杨晶
- 作品数:8 被引量:10H指数:2
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院输血研究所更多>>
- 发文基金:“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 靶向融合蛋白XE-TNFαm2导致受HIV/SIV感染细胞的凋亡被引量:3
- 2009年
- 研制了基因工程靶向融合蛋白XE-TNFαm2。其中,XE为HIV/SIV辅助受体CXCR4的第二胞外域;TNFαm2是经突变改型的TNFα,其毒副作用已降低18倍,己用于临床治疗恶性肿瘤。己有的研究表明XE-TNFαm2的功能之一是杀灭受HIV/SIV感染的细胞、但不杀伤未受HIV/SIV感染的正常细胞。探讨XE-TNFαm2可否引起细胞的凋亡,以阐明其杀伤细胞作用的可能机制。结果表明,XE-TNFαm2只能引起受HIV/SIV感染细胞的凋亡,但不能引起未受HIV/SIV感染的正常细胞的凋亡。这一结果表明XE-TNFαm2是一种可特异杀灭受HIV/SIV感染细胞的准确靶向融合蛋白,其毒副作用己最小化。
- 路金芝陈伟京杨晶沈洋蒋虹王卫李涛吴钢黄毅佟薇丛喆魏强王憬惺卢圣栋
- 关键词:融合蛋白凋亡
- 用于治疗获得性免疫缺陷综合征的重组靶向融合蛋白
- 本发明涉及基因工程蛋白质药物领域。具体地,本发明涉及靶向性抗HIV/SIV的蛋白质及编码它的融合基因。本发明还涉及XE-TNFαm1、RN-TNFαm1和XE-TNFαm2的融合基因、包含所述融合基因的表达型重组体、包含...
- 卢圣栋杨晶王憬惺李涛李兆忠申景平丛哲涂新明蒋虹陈伟京路金芝佟巍魏强秦川张兵林
- 文献传递
- 用于治疗获得性免疫缺陷综合征的重组靶向融合蛋白
- 本发明涉及基因工程蛋白质药物领域。具体地,本发明涉及靶向性抗HIV/SIV的蛋白质及编码它的融合基因。本发明还涉及XE-TNFαm1、RN-TNFαm1和XE-TNFαm2的融合基因、包含所述融合基因的表达型重组体、包含...
- 卢圣栋杨晶王憬惺李涛李兆忠申景平丛哲涂新明蒋虹陈伟京路金芝佟巍魏强秦川张兵林
- 文献传递
- 自然杀伤细胞和HIV感染及病毒逃逸被引量:6
- 2004年
- 本文简要介绍了NK细胞表面的两种受体及其信号传导机制 ,论述了在HIV感染过程中病毒逃避NK细胞天然免疫监视作用的机制。
- 李兆忠杨晶卢圣栋
- 关键词:NCR
- 新型Ⅰ型人类免疫缺陷病毒疫苗
- 2004年
- 目前,新型的HIV-1疫苗主要包括HIV-1DNA疫苗、HIV-1活病毒载体,以及基于这两种疫苗发展起来的异源的致敏—强化疫苗策略。本文就HIV-1DNA疫苗引发免疫反应的原理,疫苗设计中所采用的抗病毒靶点以及提升其免疫效果的策略作了介绍。同时介绍了目前应用厂泛的几种HIV-1活病毒载体,以及基于HIV-1 DNA疫苗和HIV-1活病毒载体这两种疫苗发展起来的异源的致敏—强化疫苗策略。
- 杨晶王憬惺
- 关键词:艾滋病病毒载体DNA疫苗
- 工程菌DH5α/pCW-PL-XE-TNFαm2的遗传稳定性
- 2012年
- 目的本基因工程大肠杆菌DH5α/pCW-PL-XE-TNFαm2所表达的靶向融合蛋白XE-TNFαm2已被初步证明具有用于清除艾滋病患者体内HIV病毒的前景。其目的蛋白表达水平为32%~36%细胞总蛋白。本研究旨在验证其遗传稳定性。方法工程菌株DH5α/pCW-PL-XE-TNFαm分别在LBAmp+与LBAmp-二种固体培养基上逐日单菌落划线传代,32℃培养过夜。每间隔十代运用一般温控表达技术,确定其XE-TNFαm2的蛋白含量,最后比较分析各代之间目的蛋白(20.3 kDa)表达水平的差异情况。结果该重组基因工程菌连续传100代后XE-TNFαm2的蛋白表达水平没有明显差异(P>0.05);只是在上述两种情况下传至100代后将其置于4℃保藏4、5、6个月,其目的蛋白表达水平有8%的下降。本载体质粒含有的CIts857序列、PL启动子与T1T2末端终止序列,是确保目的基因稳定高表达的3个关键元件。结论本研究结果证明该工程菌DH5α/pCW-PL-XE-TNFαm2具有良好的遗传稳定性。
- 路金芝杜志荣赵庆张琳杨晶陈伟京蒋虹李涛王欣王憬惺卢圣栋
- 关键词:基因工程菌传代
- HIV-1储存库:清除HIV的巨大障碍被引量:1
- 2004年
- 杨晶李兆忠卢圣栋
- 关键词:HAARTHIV-1艾滋病病毒1型联合疗法CD4^+T淋巴细胞高效抗逆转录病毒
- 靶向融合蛋白XE-TNFαm2激活并清除潜伏于受感染细胞内的HIV的研究被引量:1
- 2010年
- 制备了工程化靶向融合蛋白XE-TNFαm2。其中,XE为HIV/SIV辅助受体CXCR4的第二胞外域。TNFαm2是经突变改型的TNFα,其毒副作用已降低18倍,己用于临床治疗恶性肿瘤。所用的整合有HIV的标准细胞株J-Lat Tat-GFP(H2/9855),为美国NIH艾滋病试剂中心所赠送。其中,一个经缺失突变后的HIV被整合在Jurkat细胞的染色体上,成为5′LTR-Tat-GFP-3′LTR。不同剂量的XE-TNFαm2加于一定量的JurkatH2/9855细胞后,流式细胞仪检测结果表明,荧光蛋白的表达量随着处理时间的延续而增加,并有XE-TNFαm2剂量的依赖关系。这一结果表明,XE-TNFαm2可强力激活潜伏于细胞染色体中的HIV,使之重新繁殖起来。鉴于己有的研究表明,XE-TNFαm2可杀灭受HIV/SIV感染的细胞。据此,当重新繁殖的HIV开始出芽时,其gp120必然出现在宿主细胞表面,且此gp120必然被XE-TNFαm2中的XE所结合,并其TNFαm2的杀伤信号将转导进入细胞。这样,这些宿主细胞将被杀灭。细胞的死亡导致未成熟HIV繁殖的中止。最后,在重新繁殖且成熟起来的HIV导致细胞破碎并释放出细胞之前,细胞内尚无感染力的未成熟HIV将同死亡的宿主细胞一起被清除。
- 路金芝陈伟京丁枫佟薇李涛蒋虹杨晶丛喆魏强黄毅王憬惺卢圣栋
- 关键词:融合蛋白