高阳
- 作品数：29 被引量：291H指数：10
- 供职机构：北京市药品检验所更多>>
- 发文基金：国家药典委员会资助项目北京市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 柴胡注射液对LPS发热大鼠解热机制的研究被引量：26
- 2012年
- 目的:研究柴胡注射液对LPS发热模型大鼠血清中细胞因子和下丘脑中升温介质的影响。方法:腹腔注射LPS(100ug/kg)建立大鼠发热模型,监测不同时间点柴胡注射液对LPS发热模型大鼠体温影响;模型升温峰值时收集指标,ELISA法检测血清中细胞因子(TNF-α、IL-1β、cAMP、PGE2)、下丘脑中升温介质(cAMP、PGE2)含量变化。结果:柴胡注射液(5ml/kg、2.5ml/kg、1.25ml/kg)能显著降低LPS发热模型大鼠的体温,且量效关系较显著;柴胡注射液各剂量组能显著抑制发热模型大鼠血清中IL-1β、TNF-α、cAMP、PGE2增加和下丘脑中cAMP、PGE2的释放。结论:柴胡注射液对LPS发热模型大鼠有较好的解热作用,其解热效果可能与其抑制外周IL-1β、PGE2增加和下丘脑cAMP、PGE2释放有关。
- 左泽平王志斌高阳郭玉东胡宇驰曹春然王碧松李雪梅
- 关键词：柴胡注射液细胞因子
- 利用高内涵分析技术进行药物肾细胞毒性筛选的研究被引量：2
- 2017年
- 目的探讨利用高内涵分析技术对药物进行肾毒性筛选的可行性。方法选择罗格列酮(rosiglitazone)为阴性药,缬氨霉素(valinomycin)为阳性药,利用高内涵分析技术,通过检测细胞数目(cell number)、DNA含量(DNA intensity)、细胞膜通透性(cell permeability)、线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)、细胞色素C(cytochrome C)的释放这5个指标,建立高内涵HK-2肾细胞毒性筛选模型并利用具有明显肾毒性的药物马兜铃酸A(aristolochic acid A)和顺铂(cisplatin)对该模型进行验证。结果缬氨霉素、顺铂和马兜铃酸A可以检测到明确的HK-2肾细胞毒性,而罗格列酮即使在药物浓度为最大血药浓度的1 000倍情况下仍然不会检测到明显的HK-2肾细胞毒性。结论基于HK-2肾细胞,高内涵平台可以用于对药物进行肾细胞毒性筛选。
- 肖珠王志斌郑虎占王立娜高阳程源胡宇驰
- 关键词：肾毒性
- 高内涵技术用于药品安全风险控制的技术可行性分析
- 近年来国外内药品安全性事件频繁发生,造成了巨大的社会影响.在我国其主要发生原因是设计缺陷、制造缺陷、使用缺陷导致的.目前,随着科学技术的不断发展,高内涵筛选系统测定毒性综合评价指数的技术越来越受人关注.本课题组旨在通过应...
- 胡宇驰周建平高阳左泽平王碧松王志斌
- 关键词：药品管理用药安全
- 大鼠背部气囊滑膜炎模型的探讨被引量：5
- 2013年
- 目的:探讨不同致炎剂致大鼠背部气囊滑膜炎模型的特点。方法:实验第1d和第3d大鼠皮下注射空气20ml;第6d,大鼠皮下注射空气10ml,然后向气囊内注入不同致炎剂———角叉菜胶(Car)和脂多糖(LPS),观察不同浓度各致炎剂作用大鼠背部皮下气囊炎症发生、发展情况及对炎症因子的影响。结果:Car各剂量致炎组均可促进大鼠背部气囊滑膜炎炎性液的渗出,促进渗出液中白细胞聚集,升高渗出液总蛋白、NO、MDA和PGE2的含量,升高血清MDA含量和降低血清SOD活力,实验剂量Car100mg/kg、150mg/kg下,与空白对照组相比具有显著性差异。LPS致炎组在实验剂量下,对大鼠气囊滑膜炎炎性渗出液的渗出量、渗出液中MDA含量和血清SOD活力与空白对照组相比差异不显著,但对渗出液中总蛋白、NO、MDA和PGE2的含量的影响,随致炎剂量的增加,呈现出先升高后降低的趋势。结论:向大鼠皮下气囊注入角叉菜胶或脂多糖均可成功建立大鼠背部气囊滑膜炎模型。综合比较提示,Car(100mg/kg)大鼠背部气囊滑膜炎模型能较好地模拟在单一致炎因子存在情况下引起的炎症状态。
- 高阳王志斌左泽平郭玉东苏斌宋程程
- 关键词：炎症模型气囊滑膜炎角叉菜胶脂多糖
- 常用大鼠发热模型研究被引量：72
- 2012年
- 目的探讨干酵母、2,4-二硝基酚、脂多糖(LPS)、细菌内毒素引起SD大鼠实验性发热的过程和特点,比较不同浓度外致热原对大鼠发热过程的影响。方法建立大鼠干酵母(2 g/kg、1 g/kg)、2,4-二硝基酚(30mg/kg、15 mg/kg)、LPS(100μg/kg、20μg/kg)、细菌内毒素(120 EU/kg、60 EU/kg)发热模型,记录不同时间点大鼠升温值,绘制各模型平均升温曲线,比较不同大鼠发热模型的发热特点。结果皮下注射干酵母混悬液,注射后2～3 h开始升温,6～7 h达峰值,升温持续20 h;皮下注射2,4-二硝基酚溶液,注射后20 min开始升温,1～1.5 h达峰值,升温持续3～5 h;腹腔注射LPS、细菌内毒素,注射后30 min开始升温,此后升温曲线表现为双相热或三相热,升温持续5～8 h。结论不同外致热原所致SD大鼠发热的过程和特点不同;外致热原浓度不同,所致大鼠发热过程和特点不同。解热试验中,应根据受试药物本身特点选用合适的大鼠发热模型。
- 左泽平王志斌郭玉东王碧松高阳
- 关键词：发热过程发热特点
- 舒血宁注射液对小鼠耳廓微循环的影响被引量：2
- 2012年
- 目的观察舒血宁注射液对小鼠耳廓微循环的影响。方法考察舒血宁注射液对正常和急性血瘀模型小鼠耳廓微动脉及微静脉管径、毛细血管交叉网开放数及血液流态的影响。结果舒血宁注射液能明显增大正常和急性血瘀模型小鼠微动脉及微静脉管径,增加毛细血管交叉网开放数,改善血瘀模型小鼠血液流态。结论舒血宁注射液具有改善小鼠耳廓微循环的作用。
- 郭玉东王志斌左泽平胡宇驰王碧松高阳
- 关键词：舒血宁注射液急性血瘀模型微循环毛细血管
- 血凝仪-APTT法测定肝素的效价被引量：13
- 2012年
- 目的:建立一种基于血液凝固分析仪测定活化部分凝血活酶时间(APTT)的肝素生物测定法(简称血凝仪-APTT法)。方法:将高、中、低浓度的肝素钠标准品和供试品分别与血浆混和,用血液凝固分析仪测定各含药血浆的活化部分凝血活酶时间(APTT),结果进行对数转换后,按量反应平行线3.3法计算供试品的效价。结果:对数凝血时间与肝素钠的浓度在0.7～3 IU.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9965);当供试品的测得效价与估计效价的比值在80%～120%范围内时,血凝仪-APTT法的测定结果准确可靠,重复性(RSD=1.45%,n=6)及中间精密度(RSD=1.61%,n=6)良好。以兔全血法、羊血浆法和血凝仪-APTT法分别测定同一批肝素钠供试品的效价(IU.mg-1,n=3),结果依次为207.56±6.87,205.59±3.62,202.79±2.08,无显著性差异(P>0.05);兔全血法和血凝仪-APTT法的可信限率(%,n=3)分别为8.51±0.77和2.63±0.21,具有显著性差异(P<0.01)。使用不同仪器测定样品效价的结果基本一致。结论:血凝仪-APTT法与兔全血法和羊血浆法的效价测定结果一致,可信限率比兔全血法更低。该法操作简便,客观准确,重复性好,精密度高,适用于不同仪器,可以用于肝素钠生物效价的测定。
- 王碧松王志斌高阳郭玉东左泽平
- 关键词：肝素生物检定法效价活化部分凝血活酶时间
- 常用大鼠血瘀证模型的比较研究被引量：30
- 2014年
- 目的采用6种造模方法制备大鼠血瘀模型,比较不同大鼠血瘀模型的血液流变学指标及凝血参数的差异性,探讨各个模型的特点及适用性。方法分别制备寒凝血瘀、肾上腺素、右旋糖酐、高脂寒凝、高脂血症及血虚血瘀6种大鼠血瘀模型,比较不同模型全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集变形性、红细胞压积(HCT)、血小板聚集性、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)含量的差异性。结果肾上腺素、高脂血症、高脂寒凝及血虚血瘀大鼠血瘀模型均能改变血液流变学指标及凝血参数,其中肾上腺素血瘀模型影响较为显著,适用性较好;右旋糖酐血瘀模型能显著影响血液流变学指标,特别是红细胞相关指标较为显著;寒凝血瘀模型能显著影响凝血参数。结论不同造模方法建立的大鼠血瘀模型在血液流变学指标及凝血参数上的影响不同,为在活血化瘀药物活性的研究中模型的精确选择提供了参考。
- 宋程程王志斌苏斌郭玉东高阳左泽平金家金
- 关键词：血瘀证模型血液流变学抗凝血
- 应用高内涵分析技术进行药物肝毒性风险评估的研究被引量：3
- 2015年
- 目的研究尝试应用高内涵分析技术建立药物肝毒性高内涵毒性评价指数测定的标准方法。方法采用Tox Insight药物肝毒性检测试剂盒,利用对多靶点的特异性染色,结合高内涵活细胞成像分析平台考察4种药物对人源性肝癌细胞Hep G2的细胞毒性作用,包括对该细胞的细胞数、核DNA含量、细胞质内谷胱甘肽降低水平、活性氧水平、线粒体膜电位的改变等5个指标进行综合分析,拟对受试样品的肝毒性进行评估。结果氟西汀和罗格列酮的肝毒性评估结果为阴性;甲芬那酸和噻氯匹定的肝毒性评估结果为阳性,提示具有肝毒性风险,且甲芬那酸的肝毒性风险比噻氯匹定的高。结论应用高内涵分析技术评估药物肝毒性的方法基于活细胞、多参数、实时、高通量,能够实现药物多种生物活性、毒性的早期、快速检测,并且灵敏稳定,简便可行,可尝试用于对药物进行体外肝毒性的安全风险评估。
- 高阳胡宇驰左泽平王志斌金家金王立娜程源
- 关键词：药物肝毒性
- 绒毛诃子对小鼠毒性的影响被引量：1
- 2020年
- 目的探究对绒毛诃子对小鼠毒性的影响。方法采用14 d急性毒性经典实验方法,单次给药后,观察记录实验期间小鼠的体质量变化、生理状态变化以及死亡情况,检测其生化指标和肝肾脏器指数,计算最小致死量和半数致死量(median lethal dose,LD50)。采用20 d剂量递增蓄积系数法进行小鼠蓄积性毒性实验,每阶段递增剂量给药,观察记录实验期间小鼠的体质量变化、生理状态变化以及死亡情况、检测其相关重要生化指标,对心、肝、脾、肺、肾做病理切片,计算蓄积系数。结果绒毛诃子水煎液半数致死量LD50为18.926 g生药/kg,是70 kg人最大日用量的147.8倍;蓄积系数K>5,为轻度蓄积。结合血清生化结果和病理切片结果,急性毒性和蓄积毒性的毒性靶器官都指向肝脏。结论绒毛诃子水提物的LD50为18.926 g生药/kg,其蓄积毒性为轻度蓄积,毒性表现主要是肝毒性。
- 王晨晓马贝贝天宇梁耀月高阳左泽平王志斌
- 关键词：急性毒性蓄积毒性肝毒性
