林东昕
- 作品数:17 被引量:301H指数:8
- 供职机构:中国医学科学院中国协和医科大学更多>>
- 发文基金:国家杰出青年科学基金国家自然科学基金“九五”国家科技攻关计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 北京地区汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肺癌及食管癌风险的研究被引量:70
- 2003年
- 目的 研究核苷酸切除修复基因 XPD单核苷酸多态性与北京地区汉族人群肺癌及食管癌风险的关系。方法 采用以医院患者为基础的病例 -对照研究方法 ,包括正常对照 383人 ,肺癌患者 35 1例 ,食管癌患者 32 5例。以聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性方法分析了 XPD基因 Asp312 Asn和L ys75 1Gln多态性 ,比较不同基因型与肺癌及食管癌风险的关系 ,并探讨吸烟与基因多态交互作用对患癌风险的影响。结果 与携带 312 Asp/ Asp基因型者比较 ,携带至少 1个 312 Asn等位基因者 (即 Asp/ Asn和 Asn/ Asn基因型 )罹患肺鳞癌的风险增加 1.8倍 (95 % CI1.10~ 2 .93) ,而与肺腺癌无关 (校正的比值比为 1.0 7,95 % CI0 .5 5~ 2 .0 8)。分层分析显示 ,风险型等位基因 312 Asn和 75 1Gln与吸烟有明显的交互作用。吸烟剂量≥ 2 9包 /年且携带 312 Asn或 75 1Gln者罹患肺鳞癌的风险最高 ,校正的比值比分别为 12 .4 4 (95 % CI 4 .97~ 31.17)和 10 .74 (95 % CI 4 .5 1~ 2 5 .5 7)。 XPD基因 Asp312 Asn和 L ys75 1Gln多态与食管鳞癌风险无关。结论 XPD基因 Asp312 Asn和 L ys75 1Gln多态是北京地区汉族人群肺鳞癌遗传易感因素 ,而与肺腺癌以及食管鳞癌风险无关 ,可能反映了不同组织学类型肺癌以及肺癌和食管癌之间?
- 邢德印齐军谭文缪小平梁刚于春媛吕文富周传农吴旻林东昕
- 关键词:汉族人群DNA修复基因XPD单核苷酸肺癌食管癌
- -1195G〉A多态对胰腺癌细胞COX-2基因启动子转录活性的影响被引量:1
- 2009年
- 目的观察-1195G〉A单核苷酸多态对胰腺癌细胞中COX-2基因启动子转录活性的影响。方法采用PCR—RFLP对COX-2基因-1195位点各基因型进行分型;构建COX-2基因启动子区pA-1195和pG-1195荧光素酶报告基因表达质粒;转染胰腺癌细胞系Aspc-1;采用双荧光素酶报告基因方法,检测-1195AA和-1195GG基因型对报告基因表达的影响。结果与含-1195GG基因型的COx-2启动子相比,含-1195AA基因型的COX-2启动子,在胰腺癌细胞Aspc-1具有较高的报告基因表达水平。重组质粒pA1195驱动的报告基因表达水平为pG1195驱动的报告基因表达水平的17.83倍。结论COX-2基因启动子区的-1195G〉A单核苷酸多态-1195位点G→A改变明显增加胰腺癌细胞COX2基因启动子的转录活性。
- 许东奎张雪梅赵平蔡建春赵丹谭文郭永丽林东昕
- 关键词:环氧化酶-2单核苷酸多态
- COX-2基因启动子区单核苷酸多态与肝癌遗传易感性的关系被引量:5
- 2008年
- 目的探讨COX-2基因启动子区的单核苷酸多态与肝癌发生风险的关系。方法研究对象包括270例肝癌病人和540例正常对照。采用PCR-限制性片段长度多态方法进行COX-2基因启动子区-1290A〉G,-1195G〉A和-765G〉C多态的基因型分析,不同基因型与单体型携带者发生肝癌的相对风险度的评估使用比值比(0R)及95%可信区间(CI)。结果多变量logistic回归分析显示-1195AA和-765GC基因型与肝癌风险增高相关,OR值分别为1.57(95%CI=1.01~2.44)和2.89(95%CI=1.65~5.08)。单体型分析显示:与A-1290-G-1195—G-765相比较,含有-1195A等位基因的A-1290-A-1195-G-765和A-1290-A-1195-C-765两种单体型发生肝癌的相对风险增高,OR值分别为1.27(95%CI=1.01~1.60)和7.95(95%CI=1.76-36.02)。同时包含-1195A等位基因和-765C等位基因的单体型发生肝癌的OR值较高。结论COX2基因启动子区的-1195G〉A和-765G〉C单核苷酸多态与肝癌遗传易感性相关。
- 许东奎张雪梅赵平蔡建春赵丹谭文郭永丽林东昕
- 关键词:环氧化酶-2单核苷酸多态
- CD14启动子区功能性多态与幽门螺杆菌感染相关的胃癌
- 目的:天然免疫系统重要成员CD14在幽门螺杆菌感染后胃黏膜炎症反应中发挥着重要作用,CD14基因启动子区的功能性遗传变异可能影响幽门螺杆菌感染后不同的临床转归,从而成为胃癌发生风险个体差异的重要遗传基础。方法:选取30例...
- 赵丹孙瞳张雪梅郭永丽于典科杨明谭文王贵齐林东昕
- 关键词:胃癌幽门螺杆菌CD14单核苷酸多态单倍体
- 文献传递
- DNA修复基因XPC PAT遗传多态与肺癌的关系被引量:19
- 2003年
- 目的 探讨DNA修复基因XPCPoly(AT)多态与肺癌的关系。方法 以PCR方法分析59 7例肺癌患者和 50 9例正常人XPCPAT基因型分布 ,并比较不同基因型与肺癌风险的关系。结果正常人群中 ,XPCPAT + / +、PAT + / -和PAT -/ -基因型频率分别为 12 .4%、49.7%和 3 7.9% ,肺癌患者中分别为 11.2 %、46.7%和 42 .1% ,差异无显著性 (P =0 .3 7)。与携带至少一个XPCPAT等位基因比较 ,携带PAT + / +基因型个体患肺癌的风险并未增高 (校正OR =0 .8;95%CI为 0 .55~ 1.16)。该基因多态与吸烟无联合作用。结论 中国人肺癌风险与DNA修复基因XPCPAT多态无关。
- 王永岗邢德印谭文汪良骏唐平章林东昕
- 关键词:DNA修复基因遗传多态肺癌
- MTHFR基因C677T和A1298C多态与贲门癌的遗传易感性被引量:28
- 2002年
- 目的 探讨代谢叶酸的亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因单核苷酸多态与贲门癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应和限制性片段长度多态方法 ,分析了 2 0 5个贲门癌病人和性别、年龄配对的 36 0个正常对照的MTHFR基因C6 77T和A12 98C基因型及其对贲门癌风险的相关性。结果 在正常对照中 ,MTHFR 6 77CC、CT、TT基因型频率分别为 35 0 %、4 7 8%和 17 2 % ,而在贲门癌病人中分别为 2 0 5 %、5 0 7%和 2 8 8% (χ2 =17 6 3,P =0 0 0 0 2 )。多因素分析发现 ,携带 6 77CT或 6 77TT基因型的个体发生贲门癌的风险比 6 77CC基因型分别高 1 76倍 (95 %可信区限 1 13~ 2 76 )和 2 97倍 (95 %可信区限 1 75~ 5 0 5 )。MTHFRA12 98C基因型在病例和对照中的分布差异无显著性意义(χ2 =0 0 8,P =0 96 ) ,但 12 98变异基因型与 6 77变异基因型之间有协同作用。携带MTHFR 6 77CT/12 98CC基因型个体发生贲门癌的风险是携带MTHFR 6 77CC/ 12 98AA基因型个体的 17倍 (95 %可信区限 1 2 6~无穷大 )。结论 MTHFR单核苷酸多态是中国人贲门癌的遗传易感性因素。
- 缪小平邢德印谭文吕文富林东昕
- 关键词:MTHFR基因C677TA1298C贲门癌遗传易感性
- 饮茶抑制大鼠体内杂环胺-DNA加合物形成的机理被引量:7
- 1998年
- 目的我们已报告饮茶可有效抑制2氨基1甲基6苯基咪唑并[4,5b]吡啶(PhIP)在大鼠体内形成致癌物DNA加合物,本研究旨在探讨这一作用机理。方法PhIP在体内经代谢活化形成终致癌物N乙酰氧基PhIP,后者与DNA结合形成PhIPDNA加合物。本研究模拟体内条件,观察茶水或茶多酚对化学合成的[3H]N乙酰氧基PhIP与DNA反应的抑制作用,并以高效液相色谱分析反应产物。结果茶水和茶多酚均可显著抑制PhIP与DNA结合,抑制效果与加入的茶水或茶多酚呈浓度效应关系。在所测试的茶水和茶多酚中,在同等浓度下,绿茶抑制效果优于红茶,绿茶多酚优于红茶多酚。高效液相色谱分析未发现[3H]N乙酰氧基PhIP与茶多酚的结合物,而反应体系中的主要产物是母体杂环胺PhIP。结论茶多酚抑制N乙酰氧基PhIP与DNA结合的作用机理,是直接将N乙酰氧基PhIP还原成PhIP,使之失去亲电子的能力从而抑制PhIPDNA加合物形成。鉴于茶多酚和N乙酰氧基PhIP均可在血循环和组织中存在。
- 林东昕陈君石
- 关键词:杂环胺DNA加合物肿瘤抑制
- P53 Arg72Pro多态与MDM2 G309T多态的相互作用及其与贲门癌风险的关系
- 研究背景和目的:作为一种转录因子,P53蛋白可通过调节下游一系列靶基因的表达对DNA损伤等细胞压力做出相应反应。作为靶基因之一,MDM2对P53通路发挥关键性的负调节作用。本研究初步探讨了包含Arg72Pro多态的不同P...
- 杨明郭永丽张雪梅缪小平谭文孙瞳赵丹于典科刘俊鸟林东昕
- 文献传递
- ERCC1单核苷酸多态与肺癌发病风险相关
- 目的:探讨DNA损伤修复基因ERCC1的遗传多态与肺癌易感性的关系。方法:以测序的方法对ERCC1的编码区、启动子区和3’非翻译区进行单核苷酸多态的筛查。以聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP),分析...
- 于典科张雪梅谭文郭永丽孙瞳赵丹杨明刘俊鸟王光海吴辰林东昕
- 关键词:ERCC1多态肺癌遗传易感性
- 文献传递
- 亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态与乳腺癌风险被引量:13
- 2004年
- 目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)分析方法 ,检测了 2 17例乳腺癌患者和 2 18例配对的正常对照者MTHFR基因C6 77T和A12 98C基因型 ,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果 6 77TT基因型频率在乳腺癌患者和正常对照中的分布差异有显著性 (32 .7%比2 4 .8% ,P =0 .0 2 )。携带MTHFR 6 77TT基因型者与携带MTHFR 6 77CC基因型者比较 ,前者罹患乳腺癌的风险增加 1.84倍 (95 %CI:1.0 9~ 3.14 )。MTHFR 6 77CT基因型以及MTHFRA12 98C多态与乳腺癌风险不相关。结论 MTHFR基因 6 77CT突变是女性乳腺癌的遗传易感因素。
- 齐军缪小平谭文于春媛梁刚吕文富林东昕
- 关键词:亚甲基四氢叶酸还原酶单核苷酸乳腺癌乳腺肿瘤遗传易感性