张海枝
- 作品数：29 被引量：23H指数：3
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
- 发文基金：天津市科技计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 外消旋2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的手性拆分研究被引量：1
- 2015年
- 研究并优化了标题化合物的手性拆分工艺,获得其单一的S型异构体。以(S)-4-硝基-1-苯乙胺盐酸盐为手性拆分剂,与标题化合物生成非对映异构体,利用两者溶解性差异来进行手性拆分,得到中间体(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(S)-4-硝基-1-苯乙胺盐,经酸性游离后得到产物(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸。对溶剂量、拆分剂的量、缚酸剂的量以及重结晶条件进行了考察,同时对手性拆分剂进行了回收。结果表明,以100 g标题化合物为起始原料,20倍体积的无水乙醇为溶剂,1.5倍物质的量的三乙胺为缚酸剂并使用0.75倍物质的量的拆分剂进行拆分时,得到了较好的产率(40.6%)和光学纯度(82.8%e.e.),经进一步重结晶达到质量要求(e.e.>99.00%)。该工艺具有操作简便、产品成本低且质量较高的优点,适用于工业化生产。
- 魏会强李祎亮魏群超张海枝王松青
- 关键词：手性拆分
- 药物抑制CYP2D6突变体代谢右美沙芬的比较研究被引量：2
- 2019年
- 目的:基于CYP2D6代谢右美沙芬成为去甲右美沙芬的反应,以去甲右美沙芬浓度为测定指标,考察CYP2D6突变对抑制剂响应作用的变化,为个体化用药提供参考。方法:选择亚洲人群中代表性的4种表型分别为CYP2D6*1、CYP2D6*2、CYP2D6*10和CYP2D6*39,以及6种CYP2D6抑制剂,包括奎尼丁、普罗帕酮、阿米替林、利培酮、氟伏沙明和美托洛尔。通过优化底物浓度、孵育时间和孵育酶量等反应参数,确定了孵育反应体系。利用LC-MS/MS方法测定上述孵育体系中去甲右美沙芬的浓度,计算得到了6种药物对4种CYP2D6酶的IC50值。结果:建立并验证了去甲右美沙芬浓度的测定方法。得到了酶抑制结果:奎尼丁和普罗帕酮对野生酶(CYP2D6*1)具有最强的抑制作用,IC50值分别为0.030μmol·L^-1和0.33μmol·L^-1;阿米替林、利培酮和氟伏沙明表现为中等抑制,IC50值在6.0~8.0μmol·L^-1范围内;美托洛尔是最弱的抑制剂,IC50值大于39.0μmol·L^-1。同种药物对CYP2D6*1、CYP2D6*2和CYP2D6*39的抑制作用没有显著区别。每种药物对CYP2D6*10的IC50值是野生酶IC50值的2.5~6.7倍。结论:CYP2D6*10突变体减弱了药物对其代谢右美沙芬的抑制能力,对于临床用药具有指导意义。
- 杨晴晴李川郑学敏张海枝徐为人刘昌孝
- 关键词：右美沙芬半数抑制浓度液相色谱质谱联用
- (1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖和L-脯氨酸的共结晶I及其制备方法和应用
- 本发明提供了一种(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖和L-脯氨酸的共结晶I，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.74、7.32、9.74、14.28、16.46、17.60、...
- 赵桂龙刘冰妮魏群超王玉丽刘鹏李川张海枝徐为人汤立达邹美香
- 文献传递
- 一种安立生坦原料及制剂有关物质的检测方法
- 本发明提供一种安立生坦原料及制剂中的有关物质的检测方法，该方法是采用高效液相色谱法进行的，包括下述步骤：（1）配制安立生坦样品溶液；和（2）将步骤（1）所得样品溶液注入高效液相色谱仪，采用流动相A和流动相B作为流动相进行...
- 王博李洪起连潇嫣任晓文徐为人张海枝
- 文献传递
- 酶抑制剂类抗糖尿病药物的分子水平筛选方法研究进展被引量：1
- 2014年
- 酶抑制剂类抗糖尿病药物是目前药物研究的热点,而药物筛选技术是制约此类抗糖尿病新药研发速度的关键步骤。主要从分子水平总结近年来报道的与糖尿病相关的酶抑制剂类候选药物的筛选方法,包括传统方法和前沿方法,着重介绍极具潜力的毛细管电泳法、质谱法、生物传感法和微通道筛选方法等。
- 张海枝刘鹏李川刘长鹰
- 关键词：抗糖尿病药物酶抑制剂分子水平
- 一种安立生坦原料及制剂有关物质的检测方法
- 本发明提供一种安立生坦原料及制剂中的有关物质的检测方法，该方法是采用高效液相色谱法进行的，包括下述步骤：（1）配制安立生坦样品溶液；和（2）将步骤（1）所得样品溶液注入高效液相色谱仪，采用流动相A和流动相B作为流动相进行...
- 王博李洪起连潇嫣任晓文徐为人张海枝
- 一种分离检测安立生坦及其有关物质的方法
- 本发明属于药物分析领域，涉及一种等度洗脱高效液相色谱法用于分离安立生坦及其七种有关物质。其主要技术特征在于以C8或者C18色谱柱为固定相，以乙腈/水/冰乙酸混合溶液为流动相，优化流速和柱温，检测波长为190-230nm，...
- 张海枝刘鹏李川石玉李祎亮魏群超徐为人
- 文献传递
- (1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖的晶型C及其制备方法和应用
- 本发明提供了一种(1S)-1-[4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基]-1,6-二脱氧-D-葡萄糖的晶型C，其特征在于，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在3.44、5.50、6.96、8.76、10.38、11.52、12...
- 赵桂龙刘冰妮魏群超王玉丽刘鹏李川张海枝徐为人汤立达邹美香
- 文献传递
- 一种拆分2-羟基丙酸消旋体的方法
- 本发明涉及医药中间体技术领域，特别涉及一种拆分2‐羟基丙酸消旋体的方法，该方法包括将2-羟基丙酸消旋体与（S）-1-（4-硝基苯基）乙胺盐酸盐和小分子有机碱在溶剂中进行一锅法反应，然后分离出2-羟基丙酸的非对映体盐。本发...
- 魏群超石玉张海枝刘鹏李祎亮魏会强徐为人邹美香汤立达
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- 达比加群酯香草酸盐及其制备方法和应用
- 本发明提供一种本发明提供了一种通式(I)的达比加群酯香草酸盐、其水合物和/或溶剂化物，其中，n为1、2或3。本发明还提供了达比加群酯香草酸盐、其水合物和/或溶剂化物的制备方法，以及在制备用于治疗或预防心血管疾病的药物中的...
- 刘长鹰张海枝任晓文刘巍李川徐为人高航汤立达魏群超
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