目的基于网络药理学和分子对接技术探讨马兜铃致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的作用机制。方法2022年,通过查询中药系统药理学数据库及分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)获取马兜铃活性成分,在蛋白质资源(universal protein,UniProt)数据库和瑞士目标预测(Swiss target prediction,Swiss)数据库检索马兜铃活性成分的预测靶标,在人类基因数据库(the human gene database,GeneCards)和人类疾病相关的基因与突变位点信息的数据库(diseaseassociated genes and variants,DisGeNET)检索得到AKI相关靶点;利用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点-AKI”的复杂关系网络;借助基因、蛋白质相互作用关系检索工具(search tool for the retrieval of interacting genes/proteins,STRING)平台进一步绘制蛋白质之间的相互作用关系网络;利用R软件对共有靶点基因功能进行富集分析;利用分子对接进行半柔性对接反向验证。结果共得到马兜铃活性成分9个、靶点292个,AKI作用靶点734个,映射后得到马兜铃致AKI潜在靶点84个;马兜铃“成分-靶点-疾病”相互作用关系网络和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集表明马兜铃致AKI是基于多成分、多基因、多靶点的协同复杂作用;分子对接结果表明由马兜铃中筛选出的活性成分与对应的蛋白靶点具有良好的结合能力。结论马兜铃不仅调节脂质代谢、内分泌代谢通路,还可以通过调节衰老、肿瘤等通路影响AKI进程。
背景:软骨细胞代谢异常引起细胞外基质降解和修复失衡是骨性关节炎的重要病理变化。透骨消痛胶囊具有补肾柔肝、活血祛风的功效,临床实验证实其对防治骨性关节炎有较好疗效。目的:观察透骨消痛胶囊含药血清对软骨细胞外基质表达的影响。方法:取SD大鼠膝关节软骨建立体外培养的软骨细胞,第3代软骨细胞同步化后进行干预。50只SD大鼠抽签法随机分为5组,用药量按照人体与动物药物等效剂量换算,空白组:生理盐水进行灌胃;对照组:壮骨关节丸水溶液灌胃;实验组:透骨消痛胶囊水溶液按0.145,0.290,0.580mg/(g·d)进行灌胃。各组均连续给药3d,采血前禁食12h,末次给药1h后腹主动脉采血,制备血清。结果与结论:Ⅱ型胶原免疫组织化学染色可见透骨消痛胶囊实验组Ⅱ型胶原表达强于空白组及对照组;透骨消痛胶囊实验组CollagenⅡ、蛋白聚糖、Aggrecan mRNA基因表达明显升高(P<0.01),Cathepsin K mRNA基因表达明显降低(P<0.01)。提示透骨消痛胶囊含药血清能上调软骨细胞CollagenⅡ、蛋白聚糖、Aggrecan mRNA基因表达,下调Cathepsin K mRNA基因表达,促进细胞外基质合成,调控细胞外基质和软骨细胞之间的动态平衡。
