目的:探讨小肠腺癌中微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)的情况,及其与错配修复基因(mismstch repair,MMR)hMLH1和hMSH2突变的相关性。方法:收集1998-04-01-2009-12-31新疆维吾尔自治区人民医院手术切除的小肠腺癌组织58例及相应的正常组织(距离癌组织>5cm),采用聚合酶链-简单序列长度多态性(PCR-SSCP)方法检测癌组织和癌旁正常组织石蜡标本DNA的MSI情况,以及hMLH1和hMSH2基因的突变情况,比较MSI组和微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)组hMLH1和hMSH2基因突变的差异。结果:58例小肠腺癌样本中,MSI19例,占32.76%;MSS 39例,占67.24%。19例MSI中,高频率MSI(high frequency MSI,MSI-H)12例,占20.69%;低频率MSI(low frequency MSI,MSI-L)7例,占12.07%。5个微卫星位点共检出36个不稳定位点,其中BAT26的频率为30.56%(11/36),D2S123的频率为33.33%(12/36),BAT40的频率为11.11%(4/36),D17S250的频率为13.89%(5/36),D3S346的频率为11.11%(4/36)。12例MSI-H中,hMLH1基因突变6例,hMSH2基因突变1例(第7外显子突变);7例MSI-L中,2例发生hMLH1基因突变,未发现hMSH2基因突变。19例MSI中,存在hMLH1和hMSH2基因突变者9例,总突变发生率为47.37%(9/19);39例MSS中,未发现hMLH1和hMSH2基因突变,两组比较差异有统计学意义,χ2=21.87,P<0.001。结论:MSI是小肠腺癌中一个常见分子事件,hMLH1基因突变可能是导致MSI的主要原因,联合分析MSI和hMLH1及hMSH2基因突变情况对小肠腺癌的早期诊断具有重要意义。
