刘小倩
- 作品数：26 被引量：45H指数：4
- 供职机构：青岛大学更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金山东省科技发展计划项目山东省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生环境科学与工程更多>>
- Hedgehog信号通路在非霍奇金淋巴瘤中的表达及临床意义被引量：1
- 2011年
- Hedgehog(Hh)信号通路在肿瘤的发生和发展过程中发挥重要调控作用。本研究探讨Hh信号通路中Gli1和Gli2在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)中的表达及意义。分别采用实时定量RT-PCR和免疫组织化学的方法分析检测18例NHL和10例淋巴结反应性增生组织中Gli1、Gli2 mRNA和蛋白表达水平。结果表明,NHL组织中Gli1和Gli2 mRNA中位表达水平经β-actin校正后分别为2.05和2.31,明显高于淋巴结反应性增生组织(分别为0.82和0.89),且Gli1与Gli2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.63,p<0.01),Gli2 mRNA水平与NHL临床分期(p=0.03)具有相关性;Gli1和Gli2蛋白在NHL中的阳性率分别为80%和68%,明显高于对照组,且Gli1和Gli2蛋白表达呈正相关(r=0.62,p<0.05);Gli1和Gli2蛋白表达均与NHL分期相关(p=0.05,p=0.01),而Gli1和Gli2基因及蛋白表达水平与NHL患者年龄比例、性别比例、B症状及分型方面无明显相关性(p>0.05)。结论:Hh信号通路中Gli1和Gli2在NHL患者组织中高表达,并对NHL患者临床分期及预后具有指导意义。进一步对Hh信号通路在NHL中作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。
- 张希远刘小倩葛学玲封丽丽王欣
- 关键词：非霍奇金淋巴瘤HEDGEHOG信号通路GLI1GLI2
- IDO在肿瘤中作用的研究进展被引量：8
- 2018年
- 肿瘤有特异性的肿瘤抗原,能诱导机体产生抗肿瘤作用的免疫应答。但是自然状态下有时免疫系统不能有效地控制肿瘤的发生发展,主要是因为肿瘤微环境中产生了针对肿瘤抗原的免疫耐受,即免疫活性细胞接触肿瘤抗原性物质时所表现的一种特异性无应答状态。最新的研究证实吲哚胺-2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）的过度表达导致的色氨酸代谢异常在肿瘤患者的免疫耐受中发挥了重要作用。肿瘤患者体内的IDO表达上调,通过一系列复杂的机制抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤血管生成。抑制IDO的活性则可以打破免疫耐受,增强抗肿瘤免疫反应。IDO及色氨酸代谢产物犬尿氨酸还可以作为肿瘤患者预后的预测因子。
- 王蕾刘小倩初晓霞徐俊卿
- 关键词：肿瘤免疫耐受色氨酸
- F34.吲哚胺2,3-双加氧酶在非霍奇金淋巴瘤免疫耐受中的作用研究
- 路康刘小倩王欣封丽丽丁梅高钧明葛学玲吕晓李沛沛
- 文献传递
- 探讨中国急性髓系白血病患者最适预后分层被引量：2
- 2016年
- 目的：探讨适合中国急性髓系白血病（AML）患者的预后分层标准。方法：收集634例AML患者的临床资料,临床特征及实验室检查,采用U检验及COX回归分析,生存分析应用Kaplan-Meier法,Log-rank检验对美国国立综合癌症网络（NCCN）国际临床实践指南（2015）、美国西南肿瘤组（SWOG）指南、英国研究理事会（MRC）指南对其预后进行回顾性分析。结果：1根据NCCN指南分为3组：预后良好组、预后中等组和预后不良组,中位生存期分别为36.0（95%CI29.0～42.9）个月、10.1（95%CI8.4～12.0）个月,3.9（95%CI 1.8～6.0）个月,总生存期差异有统计学意义（P〈0.01）。根据SWOG指南无法将预后未知组与预后不良组患者进行明确划分,二者差异无统计学意义（P=0.617）。MRC指南将11q、7q-异常归入了预后中等组,3组中位生存期分别为36.5（95%CI294.3～48.7）个月、8.9（95%CI7.2～10.9）个月,5.8（95%CI 2.9～7.8）个月,差异有统计学意义（P〈0.05）,但预后中等组中位生存期下降。2年龄≥60岁患者,按照NCCN指南划分3组预后,总生存期差异无统计学意义（P=0.079）,且含染色体单体核型和复杂核型患者发病率较〈60岁患者的发病率高（10.1%∶7.1%,10.1%∶6.2%,P〈0.05）。结论：NCCN指南可对我国年龄〈60岁AML患者进行更为准确的危险度分组和预后评估,但对我国年龄〉60岁AML患者预后划分准确性欠佳,需进一步探索。
- 李兆建徐俊卿刘小倩刘英慧陈丽明初晓霞
- 关键词：细胞遗传学预后
- TET2突变及SNP对AML患者临床特点及预后影响的分析
- 2020年
- 目的:评价TET2突变(TET2mut)及SNP在成人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的临床意义及对预后的影响。方法:利用第二代测序技术检测124例成人AML患者包括TET2,FLT3-ITD,NPM1等基因在内的共24种基因,收集并分析其对患者临床特点及对预后的影响。结果:124例AML患者中共检测到TET2基因突变共25例,突变率为20.2%,TET2单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)共75例,发生率为60.5%,其中SNPrs2454206(G>A)47例,发生率为37.9%。同TET2野生型(TET2wt)患者相比,TET2突变多见于老年患者。而TET2SNP多见于男性,差异均具有统计学意义(P<0.05)。SNP rs2454206的发生与年龄、性别等无明显相关(P>0.05)。但分析发现,TET2AG/GG的患者的1个疗程缓解率及总缓解率均明显优于TET2AA的患者(P<0.05)。在单因素分析中,TET2mut患者的总生存(overall survival,OS)率低于TET2wt患者,无事件生存(event free survival,EFS)率均高于TET2wt患者,但差异无明显统计学意义(P>0.05),而TET2AA患者的1年OS率及EFS率均明显低于TET2AG/GG的患者(P<0.05)。多因素分析结果显示,TET2AA是AML患者OS及EFS的独立危险因素。结论:在急性髓系白血病中TET2 SNPrs2454206(G>A)出现率较高,但对化疗的反应较好,患者预后相对良好。
- 李丽安立才初晓霞刘小倩王蕾
- 关键词：SNP基因突变急性髓系白血病
- 单体核型在急性髓系白血病中的预后意义被引量：3
- 2015年
- 目的探讨单体核型（MK）在急性髓系白血病（AML）中的预后意义。方法回顾性分析498例AML患者的临床资料并进行统计学分析。结果498例AML患者中233例（46．8％）为异常核型，MK42例，占全部患者的8．4％及异常核型的18．O％，最常见的为-7、-17。复杂核型（CK）70例，占全部患者的14．1％及异常核型的30．0％。与不伴有MK的AML患者比较，伴有MK者发病年龄较高（中位年龄62．5岁对52岁，P=0．003），外周血血红蛋白浓度较低（62．5g／L对77g/L，P=0．009），白细胞计数较低（7．0×10^9／L对11．7×10^9／L，P=0．008）。MK中常见的不良预后核型是复杂核型、-7、-5、7q-、5q-。单因素分析发现伴有MK的患者预后明显差于不伴有者（中位生存期分别为7．3和26．3个月，P〈0．001）。伴有CK的患者预后亦差于不伴有者（中位生存期分别为14．8和26．3个月，P〈0．001）。在伴有CK患者中，伴有MK的患者预后差于不伴有者（中位生存期分别为7．4和19．2个月，P=0．007）。COX回归风险模型分析显示MK是AML患者独立于NCCN预后分组和CK的预后因素（HR=2．610，95％CI1．632-4．175，P〈0．001）。结论MK是AML患者独立的不良预后因素。
- 栾彦彦徐俊卿黄葆华刘小倩刘英慧陈丽明初晓霞
- 关键词：白血病髓样急性预后
- 伴有淋系抗原表达的急性髓系白血病伴inv（3）（q21；q26）一例
- 2017年
- 患者，男，53岁，因“头晕、乏力2个月”于2015年3月22日收治人院。患者2个月前无明显诱因出现头晕、乏力，活动后感胸闷、憋气，食欲不振，来我院就诊。既往史：高血压病2级（高危）14年，长期服用依那普利和倍他乐克缓释片治疗，血压控制良好；银屑病10年，应用“中草药”控制良好，近4～5年未应用任何药物。
- 徐俊卿王彦王伟华张元峰李凯敏冯祥艳张晓录刘小倩马俊杰初晓霞
- 关键词：急性髓系白血病倍他乐克长期服用血压控制
- 色氨酸代谢异常在免疫性血小板减少症中作用的研究进展被引量：2
- 2015年
- 免疫性血小板减少症(ITP)是一种常见的获得性自身免疫性血液系统疾病,由于血小板自身抗体的存在,导致血小板生成减少和(或)破坏增多。最新研究证明,吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)介导的色氨酸代谢异常与ITP的发病有关。ITP患者体内IDO表达减少,调节性T细胞数量减少,自身反应性T细胞及自身抗体数量增多。通过CTLA-4-Ig诱导,提高患者体内IDO表达,可使自身反应性T细胞增殖与活化受到抑制。因而,研究IDO介导的色氨酸代谢异常可为深化ITP发病的认识及提高治疗提供一种新的思路。本文就IDO介导的色氨酸代谢及IDO与ITP的研究进展进行综述。
- 李兆建刘小倩徐俊卿初晓霞
- 关键词：免疫性血小板减少症
- Livin在非霍奇金淋巴瘤中表达的临床意义被引量：11
- 2010年
- 本研究旨在探讨凋亡抑制因子Livin在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。应用免疫组织化学法检测Livin蛋白在30例非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin′s lymphoma,NHL)患者及11例淋巴结反应性增生(reac-tive hyperplasia of lymph node)患者淋巴结中的表达,并应用real-time PCR对其中20例非霍奇金淋巴瘤、10例淋巴结反应性增生及4例正常人的淋巴结组织中Livin mRNA表达水平进行检测,分析livin蛋白和mRNA表达与NHL患者临床表现及其特征的相关性。结果表明,NHL患者淋巴结组织中Livin mRNA表达水平与正常淋巴结组织以及淋巴结反应性增生组织比较均显著增高(RQ中位数分别为12.4vs0.34和12.4vs0.61)(p<0.01)。30例非霍奇金淋巴瘤中有16例Livin蛋白表达阳性,阳性率为53.3%;11例淋巴结反应性增生患者仅1例表达阳性,阳性率为9.1%;而且观察到Livin蛋白主要在细胞浆中表达,在胞核内极少见有表达。研究还显示,无论是LivinmRNA表达还是蛋白表达均与NHL的临床分期(p=0.023;p=0.009)、B症状(p=0.015;p=0.026)、血β2微球蛋白(β2-MG,p=0.031;p=0.012)及血清乳酸脱氢酶(LDH,p=0.037;p=0.007)密切相关,而两者的表达与年龄、性别及分型无明显相关性(p>0.05)。结论:Livin mRNA及蛋白在NHL患者中表达增高,并与临床多项指标存在相关性,因此Livin表达水平对评价患者临床分期及预后可能具有重要的指导意义;对Livin在NHL中的作用机制的深入探讨将有助于揭示NHL的发生、发展及治疗的机理,并有望成为NHL未来治疗的重要突破点。
- 高钧明王欣刘小倩葛学玲丁梅王丽黎
- 关键词：LIVIN非霍奇金淋巴瘤淋巴结反应性增生
- 色氨酰tRNA合成酶对淋巴瘤小鼠细胞增殖的影响被引量：2
- 2011年
- 目的①探索非霍奇金淋巴瘤(NHL)动物模型建模方法;②探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)及色氨酰tRNA合成酶(TTS)参与的色氨酸代谢紊乱与NHL细胞增殖及NHL免疫耐受的相关性。方法将近交系BALB/c小鼠随机分为对照组(4只)、肿瘤组(8只)和治疗组(8只),以鼠源性NHL细胞株A20皮下注射(5×106个/只)建立NHL动物模型,瘤旁及瘤内注射IDO抑制剂1-甲基色氨酸(1-MT),并采用免疫组化SP法和Western blot技术检测肿瘤组织和淋巴结中TTS的表达水平。结果①BALB/c小鼠皮下接种A20细胞建立淋巴瘤动物模型,成瘤率高,小鼠死亡率低,伴有明显的淋巴结和脾脏转移;②免疫组化示肿瘤组织及转移淋巴结TTS表达均升高(P<0.05);③Western blot结果显示,与正常对照比较,肿瘤组及治疗组小鼠肿瘤组织TTS表达明显升高(P<0.001);与肿瘤组相比,治疗组TTS表达水平显著下降(P<0.01),肿瘤转移淋巴结TTS表达无变化(P>0.05)。结论 IDO诱导的低色氨酸微环境中,TTS表达上调是肿瘤细胞对抗IDO诱导的色氨酸耗竭、维持自身代谢过程的重要机制之一。1-MT对色氨酸代谢活性及表达水平的调控有望成为辅助治疗恶性肿瘤的新方向。
- 丁梅刘小倩高钧明王欣
