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NEDD4-l对前列腺癌PC3细胞TrkA泛素化的影响: 2014年; 目的检测前列腺癌PC3细胞中泛素连接酶NEDD4-l(neural precursor cell expressed developmentally downregulated 4-1,NEDD4-1)对酪氨酸蛋白激酶A(tyrosine kinase A,TrkA)泛素化作用的研究,探讨NEDD4-l调节前列腺癌PC3细胞侵袭及迁移的机制。方法采用脂质体瞬时转染法将NEDD4-l质粒转染入前列腺癌PC3细胞中,应用蛋白免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)结合免疫印迹(immunoblotting,IB)法,观察外源的NEDD4-l和TrkA的相互作用;共表达NEDD4-l和ubiquitin,用Co-IP结合IB法检测NEDD4-1对TrkA的泛素化作用;共表达NEDD4-l和ubiquitin的同时,用蛋白酶体抑制剂MG132处理,观察TrkA水平的改变。结果转染NEDD4-1质粒后,外源性表达的NEDD4-l可与TrkA共沉淀;共表达NEDD4-1和ubiquitin后,NEDD4-1对内源的TrkA有泛素化作用,TrkA能与泛素共沉淀;共表达NEDD4-1和ubiquitin,用蛋白酶体抑制剂MGl32处理后,TrkA的泛素化降解被抑制。结论在前列腺癌PC3细胞中,TrkA是NEDD4-1的底物之一;NEDD4-1可调节TrkA的泛素化作用,促进其在蛋白酶体降解。; 汪治宇李幸郭晓金邢联萍刘雅单保恩; 关键词：前列腺癌 NEDD4-1 TRKA 泛素化

溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂在恶性黑色素瘤中的应用被引量：6: 2019年; 目前主要的免疫治疗包括溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子、肿瘤疫苗、过继性免疫细胞等。溶瘤病毒是一种很有前景的抗肿瘤新兴制剂,通过选择性杀伤肿瘤细胞、诱导机体产生特异的抗肿瘤免疫反应来实现治疗肿瘤的目的。Talimogene laherparepvec (T-VEC)是第一个被批准用于治疗转移性恶性黑色素瘤的溶瘤病毒。免疫检查点抑制剂以其显著的临床疗效而备受瞩目。免疫检查点抑制剂在许多实体瘤中取得了很好的疗效,包括CTLA-4及其抑制剂、PD-1及其抑制剂等。T-VEC与免疫检查点抑制剂抗癌优势互补。溶瘤病毒与联合免疫检查点抑制剂在恶性黑色素瘤的应用包括T-VEC与ipilimumab联合治疗、T-VEC与pembrolizumab联合治疗等。通过将溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联合能够显著延长肿瘤患者生存期。本文对两种免疫疗法联合治疗的合理性及两者联合在恶性黑色素瘤中的应用进展作一综述。; 张晓李幸汪治宇; 关键词：溶瘤病毒联合疗法恶性黑色素瘤

胃癌CIK细胞治疗的研究现状及进展被引量：4: 2013年; 近年来,随着生物技术的迅猛发展,生物治疗在提高手术、放化疗疗效以及延长患者生存期、改善生活质量等方面已经受到越来越多的关注[1]。由细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cells,CIK）作为一类新型的抗肿瘤效应细胞,可直接杀伤肿瘤细胞,并可调节和增强机体的免疫功能,是继淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、细胞毒T淋巴细胞（CTL）、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）后出现的一类更为有效的杀瘤效应细胞[2]。; 舒心李幸汪治宇; 关键词：胃癌 CIK细胞

食管鳞状细胞癌患者外周血PD-1和PD-L1的表达及其临床意义被引量：7: 2017年; 目的:检测食管鳞癌患者外周血中程序性死亡分子1(programmed cell death 1,PD-1)、程序性死亡分子1配体(programmed cell death ligand 1,PD-L1)及IFN-γ表达情况,并分析其临床意义。方法选取2016年6月至2017年4月河北医科大学第四医院胸外科90例食管鳞状细胞癌患者(其中50例患者行手术治疗)和40例健康对照者为研究对象,收集研究其外周血液标本,采用酶联免疫吸附方法检测血清中可溶性PD-1(sPD-1)、可溶性PD-L1(sPD-L1)及IFN-γ的表达水平。采用SPSS 24.0软件对数据进行检验和相关性分析。结果:食管鳞癌组血清中sPD-1、sPD-L1及IFN-γ水平均明显高于正常对照组(P<0.05);食管鳞癌组手术前血清sPD-L1、IFN-γ水平均明显高于术后(P<0.05),而sPD-1水平两组比较无明显差异(P>0.05)。sPD-1、sPD-L1的表达水平与临床病理特征无明显相关(P>0.05),IFN-γ的表达水平与淋巴结转移情况相关(P<0.05),与T分期、TNM分期、肿瘤体积大小、肿瘤部位、组织分化程度、性别、年龄无明显相关(P>0.05)。血清中sPD-L1表达水平与IFN-γ无明显相关(P>0.05)。结论:食管鳞癌患者血清中sPD-L1较正常人表达升高,且术后表达较术前减少,说明血清中sPD-L1表达水平与病情发展变化有一定相关性。; 郝贺李幸郭晓金曹静张晓杨春旺汪治宇; 关键词：食管鳞状细胞癌 Γ-干扰素

免疫治疗耐药机制及应对策略的研究进展被引量：1: 2020年; 近年来基于对肿瘤免疫生物学认识的突破,新一代肿瘤免疫治疗的发展为治疗晚期恶性肿瘤患者开辟了新篇章。这种治疗方法区别于传统放化疗之处在于将治疗对象从肿瘤本身转移到机体的免疫系统,动员机体的免疫细胞去识别并清除肿瘤细胞。因免疫细胞具有记忆性的特殊功能,一部分患者对免疫治疗能够产生长期的持续应答并最终转化成临床上的生存获益,这是免疫治疗最显著的特点之一。在免疫治疗的临床实践当中我们发现,只有约20%的患者对免疫治疗产生应答,这其中还有一部分患者会在治疗一段时间后发生疾病进展,丢失应答,这些临床现象属于免疫治疗耐药的范畴。根据患者对免疫治疗产生耐药的时间及分子机制可将免疫治疗耐药分为:原发性耐药以及获得性耐药。本文将从免疫治疗耐药机制以及当前国内外针对不同耐药机制展开的应对策略方面展开讨论并作一综述。; 李幸周斐苏春霞; 关键词：肿瘤微环境

芍药总苷对6MV-X射线放射性食管炎模型大鼠的作用研究被引量：4: 2018年; 目的研究芍药总苷对6MV-X射线放射性食管炎模型大鼠的影响。方法取健康雄性Wistar大鼠,用6MV-X射线单次照射建立放射性食管炎模型,空白组大鼠17只不接受射线照射。按照体重将造模成功大鼠随机分为4组,每组17只:模型组、对照组和低、高2个剂量实验组。模型组和空白组给予0.9%Na Cl 2 m L,tid;对照组给予西药合剂(0.9%NaCl 250 mL+利多卡因3.2mL+地塞米松1.6 mg+硫酸庆大霉素5.12万单位)2 mL tid;低、高2个剂量实验组分别给予2,6 mg·mL^(-1)芍药总苷溶液2 m L,tid,均连续给药8 d。用光学显微镜观察食管组织病理变化并评分,用酶联免疫吸附法测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,用蛋白质免疫印迹法检测食管组织神经生长因子(NGF)、酪氨酸蛋白激酶A(Trk A)蛋白、P75蛋白表达水平。结果给药后,空白组、模型组、对照组和低、高2个剂量实验组食管组织病理变化程度评分分别为0,(4.24±0.58),(2.15±0.26),(1.08±0.15),(0.53±0.07)分,这5组的血清PCⅢ水平分别为(40.73±5.24),(90.48±10.38),(71.23±8.72),(58.46±7.66),(49.36±6.12)μg·L^(-1),这5组的食管组织NGF蛋白表达水平分别为0.54±0.07,1.32±0.18,1.13±0.12,0.84±0.11,0.69±0.08,组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论芍药总苷能够减轻6MV-X射线放射性食管炎模型大鼠的病理损伤程度,降低血清PCⅢ、TGF-β1水平,防治食管纤维化,其作用可能与降低NGF及其受体Trk A蛋白和P75蛋白的表达水平有关。; 汪治宇郭盛虎李幸曹静王聪韩雪; 关键词：芍药总苷放射性食管炎神经生长因子酪氨酸蛋白激酶

晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识解读被引量：8: 2020年; 在全球范围内,肺癌是常见和致死率最高的恶性肿瘤,占所有癌症相关死亡的近20%[1]。2018年全球肺癌新发病例达到209万余例,肺癌相关死亡病例高达176万余例,同年我国统计数据显示约有77.4万的新增肺癌病例,其中69万人死于肺癌[2]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最常见的肺癌类型,约占所有原发性肺癌的85%,并且由于NSCLC的生理病理学特点,使很多患者在诊断时已是晚期,失去了最佳手术时机[1,3]。许多年以来,细胞毒性化疗是唯一可以延长晚期NSCLC患者存活率的治疗,传统的含铂双药化疗是治疗晚期NSCLC的标准方案,但5年生存率不足5%[3-4]。近年来,随着测序技术的进步和对肿瘤细胞生物学的进一步了解,NSCLC靶向治疗有所发展[5-6],但其仅针对特定驱动基因突变,驱动基因阴性患者仍亟待新的治疗方法。癌症免疫疗法是一种激活免疫系统识别并杀伤癌细胞的治疗方法[7-8]。针对肿瘤免疫逃逸的免疫检查点抑制剂已被研发问世[9],这些药物通过调节T细胞功能发挥作用,增强宿主对肿瘤细胞的免疫反应[3,5,8]。; 王雷李婧怡李幸陈阁汪治宇; 关键词：分子靶向治疗

PD-1、CTLA-4、BLTA在食管鳞状细胞癌患者外周血中的表达及临床意义被引量：3: 2018年; 目的检测食管鳞癌患者外周血中抑制性协同刺激因子受体PD-1、CTLA-4、BLTA表达情况,并分析其临床意义。方法选取2016年6月—2017年4月河北医科大学第四医院胸外科90例食管鳞状细胞癌患者(其中50例患者行手术治疗)和40例健康对照者为研究对象,收集其外周血液标本,采用酶联免疫吸附方法检测血清中可溶性PD-1(s PD-1)、可溶性CTLA-4(s CTLA-4)及可溶性BLTA(s BLTA)的表达水平。结果食管鳞癌组血清中s PD-1、s CTLA-4及s BLTA水平均明显高于对照组(P<0.05);食管鳞癌组手术前后血清中s PD-1、s CTLA-4及s BLTA水平均无统计学差异(P>0.05)。s PD-1和s BLTA的表达水平与临床病理特征无相关性,s CTLA-4的表达水平与TNM分期相关(P<0.05),与T分期、N分期、肿瘤体积大小、肿瘤部位、组织分化程度、性别、年龄无相关性;血清中s PD-1、s CTLA-4及s BLTA两两间无相关性(P>0.05)。结论食管鳞癌患者血清中s CTLA-4较正常人表达升高,且s CTLA-4的表达水平与TNM分期相关,说明血清中s CTLA-4表达水平与病情发展变化有一定相关性。; 郝贺李幸吴玲彦郭晓金曹静杨春旺张晓汪治宇; 关键词：食管鳞状细胞癌细胞毒性T淋巴细胞相关抗原

树突状细胞的肿瘤个体化治疗被引量：2: 2012年; 肿瘤免疫治疗这一概念是基于机体的免疫系统在对抗肿瘤时的调节与反应。有效的免疫治疗的最主要的优点在于相对较少的副作用,针对肿瘤细胞的靶向特异性,并且能产生对抗肿瘤特异性抗原的长期记忆[1]。; 汪治宇王聪敏李幸; 关键词：树突状细胞肿瘤裂解物

泛素连接酶WWP1和Smurfs在前列腺癌组织中的表达及其与骨转移的关系被引量：2: 2012年; 目的探讨泛素连接酶E3 WWP1(WW domain containing E3 ubiquitiin pProtein ligase 1)、Smurf1(smad ubiquitination regulatory factor 1)、Smurf2在前列腺癌骨转移中的作用。方法采用免疫组织化学法和实时定量PCR法分别对良性前列腺增生(对照组)、前列腺癌不伴骨转移患者(无转移组)及前列腺癌伴骨转移患者(转移组)前列腺癌组织中泛素连接酶E3 WWP1、Smurf1、Smurf2进行检测。结果与对照组相比,前列腺癌患者肿瘤组织中泛素连接酶E3 WWP1、Smurf1、Smurf2免疫组织化学染色累积光密度值及mRNA表达显著增高,且具有统计学意义(P<0.05);与无转移组相比,转移组患者前列腺癌肿瘤组织中泛素连接酶E3WWP1、Smurf1、Smurf2免疫组织化学染色累积光密度值及mRNA表达显著增高,且具有统计学意义(P<0.05)。结论泛素连接酶E3 WWP1、Smurf1、Smurf2表达增高是前列腺癌发生发展及侵袭转移过程中的可能机制之一。; 汪治宇刘荣凤丁妍王聪敏李幸王娟; 关键词：前列腺癌骨转移

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李幸

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