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T7肽修饰氧化还原敏感型聚酰胺-胺作为siRNA递送载体的初步评价被引量：1: 2018年; 拟构建一种具有潜在肝肿瘤靶向作用的T7肽修饰氧化还原敏感聚酰胺-胺(T7-PEG-SS-PAMAM,T7-PSSP)复合物,并用于M2型丙酮酸激酶(PKM2)-siRNA的体外递送。聚合物T7-PSSP的结构特征通过~1H NMR进行确证。制备的T7-PSSP/siRNA复合物粒径为(119.8±0.76)nm,多分散系数(PDI)为0.19±0.12,ζ电位为(8.92±0.38)mV。琼脂糖凝胶电泳试验证明载体-基因复合物具有较好的稳定性,且对siRNA具有较好的保护作用。通过凝胶电泳法观察到,在谷胱甘肽还原剂的作用下,siRNA能快速从PSSP/siRNA复合物中释放出来,说明PSSP/siRNA复合物在还原环境中可有效释出携载的siRNA。体外摄取试验表明,T7肽的修饰可以显著提高siRNA在肝癌细胞HepG2中的摄取量。实时荧光定量RT-PCR结果显示,与阴性对照和其他复合物组相比,T7-PSSP/siRNA具有最高的PKM2基因转染和沉默效率。; 严秀云丁伯美胡青程丽芳陈大为; 关键词：聚酰胺-胺主动靶向

基于MSCs作用位点的PAMAM-KGN复合物给药系统的构建及其OA治疗的分子药剂学机制研究: 骨关节炎（OA）是一种以关节软骨的退行性病变和继发性骨质增生为主的常见慢性关节疾病,在世界各地有数以百万计的人患有关节炎。关节腔注射药物分子可以有效减缓或阻止OA的病程进展,但是关节腔内注射的小分子或生物大分子会被滑膜下...; 胡青; 关键词：MSCS 软骨再生温敏凝胶关节腔注射; 文献传递

可剪切聚乙二醇及TAT肽共修饰多柔比星脂质体的制备及表征: 2013年; 目的:制备可剪切聚乙二醇(PEG)及TAT肽共修饰多柔比星脂质体(C-TAT-DOX-LP)并对其进行表征。方法:合成膜材二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-二硫键-聚乙二醇5000(DSPE-S-S-PEG5000)、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-TAT(DSPE-PEG2000-TAT),采用薄层色谱(TLC)、红外光谱(IR)、核磁氢谱(1H-NMR)等分别对合成产物进行表征,高效液相色谱法测定TAT肽连接率。采用pH梯度法制备DOX脂质体(DOX-LP),后插入法制备C-TAT-DOX-LP,考察其粒径、Zeta电位、形态、包封率,进行体外可剪切试验考察粒径及Zeta电位的变化,并考察48h的体外释放情况。结果:成功合成并表征了DSPE-S-S-PEG5000及DSPE-PEG2000-TAT,TAT肽连接率为96.3%。所制备的C-TAT-DOX-LP平均粒径为152.1nm,Zeta电位为-5.4mV,包封率为91.8%。所得脂质体分布均匀且呈球形。经二硫苏糖醇(DTT)作用,C-TAT-DOX-LP的粒径从155.1nm降低至140.5nm,电位由-5.9mV上升至7.8mV,二硫键被还原断裂。48h的体外累积释放度约为40%,PEG剪切后有利于DOX的释放。结论:成功制备了C-TAT-DOX-LP,且其具有一定的缓释性。; 朱亚勤李玲胡青黄发珍程亮程丽芳陈大为; 关键词：多柔比星脂质体

一种具高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统及其构建方法: 本发明公开了一种具高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统，包括树状聚合物Dendrimers、抗肿瘤药物Drug、未修饰配体的亲水嵌段PEG和具有特异性肿瘤识别能力的靶向配体链，所述Dendrimers为带有...; 程丽芳程亮陈大为胡青; 文献传递

叶酸修饰pH敏感聚酰胺-胺多柔比星复合物的合成及表征被引量：2: 2013年; 目的:合成及表征叶酸(FA)修饰的pH敏感聚酰胺-胺(PAMAM)多柔比星(DOX)复合物。方法:FA、聚乙二醇(PEG)及DOX通过酰胺、酯的肼解反应连接到PAMAM的外周。采用薄层色谱(TLC)、红外光谱(IR)、氢核磁共振(1H-NMR)表征合成产物,考察复合物的载药量、粒径、Zeta电位、形态以及DOX的体外释放行为。结果:合成的复合物连接了8个FA及10个DOX分子,TLC、IR、1H-NMR均证实了复合物为目标化合物。复合物粒径为(75.2±0.25)nm,Zeta电位为(7.04±0.11)mV,呈类球形。48h内复合物中DOX在pH4.5、5.5、7.4的释放介质中累积释放百分率分别为40%、29%、13%。结论:成功合成了FA修饰的pH敏感复合物,该复合物体外释放呈现pH依赖性。; 胡青季鹏黄发珍朱亚勤程亮程丽芳陈大为; 关键词：多柔比星聚酰胺-胺 PH敏感叶酸体外释放

负载有药物的纳米粒载体温敏凝胶复合系统及其制备方法: 本发明公开一种负载有药物的纳米粒载体温敏凝胶复合系统及其制备方法，包括如下步骤：准备纳米粒载体；通过共价键合的方式将药物分子与聚酰胺‑胺型树状大分子末端的氨基或羟基连接，制得负载有药物的聚酰胺‑胺型树状大分子聚合物；制备...; 程丽芳胡青陈大为; 文献传递

一种具高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统及其构建方法: 本发明公开了一种具高度肿瘤识别和环境响应释药能力的树状聚合物递药系统，包括树状聚合物Dendrimers、抗肿瘤药物Drug、未修饰配体的亲水嵌段PEG和具有特异性肿瘤识别能力的靶向配体链，所述Dendrimers为带有...; 程丽芳程亮陈大为胡青; 文献传递

多功能PAMAM聚合物递药系统的构建及体外抗肿瘤研究: 目的：结合肿瘤部位特定的生理病理特征，本文拟构建一种能够实现药物的主动靶向和被动靶向结合以及在肿瘤细胞内定位响应释药的纳米递药系统。并对复合物进行结构表征和体外评价，为其作为抗肿瘤药物的转运载体提供依据。　　方法：首先以...; 胡青; 关键词：抗肿瘤药物; 文献传递

多柔比星与依克立达联载纳米粒逆转乳腺癌多药耐药的体外评价被引量：5: 2016年; 目的制备pH、还原双重敏感的基于聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)的纳米载体PSSP,用于联合携载化疗药物多柔比星(DOX)及耐药逆转剂依克立达(ELC),同时对其逆转乳腺癌多药耐药的效果进行体外评价。方法采用红外光谱FTIR对载体进行结构表征;共聚焦显微镜考察载药纳米粒在细胞内的释药情况;流式细胞术和MTT实验分别考察联合载药纳米粒对乳腺癌多药耐药的逆转作用以及体外抗肿瘤活性。结果成功制备联合载药PSSP/多柔比星/依克立达纳米粒,并通过细胞实验证实p H、还原双重敏感性。共聚焦定位实验表明载体进入细胞后主要集中在溶酶体,在其酸性条件下促发释药并扩散入核。罗丹明123外排实验表明,依克立达可显著增加MCF-7/ADR细胞内罗丹明123的蓄积量。并且PSSP/多柔比星/依克立达纳米粒对MCF-7/ADR细胞的细胞毒性显著大于游离药多柔比星以及PSSP/多柔比星纳米粒。结论多柔比星和依克立达联载纳米粒逆转乳腺癌多药耐药的效果显著提高,且对肿瘤细胞的毒性增强,是一种有应用前景的抗肿瘤药物递送系统。; 杨佳程丽芳杨书胡青张倢宿露陈大为; 关键词：多柔比星多药耐药逆转

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胡青