-2及其抑制因子mRNA表达的影响
- 2011年
- 目的观察亚砷酸钠(NaAsO2,sodium arsenite)对Chang肝细胞株核转录因子红系相关因子(nuclear factor ery-throid 2-related factor 2,Nrf2)及其胞浆抑制因子Keap1(Kelch-like ECH-associated protein 1)的mRNA表达水平的影响。方法分别以不同浓度NaAsO2(0、50、200、400μmol/L)暴露人类Chang肝细胞株12 h,采用AlamarBlue法测定细胞增殖活性,采用RT-PCR法测定Nrf2和Keap1的mRNA表达水平。结果 50μmol/L NaAsO2暴露组的细胞增殖活性与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),而200μmol/L和400μmol/L NaAsO2暴露组的细胞增殖活性均显著低于对照组(P<0.05);50、200、400μmol/L的NaAsO2暴露12 h,Nrf2和Keap1的mRNA表达水平与对照组比较均显著下降(P<0.05),且呈剂量-反应关系。结论高浓度无机砷暴露能抑制Chang肝细胞株Nrf2和Keap1的mRNA表达水平,并可能与无机砷造成机体的高氧化应激水平有关。
- 李冰李昕刘丹邢晓越王欣孙贵范
- 关键词：亚砷酸钠NRF2KEAP1
- 无机砷对核转录因子Nrf2和血红素单加氧酶HO-1的活化作用
- 目的：研究亚砷酸钠(NaAsO2)对clrang liver细胞核转录因子Nrf2以及Nrf2调控的下游抗氧化酶血红索单加氧酶HO-1的活化作用。方法：NaAsO2(0～50μmol/L)对Chang liver细胞染毒...
- 李冰李昕张新玉朱博孙贵范
- 关键词：亚砷酸钠地方病学
- 文献传递
- tBHQ对无机砷致人皮肤角质细胞损伤保护作用
- 2012年
- 目的探讨叔丁基对苯二酚(tBHQ)对亚砷酸钠(NaAsO2)致人皮肤角质细胞系HaCaT细胞损伤的保护作用。方法用Alamar Blue还原法检测细胞活力,用荧光探针2',7'-二乙酰二氯荧光素(DCFH-DA)检测细胞内活性氧(ROS)的生成,用硫代巴比妥酸(TBA)法检测细胞内过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)的生成。结果NaAsO2(25、50μmol/L)单独处理后,各组细胞活力明显下降(P<0.01),分别为82%和59%;细胞经tBHQ(25、50μmol/L)预处理后,tBHQ 25μmol/L组细胞活力分别恢复至(101.44±1.63)%和(92.06±9.95)%,tBHQ 50μmol/L组细胞活力分别恢复至(98.88±2.03)%和(91.12±7.87)%;NaAsO2(25、50μmol/L)单独处理后,各组细胞内ROS水平明显上升(P<0.01),分别为对照组的1.64和3.86倍;细胞经tBHQ(25、50μmol/L)预处理后,tBHQ 25μmol/L组ROS水平分别下降为对照组的0.95和1.87倍,tBHQ 50μmol/L组ROS水平分别下降为对照组的0.79和1.69倍;NaAsO2(25、50μmol/L)单独处理后,细胞内MDA含量明显上升(P<0.01),分别为2.28、2.96 nmol/(mgμprot);细胞经tBHQ(25、50μmol/L)预处理后,tBHQ 25μmol/L组MDA含量分别下降为2.05、2.43 nmol/(mgμprot),tBHQ 50μmol/L组MDA含量分别下降为2.10、2.60 nmol/(mg.prot)。结论 tBHQ对无机砷致人皮肤角质细胞损伤具有保护作用,且具有一定的剂量-反应关系。
- 邢晓越李冰李炜王欣李昕孙婷孙贵范
- 关键词：HACAT细胞
