贺巍巍
- 作品数：5 被引量：5H指数：1
- 供职机构：北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：理学医药卫生化学工程更多>>
- 以DNA修复蛋白AGT为靶向的PET显像剂前体O^6-苄基鸟嘌呤类似物的体外初步生物评价(英文)
- 2008年
- 合成一系列O6-苄基鸟嘌呤(O6-BG)类似物,并且采用MTT法评价其体外对DNA修复蛋白AGT的抑制作用,探讨其作为潜在的正电子发射断层成像技术(PET)显像剂前体的可能性。以鸟嘌呤作为起始原料分别合成了O6-BG及其类似物HMBG,MOBG,MOMOBG,BABP和PEG。采用MTT方法,通过测定合成产物增强HeLa细胞对1,3-双(2-氯乙基)亚硝基脲(BCNU)药物敏感性的强弱来评价其对AGT的抑制作用。合成产物对AGT抑制活性强弱排序为HMBG≥O6-BG≥MOBG≥MOMBG,而BABP和PEG基本未表现出任何的AGT抑制活性。HMBG,MOBG和MOMBG具有良好的体外活性,其正电子核素标记物可能成为有前景的用于肿瘤AGT显像的PET显像剂。
- 贺巍巍刘昭飞刘丹贾兵王凡崔育新
- 关键词：MTT
- NMR和分子模拟研究二乙基丙二酸茚类衍生物中二乙基官能团的CH2CH3自旋系统
- 2009年
- 在研究用炔基丙二酸亲电环化反应来高区域选择性和立体选择性合成丙二酸茚类衍生物的过程中,发现一些二乙基丙二酸茚衍生物二乙基官能团上的CH2和CH3质子显示出非常有趣的自旋-自旋耦合以及信号裂分现象,以往没有相关文献对这种现象给予报道.为阐述这些发现,在本文中我们合成了几个二乙基丙二酸茚类衍生物,并用NMR和分子模拟研究了这几个化合物二乙基上的CH2CH3自旋系统.结果显示:在这些化合物中,二乙基上的CH2CH3自旋系统可以以各种类型存在(AMX3,ABX3以及A2X3),而且炔基末端取代的苯基的芳香环电流效应是引起这些有趣的自旋现象的主要原因.
- 张龙贺巍巍梁永民崔育新
- 关键词：分子模拟自旋系统
- ^(125)I标记的羊抗人IgG多克隆抗体在荷人结肠癌裸鼠体内的生物分布及γ显像被引量：1
- 2008年
- 采用Iodogen法对羊抗人IgG多克隆抗体(GAHG)进行125I标记,并观察了125I-GAHG在荷HT-29人结肠癌裸鼠体内的生物分布和γ显像,以探讨肿瘤细胞分泌的IgG作为靶点进行肿瘤放射免疫显像和治疗的可能性。结果显示,125I-GAHG具有良好的体外稳定性,其血液清除符合二室模型,T1/2α和T1/2β分别为1.19 h和43.99 h。尾静脉给药后,与125I标记的正常羊IgG(125I-IgG)对照相比,125I-GAHG具有更加明显的肿瘤摄取。瘤体内给药的实验结果显示,125I-GAHG在肿瘤部位具有良好的滞留。在静脉注射后72 h,肿瘤摄取达到最大,为6.71±2.19%ID/g。靶与非靶组织的放射性摄取比(T/NT)随着时间延长逐渐增大。上述结果提示,125I-GAHG具有肿瘤特异性摄取,这为以肿瘤分泌的IgG为靶点的肿瘤放射免疫显像和靶向治疗提供了新思路。
- 贺巍巍刘昭飞贾兵邱晓彦王凡
- 关键词：IGG^125I肿瘤显像生物分布
- ^(177)Lu-DOTA/DTPA-Bz-Cys-RGD dimer的制备及正常鼠体内生物分布被引量：4
- 2008年
- 制备177Lu-DOTA-Bz-Cys-RGD dimer和177Lu-DTPA-Bz-Cys-RGD dimer,并对其体内外性质进行比较。TLC和HPLC分析结果表明,在pH=5.0和100℃条件下反应15~20 min,2种标记物的标记率均大于95%,并且在室温条件下2种标记物均保持良好的体外稳定性。HPLC分析结果和脂水分配系数lgP测定结果证实,177Lu-DOTA-Bz-Cys-RGD dimer的脂溶性高于177Lu-DTPA-Bz-Cys-RGD dimer。生物分布实验数据显示,注射后4 h,除了血液和脾,177Lu-DTPA-Bz-Cys-RGD dimer在其它组织中的摄取明显高于177Lu-DOTA-Bz-Cys-RGD dimer,177Lu-DOTA-Bz-Cys-RGD dimer的体内稳定性远好于177Lu-DTPA-Bz-Cys-RGD dimer。Bz-DOTA更适于作为双功能螯合剂用于RGD dimer的177Lu标记。
- 圣锋贺巍巍刘昭飞赵慧云贾兵王凡
- 关键词：DOTADTPA生物分布
- ^90Y/^177Lu标记DOTA-Bz-RGD tetramer和DOTA-RGD tetramer的比较被引量：1
- 2008年
- 分别选用90Y和177Lu标记DOTA-Bz-RGD tetramer和DOTA-RGD tetramer,比较不同形式的双功能螯合剂对标记条件以及标记物的体外稳定性的影响。考察了反应pH值、反应温度和反应时间对标记率的影响。ITLC和HPLC分析结果表明,pH=6.0,100℃下反应15~20 min,4种标记物的标记率均大于95%;在生理盐水和牛血清体系中,4种标记物均保持良好的稳定性。苄基(Bz)的引入并不影响标记条件和标记物的体外稳定性,但对整个分子的极性带来了影响。HPLC分析结果和lgP测定结果显示,引入苄基(Bz)使标记物分子的脂溶性略微增加。
- 张燕贺巍巍贾兵王凡
- 关键词：^90YDOTA
