陈铖
- 作品数：87 被引量：305H指数：10
- 供职机构：武汉大学人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划湖北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 尿激酶型纤溶酶原激活物对系膜细胞增殖及α-肌动蛋白表达的影响
- 2012年
- 目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)对高糖诱导系膜细胞(MC)增殖及α-肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法:MC分组:对照组(5 mmol/L D-葡萄糖),高糖组(30 mmol/L D-葡萄糖)和uPA组(30 mmol/L D-葡萄糖+不同浓度uPA)。分别用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)和流式细胞仪检测细胞增殖和细胞周期情况;激光共聚焦观察α-SMA表达。结果:高糖刺激MC增殖率明显增加,uPA呈剂量依赖性的阻止细胞由G0/G1期进入S期,抑制MC增殖。高糖增加α-SMA表达,随着uPA浓度增加,核周α-SMA表达较高糖组明显减少(P<0.01)。结论:uPA抑制高糖诱导的系膜细胞增殖和表型转化,对糖尿病肾小球硬化有一定的治疗作用。
- 程晖丁国华梁伟陈铖
- 关键词：尿激酶型纤溶酶原激活物高糖系膜细胞增殖Α-肌动蛋白
- 小凹蛋白-1在血管紧张素Ⅱ输注大鼠模型肾小球中表达及意义
- 2011年
- 目的观察血管紧张素Ⅱ输注大鼠模型肾小球小凹蛋白-1表达及分布，探讨小凹蛋白-1在肾小球损伤中的作用。方法18只雄性Wistar大鼠皮下埋置渗透性微泵，随机分为3组。A组为正常对照组，由生理盐水代替血管紧张素Ⅱ。B组用血管紧张素Ⅱ以400ng·kg^-1·min^-1持续输注28d。C组在B组基础上加用替米沙坦3mg·kg^-1·d^-1进行干预。每周末测量尾动脉收缩压、24h尿白蛋白定量，于28d处死大鼠。心脏采血，检测血肌酐。留取肾组织，光镜、电镜下观察肾组织病理学改变。免疫组织化学法、免疫荧光分别检测肾小球小凹蛋白-1表达及小凹蛋白-1磷酸化水平。结果（1）血管紧张素Ⅱ输注后，大鼠血压逐渐升高，尿蛋白持续增加，肾小球系膜区增生加重，替米沙坦治疗可以明显降低血压和减少尿蛋白，减轻肾小球系膜区增生。（2）血管紧张素Ⅱ输注大鼠肾小球小凹蛋白-1表达无明显改变，但其磷酸化水平明显增高，替米沙坦干预后小凹蛋白-1磷酸化水平明显降低。结论小凹蛋白-1在血管紧张素Ⅱ诱导肾损伤中可能发挥重要作用。
- 周敏王志龙梁伟陈铖丁国华
- 关键词：肾小球
- 足细胞生物学与肾小球损害的研究进展
- 2003年
- 自肾小球足细胞表达的蛋白分子开始被认识之后 ,足细胞损伤作为导致蛋白尿和肾小球硬化的致病机制日益受到重视 ,本文就对足细胞近几年的研究进展作一概述。
- 陈铖丁国华
- 关键词：肾疾病肾小球细胞
- 鞘氨醇-1-磷酸受体1在肾脏中的表达及临床病理意义
- 2016年
- 目的探讨鞘氨醇-1-磷酸受体1(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P_1)在肾脏疾病时肾脏中的表达及相关性。方法采用免疫组化染色法测定肾脏切片中S1P_1表达并半定量分析。结果正常组、肾脏疾病组中肾脏均存在S1P_1的表达分布,但各肾脏疾病组的表达强度均低于正常组(Normal组0.309±0.023,Ig AN组0.061±0.029,HTN组0.053±0.012,MPGN组0.134±0.060,LN组0.109±0.021,MCD组0.085±0.026),各组与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 S1P_1在正常肾脏组织中表达,多种肾脏疾病时S1P_1表达下调,提示S1P_1可能参与肾脏疾病的发生。
- 严苗刘璐陈铖
- 关键词：肾小球疾病
- ANCA相关性小血管炎肾损害的临床病理特征及预后分析被引量：14
- 2017年
- 目的分析抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性小血管炎（AAV）肾损害的临床病理特征及预后。方法选择武汉大学人民医院2012年1月至2017年1月期间确诊且合并肾损害的AAV患者，依据ANCA结果分为髓过氧物酶（MPO）-ANCA阳性和蛋白酶3（PR3）-ANCA阳性两组，分析比较两组的临床病理特征及预后。结果共纳入68例患者，其中MPO-ANCA阳性者52例（76．5％），PR3-ANCA阳性者16例（23．5％）；其中60岁以上者占60．3％。肾外累及器官主要为肺、消化和神经系统，差异有统计学意义（均P〈0．05）。实验室检查方面，血红蛋白、补体C3、补体Clq、IgE、24h尿蛋白定量、降钙素原、BVAS评分和eGFR的差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。行肾活检病理检查19例，MPO．ANCA阳性者14例，PR3-ANCA阳性者5例。PR3．ANCA阳性者以纤维素样坏死和新月体形成为主，MPO—ANCA阳性者以肾小球硬化为主（均尸〈0．05）。平均随访32个月，随访6个月时MPO—ANCA阳性者和PR3．ANCA阳性者的肾脏复发率分别为46．2％和75．0％。多因素Logistic回归分析显示PR3．ANCA阳性、年龄≥65岁、基线eGFR〈30ml·min^-1·（1．73m^2）^-1、合并肺间质病变为影响患者疾病复发的独立危险因素。在随访期内，进入ESRD的比例分别为42．3％和75．0％；死亡10例。Cox回归分析显示年龄≥65岁、BVAS评分≥18分、eGFR〈30ml·min^-1·（1．73m^2）^-1、合并肺间质病变为患者进入ESRD和死亡的危险因素。结论PR3-ANCA阳性者比MPO—ANCA阳性者具有更严重的肾损害，肾外脏器受损也更严重，复发率更高，预后更差。
- 姚登湖陈铖丁国华王惠明杨红霞朱吉莉李晓丽胡海云
- 关键词：血管炎预后肾脏病理
- 替米沙坦对糖尿病大鼠肾脏缺氧诱导因子1α表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的观察糖尿病肾脏病大鼠肾脏缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达变化及替米沙坦对其表达的影响。方法18只雄性Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病。肾脏病模型，随机分为对照组（A组）、糖尿病肾脏病组（B组）和替米沙坦治疗组（C组）。C组给予替米沙坦（5mg·kg^-1·d^-1）灌胃8周。建模成功后第8周末检测各组大鼠24h尿蛋白定量；心脏采血，留取血标本测血糖、血肌酐、血钠、血钾。PAS染色观察肾脏病理改变。免疫组织化学检测各组HIF-1α蛋白在肾脏组织中的表达和分布；RT-PCR检测各组大鼠肾脏组织中HIF-1αmRNA水平。结果①第8周末B组大鼠24h尿蛋白定量较A组显著升高（P〈0．05），C组24h尿蛋白定量较B组明显降低（P〈0．01）。②B组第8周末肾间质损伤指数明显高于A组（P〈0．05），而C组则低于B组（P〈0．05）。③免疫组织化学显示HIF-1α主要表达于肾小管细胞胞浆和胞核，肾小球系膜细胞可见少量表达。与A组比较，B组HIF-1α蛋白及mRNA水平显著升高（P〈0．05），而C组与B组相比显著降低（P〈0．05）。结论糖尿病肾脏病大鼠存在缺氧状态，替米沙坦通过减轻肾小管细胞HIF-1α表达，从而减轻肾脏病变。
- 武丽娟张静静胡凤琪梁伟陈铖丁国华
- 关键词：糖尿病肾脏病替米沙坦缺氧诱导因子1Α
- 低氧诱导因子1α在高血压所致肾衰竭患者动-静脉内瘘血管中的表达
- 陈铖朱玲胡凤琪易家志梁伟刘红燕林俐丁国华
- 辛伐他汀下调LOX-1表达和ROS生成抑制ox-LDL诱导肾小管上皮细胞转分化被引量：4
- 2013年
- 目的:探讨辛伐他汀对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的NRK52E细胞转分化的作用及其机制。方法:体外培养NRK-52E,同步化后分为3组:①空白对照组(NRK52E细胞+0μg·ml^(-1)ox-LDL)②ox-LDL组(NRK52E细胞+50μg·ml^(-1)ox-LDL)③辛伐他汀组(10μmol·L^(-1)辛伐他汀+50μg·ml^(-1)ox-LDL),用Western blotting测定Oxidized Low Density LiporoteinReceptor-1(LOX-1)、E-cadherin和α-SMA蛋白表达,激光共聚焦检测ROS的表达。结果:①与正常组相比,50μg·ml^(-1)ox-LDL可明显促进NRK-52E细胞LOX-1表达增高,ROS生成增多,分别为对照组的12.13倍(P<0.05)和4.83倍(P<0.05)。②随着LOX-1和ROS的增多,α-SMA表达也增多,而E-cadherin的表达则下降,分别为对照组的5.6倍(P<0.05)和0.35倍(P<0.05),NRK-52E细胞发生转分化。③10 mol·L^(-1)辛伐他汀治疗可明显抑制LOX-1表达,减少ROS生成,与50μg·ml^(-1)ox-LDL组相比,分别下降61%(P<0.05)和60%(P<0.05),随之α-SMA和E-cadherin的变化也得到部分逆转,α-SMA蛋白下降68%(P<0.05),E-cadherin蛋白上升1.82倍(P<0.05),三组比较差异均有统计学意义。结论:辛伐他汀可通过下调LOX-1表达和ROS生成,抑制ox-LDL诱导的NRK52E细胞转分化从而保护肾脏。
- 王瑞丁国华梁伟陈铖
- 关键词：氧化低密度脂蛋白血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1上皮细胞转分化
- 血管紧张素Ⅱ诱导足细胞c-Abl的表达改变被引量：2
- 2012年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导下大鼠肾脏及条件永生性小鼠足细胞c-Abl的表达变化。方法采用AngⅡ泵（400ng·kg^-1·min^-1）植入sD大鼠皮下的方法建立AngⅡ输注模型，24只大鼠成模后被随机分为AngⅡ输注2周组、AngⅡ输注4周组、AngⅡ输注＋替米沙坦（ARB，3mg·kg^-1·min^-1）干预2周组及4周组，同时设生理盐水输注组和健康对照组，每组6只。分别于成模后2周末、4周末处死大鼠取肾。电镜下观察。肾脏足细胞超微结构的改变；免疫荧光法检测肾脏c-Abl表达；实时PCR及Western印迹检测c-AblmRNA及蛋白水平的改变。对于体外培养条件永生性小鼠足细胞，免疫荧光法检测足细胞肾脏c．Abl的表达，实时PCR及Western印迹法检测足细胞在AngⅡ不同作用浓度（10^-9mol／L-10^-6mol／L）及不同作用时间点（0h、3h、6h、12h、24h）c-AblmRNA和蛋白水平的变化。结果（1）免疫荧光检测结果显示肾脏足细胞有c．Abl表达；实时PCR及Western印迹结果显示AngⅡ输注2周组和4周组大鼠肾脏c-Abl表达增加（P〈0．05），ARB干预组大鼠肾脏c-Abl表达较同期AngⅡ输注组均有降低（P〈0．05）。（2）体外培养的条件永生性小鼠足细胞胞质及胞核有c-Abl表达。AngⅡ可诱导培养的小鼠足细胞c-AblmRNA及蛋白表达增加（P〈0．05），且呈时间和剂量依赖性。结论c-Abl在肾足细胞及体外培养足细胞均有表达，AngⅡ可诱导c-Abl表达上调。c-Abl可能参与了AngⅡ诱导的足细胞损伤。
- 陈星华任志龙马特安查冬青陈铖丁国华
- 关键词：足细胞C-ABL
- 血管紧张素Ⅱ诱导肾小球IQGAP1表达改变及细胞凋亡被引量：4
- 2013年
- 目的研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）输注对大鼠肾小球rasGTP酶活化蛋白（IQGAP1）表达及细胞凋亡的影响，探讨IQGAP1在AngⅡ诱导肾小球细胞凋亡中的作用。方法36只雄性Wistar大鼠按随机数字法分为正常对照组、生理盐水输注组和AngⅡ输注组，每隔7d测量大鼠血压及尿蛋白量。分别于实验第14天、第28天处死动物取。肾，PAS染色观察肾组织病理学改变；免疫组化、免疫荧光法观察IQGAP1在肾小球的表达及分布；Western印迹法检测。肾组织IQGAP1、半胱氨酸蛋白酶3（caspase．3）及细胞外调节蛋白激酶1／2（ERK1／2）蛋白表达；TUNEL法检测肾小球细胞凋亡。结果AngⅡ输注组大鼠血压升高，实验第14天达峰值并维持在较高水平；第7天出现蛋白尿，且随时间的延长尿蛋白量持续增加，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。AngⅡ输注组出现轻度系膜细胞增殖和系膜基质增加，生理盐水输注组和正常对照组均未见明显病理改变。TUNEL检测结果显示，AngⅡ输注后肾小球细胞凋亡显著增加；Western印迹发现，AngⅡ输注组大鼠肾小球caspase．3活化明显增加，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。正常对照组IQGAP1呈低水平表达并沿毛细血管袢线性分布，AngⅡ输注后IQGAP1表达量显著增加（P〈0．05），且其蛋白表达量与caspase-3活化量呈正相关（r=0．689，P〈0．05）。与对照组比较，AngⅡ输注组磷酸化的ERK1／2（p-ERK1／2）表达量显著增加（P〈0．05），且与IQGAP1蛋白表达呈正相关（r=0．658，P〈0．05）。结论IQGAP1表达上调可能通过激活ERK1/2信号通路参与AngⅡ诱导肾小球细胞凋亡的病理过程。
- 刘以鹏梁伟杨倩陈铖杨红霞丁国华
- 关键词：FAS肾小球细胞凋亡细胞外
