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诱导新生小鼠对Graves病免疫耐受的研究: 2012年; 目的研究TSH受体（TSHR）289基因诱导Graves病新生免疫耐受的可行性，并初步探索其可能机制。方法将出牛0～24hBALB／c雌性小鼠分为腹腔注射组、肌肉注射组、造模组及正常对照组，腹腔注射组或肌肉注射组分别设低剂量、中剂量、高剂量耐受组及相应对照组，将腹腔注射、肌肉注射不同剂量耐受组及各自对照组给予1×10。particles（低）、1×10^8particles（中）、1×10^10particles（高）的Ad—TSHR289或Ad—lacz进行预处理。6～7周后．除正常对照组肌肉注射Ad—lacz外，其余各组小鼠均给予Ad—TSHR289免疫，每3周1次．共3次，首次免疫后10d检测血清促甲状腺素受体抗体（TRAb），末次免疫后4周测血清TRAb、TT4、脾CD4＋CD25＋Foxp3／CD4＋比例，并行甲状腺组织学检查。结果首次注射后10d，腹腔注射及肌肉注射高剂量耐受组均未诱导Ⅲ针对TSHR的抗体反应，而对照组TRAb滴度明显升高（P〈0．05）。术次免疫后4周，腹腔及肌肉注射高剂量耐受组均只有1／10小鼠出现阳性的抗体反应，腹腔注射高剂量耐受组没有小鼠发生甲状腺功能亢进，而肌肉注射高剂耐受量组2／10小鼠出现轻微的TT4升高，其相应对照组却出现了强烈的抗体反应（P〈O．01），TT4水平明显升高（P〈0．05），所有TT4升高的小鼠均出现了甲状腺组织增生件改变。此外，腹腔注射及肌肉注射高剂量耐受组CD4＋CD25＋Foxp3／CD4＋比例与对照组比较明显增高（P〈O．01）。腹腔注射及肌肉注射其余组群，与其对照组和造模组比较Graves病发生率差异无统计学意义。结论TSHR289基因可以通过腺病毒为载体，腹腔和肌肉注射两种途径诱导新生小鼠成年后对Graves病免疫耐受，抑制Graves病的发生。而高剂量的抗原刺激容易导致耐受产生。CD4＋cD25＋Foxp3＋T细胞存免疫耐受的诱导和维持中可能起重要作用。; 伍丽萍旬利茹施秉银杨靖徐利田竹芳高珊张煜; 关键词：格雷夫斯病动物模型小鼠免疫耐受

性别差异对Graves病动物模型建立的影响被引量：6: 2011年; 目的在雌性或雄性BALB／c小鼠制备Graves病动物模型，观察其促甲状腺素受体抗体（TRAb）滴度，TT4水平以及甲状腺组织的增生情况，探讨性别差异对成模的影响。方法用表达TSH受体A亚单位的重组腺病毒免疫雌性或雄性BALB／c小鼠诱导Graves病，每3周免疫1次，共3次，末次免疫后4周取血，检测TRAb、TT4，剥离甲状腺行组织学检查。结果雌性和雄性实验组小鼠TRAb阳性率均达到100％，两组之间抗体滴度无显著性差异。雌性及雄性实验组分别有75．0％，41．7％的小鼠发生甲亢，雌性实验组．TT4水平明显高于雄性实验组并有统计学差异（P〈0．01），各组甲亢小鼠甲状腺组织出现明显增生。结论利用表达TSH受体A亚单位的重组腺病毒免疫雌性、雄性BALB／c小鼠诱导Graves病动物模型，尽管两性TRAb抗体水平相似，但其甲亢发生率及程度存在一定的性别偏倚，提示雌性小鼠更易于模型的诱导。; 伍丽萍施秉银杨婧旬利茹徐利田竹芳高珊张煜; 关键词：性别差异格雷夫斯病小鼠

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张煜

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