李艾芳
- 作品数：6 被引量：34H指数：3
- 供职机构：北京大学公共卫生学院毒理学系更多>>
- 发文基金：国家教育部“985工程”国家科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 补骨脂酚的体外肝微粒体代谢及代谢减毒作用的种属比较被引量：17
- 2011年
- 目的研究补骨脂酚在人、比格犬和大鼠肝微粒体的体外代谢动力学及种属差异,评价不同种属肝微粒体对补骨脂酚人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)的减毒作用。方法应用MTT法检测HK-2细胞的存活率来评价补骨脂酚对HK-2细胞的毒性作用以及不同种属肝微粒体对其毒性的影响。应用HPLC法分析补骨脂酚在3个种属肝微粒体孵育液中的剩余浓度,研究其在肝微粒体中的代谢稳定性和代谢动力学。结果在3个种属肝微粒体分别作用下,补骨脂酚的HK-2细胞毒性明显降低。补骨脂酚在人肝微粒体中的代谢最慢,在大鼠肝微粒体中的代谢最快,人、犬和大鼠的代谢动力学参数Km、Vmax、T21和CLint分别为:(81.66±3.41),(89.35±4.32)和(31.89±2.60)μmol.L-1;(0.47±0.01),(0.57±0.01)和(1.88±0.09)μmol.L-1.min-1;(44.14±1.13),(53.31±0.29)和(6.79±0.39)min;(39.38±1.04),(65.16±0.35)和(365.92±20.01)ml.min-1.kg-1。结论肝微粒体降低补骨脂酚的HK-2细胞毒性,这一减毒作用与补骨脂酚经肝微粒体酶的代谢相关。补骨脂酚的体外肝代谢动力学性质存在着一定的种属差异;犬肝微粒体对高浓度补骨脂酚所致的HK-2细胞毒性的降低作用要弱于人和大鼠肝微粒体。
- 焦士勇艾常虹李艾芳李桦王旗
- 关键词：补骨脂酚HK-2细胞代谢种属差异
- 基于细胞色素P450酶的补骨脂酚与甘草次酸配伍毒性研究
- ＜正＞目的:体外研究补骨脂酚与甘草次酸配伍的细胞毒性,基于细胞色素P450酶探讨其配伍毒性机制,为中药补骨脂与甘草在临床上合用的安全性提供科学依据。方法:应用人肾近曲小管上皮细胞（HK-2）与人肝微粒体共培养模型,通过M...
- 李艾芳沈国林李桦王旗
- 文献传递
- 基于药物代谢的药物毒性研究方法
- 药物在进入人体后,经过代谢可能产生毒性,即代谢活化。而目前对于药物毒性的常规评价程序中未包含检测代谢在毒性中所发挥的作用,本综述将概括评估代谢在药物毒性中作用的研究策略。基于代谢的药物毒性评估通常有两种思
- 李艾芳王旗
- 关键词：代谢活化药物毒性
- 文献传递
- 细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒被引量：13
- 2012年
- 目的:分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(hu-man liver microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。方法:用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分析代谢补骨脂酚的CYP酶亚型。用HPLC-MS法分析CYP亚型酶特异底物的代谢产物生成量,研究CYP酶广谱抑制剂1-氨基苯并三唑(1-aminobenzotriazole,ABT)对HLM中CYP亚型酶活性的抑制作用。用HPLC法分析补骨脂酚在HLM孵育液中的浓度,研究ABT对其代谢的影响。应用MTT法检测人肾近曲小管上皮细胞(human kid-ney-2,HK-2)的存活率来评价补骨脂酚对HK-2的毒性作用以及HLM中CYP酶和ABT对其毒性的影响。结果:HLM中的CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4参与了补骨脂酚的代谢,其中以CYP2C19的代谢转化率最高;2.5 mmol/L ABT能明显抑制0.5 g/L HLM中上述4种CYP同工酶活性,抑制率达到90%以上;2.5 mmol/L ABT对补骨脂酚在HLM的代谢抑制率为83.24%±2.13%。在HK-2细胞存活率实验中,ABT能显著降低HLM对30～90μmol/L补骨脂酚的代谢减毒作用(P<0.05)。结论:HLM减低补骨脂酚HK-2细胞毒性的作用与HLM中CYP酶将补骨脂酚代谢转化为无毒或毒性较小的代谢产物有关,应用CYP酶广谱抑制剂能逆转HLM对补骨脂酚的代谢解毒作用。
- 李艾芳沈国林焦士勇李桦王旗
- 关键词：补骨脂酚细胞色素P450酶系统
- 细胞色素P450介导的补骨脂酚代谢减毒
- 【目的】分析补骨脂酚代谢的细胞色素P450(CYP)表型,并在体外研究人肝微粒体(Human Liver Microsomes,HLM)对补骨脂酚代谢减毒的机制。【方法】用HLM与化学抑制剂合用法以及人源重组CYP酶法分...
- 李艾芳沈国林焦士勇李桦王旗
- 关键词：补骨脂酚HK-2人肝微粒体
- 文献传递
- 白鲜碱对HepG2细胞的毒性作用及其机制被引量：8
- 2013年
- 目的研究白鲜碱的肝细胞毒性作用及其毒性机制。方法白鲜碱2.5～800μmol·L-1与HepG2细胞作用24 h,用MTT法检测细胞存活率并计算IC50值,用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤。白鲜碱25～100μmol·L-1与HepG2细胞作用4,24或48 h,用试剂盒方法分别检测细胞培养液中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)和谷氨酰转肽酶(GGT)活性。用倒置显微镜观察细胞形态变化;激光共聚焦扫描显微镜检测细胞线粒体膜电位的变化。结果白鲜碱25～800μmol· L-1与HepG2细胞作用24 h对HepG2细胞存活的抑制作用随着浓度的增加而降低(r=0.965,P<0.05),IC50值为(283±27)μmol·L-1。与溶剂对照组相比,白鲜碱12.5～50μmol·L-1作用24 h,HepG2细胞LDH释放率显著升高(P<0.01)。白鲜碱100和200μmol·L-1可引起HepG2细胞形态发生明显变化,细胞皱缩脱落,细胞数目减少,并使HepG2细胞线粒体膜电位下降(P<0.05,P<0.01)。白鲜碱100和200μmol·L-1与HepG2细胞作用24 h可使细胞培养液中ALT和AST活性显著升高,并呈浓度依赖性(r=0.995,P<0.05和r=0.996,P<0.05),线粒体膜电位亦明显下降(r=0.978,P<0.05)。与溶剂对照组相比,白鲜碱100和200μmol·L-1与HepG2细胞作用4 h,细胞培养液中GST活性明显升高(P<0.05);作用24 h,GST活性升高呈浓度依赖性(r=0.987,P<0.05)。白鲜碱200μmol· L-1作用48 h导致HepG2细胞培养液中GGT活性升高(P<0.05)。结论较高浓度的白鲜碱(≥100μmol· L-1)具有潜在的肝毒性,细胞膜损伤和线粒体损伤可能是其肝毒性作用机制之一。
- 郭晓培李艾芳张宝旭王旗
- 关键词：白鲜碱HEPG2细胞细胞毒性
