杨志峰
- 作品数：6 被引量：39H指数：2
- 供职机构：蚌埠医学院更多>>
- 发文基金：安徽省高校省级自然科学研究项目国家自然科学基金蚌埠市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>
- 病毒巨噬细胞炎性蛋白Ⅱ N端肽调控SDF-1α/CXCR4诱导趋化机制被引量：2
- 2012年
- 目的:评价病毒巨噬细胞炎性蛋白ⅡN端肽(NT21MP)是否通过干扰SDF-1α/CXCR4信号抑制人乳腺癌细胞株SKBR3细胞的趋化作用。方法:以RT-PCR和免疫组化检测SKBR3和MCF-7两种人乳腺癌细胞中CXCR4的表达;用细胞转移实验检测在NT21MP存在或缺乏的情况下SDF-1α诱导SKBR3细胞的趋化作用;以Fluo3/AM为细胞内游离钙离子的荧光指示剂,用激光扫描共聚焦显微镜测定NT21MP对SDF-1α诱导SKBR3细胞内游离钙浓度的影响;Western blot分析ERK1/2和FAK蛋白的磷酸化水平变化。结果:相对于MCF-7细胞,SKBR3细胞中CXCR4蛋白表达水平较高;经SDF-1α处理后,SKBR3的迁移能力提高,CXCR4抑制剂AMD3100可有效抑制SKBR3细胞的迁移,细胞经NT21MP预处理后,可剂量依赖性地抑制SKBR3细胞的迁移(P<0.05);NT21MP也可抑制由SDF-1α诱导的细胞内Ca2+峰值(P<0.05),而钙离子浓度升高是SKBR3细胞迁移的重要信号之一;另外,相对于阴性对照组,NT21MP也可下调SDF-1α诱导的SKBR3中信号蛋白ERK1/2和FAK的磷酸化水平(P<0.05)。结论:NT21MP可抑制SDF-1α诱导的SK-BR3细胞的迁移,可能与其上游钙离子释放和ERK1/2及FAK磷酸化阻断信号有关。
- 杨清玲丁勇兴陈昌杰杨志峰高艳军
- 关键词：CXCR4胞外信号调节激酶
- 来源于vMIP-ⅡN端重组肽的制备及其抗乳腺癌的活性鉴定
- 目的利用基因工程技术制备来源于病毒巨噬细胞炎症蛋白-Ⅱ(viral macrophage inflammatory protein-Ⅱ,vMIP-Ⅱ)N末端的GST融合蛋白，并通过体外乳腺癌细胞增殖、克隆形成、粘附以及趋...
- 杨志峰
- 关键词：SDF-1Α蛋白质纯化乳腺癌
- 文献传递
- 趋化因子SDF-1与受体CXCR4的研究进展被引量：35
- 2011年
- 趋化因子SDF-1(stromal cell-derived factor-1)与其受体CXCR4(CXC chemokine receptor4)分别属于CXC类趋化因子和CXCR类G蛋白偶联受体超家族。功能研究表明,SDF-1/CXCR4轴在机体的免疫、炎症、胚胎发育、器官发生、肿瘤、HIV病、WHIM综合征等多种生物学过程中发挥着重要的作用,已成为当今生物学研究的热点之一。本文对SDF-1及CXCR4的结构、信号转导、生物学意义就当前研究的进展情况进行了综述。G蛋白依赖的信号转导通路和非G蛋白依赖的信号转导通路两个方面(见图1)。1.2非G蛋白依赖的信号转导通路SDF-1与CXCR4结合后可以通过其自身构象的改变激活非受体酪氨酸激酶JAK2、JAK3,从而活化JAK-STAT信号通路。JAK-STAT信号通路的活化与细胞的免疫反应及细胞的发育和肿瘤的发生密切相关。此外,活化后的CXCR4羧基末端可被G蛋白调节激酶(GRK)磷酸化,这一结果促进了其与β-arrestins结合。CXCR4-β-arrestin复合物具有多种生物学功能:诱导CXCR4的内化;抑制G蛋白依赖的信号转导通路的活化;与GTPaseRaf结合激活p42/44MAPK信号通路;激活ASK1而活化p38MAPK信号通路。其中两条MAPKs信号通路的活化与SDF-1诱导细胞的趋化、迁徙密切相关[5]。2SDF-1/CXCR4生物学意义2.1SDF-1/CXCR4与胚胎发育、器官发生SDF-1或CXCR4基因敲除的小鼠会出现心脏室间隔缺损、小脑发育异常、造血细胞生成的减少、肠道血管发育的异常以及造成小鼠胚胎期死亡或出生后生存期缩短的现象。现在已证实在胚胎细胞、造血干细胞及神经细胞等早期细胞表面已有CXCR4表达,这可能与上面这些现象的出现有关。最近也证实了SDF-1/CXCR4在促进损伤组织修复中的作用,这也从另一个侧面证明了SDF-1/CXCR4与早期细胞的分化及生长的关系。Takahashi综述了SDF-1/CXCR4在心肌梗塞病理生理过程中的作用[6]。以上这些都说明了SDF-1/CXCR4在胚胎发育、器官发生�
- 杨志峰杨清玲陈昌杰
- 关键词：SDF-1CXCR4信号转导
- vMIP-ⅡN端重组肽的表达纯化及活性鉴定被引量：2
- 2010年
- 病毒巨噬细胞炎症蛋白-Ⅱ(viralmacrophageinflammatoryprotein-Ⅱ,vMIP-Ⅱ)由卡波西肉瘤疱疹病毒编码,前期研究证明了vMIP-IIN端21肽(NT21MP)选择性的阻断趋化因子CXCR4,从而抑制乳腺癌细胞趋化的活性。通过化学合成法获得编码vMIP-ⅡN末端的基因序列,与pGEX-KG(克隆位点的N-端有谷胱甘肽转移酶GST标签序列)连接构建原核表达载体,重组质粒在大肠杆菌E.coliBL21(DE3)中获得表达,免疫印迹显示重组蛋白GST-NT21MP主要在细菌裂解液上清中表达,可溶性部分经亲和层析、超滤、快速蛋白液相色谱(fastproteinliquidchromatography,FPLC)纯化获得高纯度的GST-NT21MP蛋白。利用Transwell趋化试验测定GST-NT21MP的活性。结果显示,重组蛋白GST-NT21MP能够抑制乳腺癌细胞SK-BR-3的趋化活性,可作为治疗乳腺癌转移的潜在性靶向药物。
- 杨清玲杨志峰高艳军陈昌杰
- 关键词：CXCR4SDF-1
- CXCR4抑制性多肽对乳腺癌转移基因靶向诊断和治疗的研究
- 杨清玲陈昌杰李柏青丁勇兴章菊孙俊杰杨志峰高艳军
- 近年来，乳腺癌成为威胁女性健康的头号杀手。死亡原因往往与癌细胞侵入到其它组织和器官，造成器官功能衰竭有关。因此新的特异性阻断乳腺癌转移的治疗方法迫切需要。最新的研究报道许多肿瘤表达广泛的趋化因子和趋化因子受体网络，趋化因...
- 关键词：
- 关键词：乳腺癌基因诊断
- 病毒趋化因子ｖMIP-II N端重组肽的制备及其抗乳腺癌活性和靶向诊断的作用
- 杨清玲陈昌杰丁勇兴唐杰张枫杨志峰高艳军陈素莲张俊杰黄静蔡颖朱丽华卢晓辉
- 该项目通过以临床乳腺癌石蜡切片病理检测及荷乳腺癌小鼠模型的建立等技术手段，研究自主设计并制备的来源于天然病毒的小分子多肽对转移性乳腺癌基因治疗和靶向诊断的作用。1、通过CXCR4表达与乳腺癌临床分期和转移潜能的相关性分析...
- 关键词：
- 关键词：乳腺癌基因治疗
