雷瑞祥
- 作品数：18 被引量：55H指数：5
- 供职机构：中山大学附属第三医院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 原蛋白转化酶Furin P1启动区SNP-229C/T与HBV感染转归的关系研究
- 背景：目前全球近三分之一的人口感染了或感染过HBV，其中慢性HBV感染者约为3.5亿。HBV感染的自然史极为复杂，从自限感染到慢性感染，从急性肝炎到慢性肝炎，严重者尚可出现肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。在一定程度上，这种悬殊...
- 雷瑞祥
- 文献传递
- MxA-88G/T和IFN-γ+874A/T位点多态性对地方流行区HBV感染自然转归的影响被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨常见影响乙型肝炎病毒(HBV)感染自然转归的宿主遗传因素在地方性流行区的作用。方法:收集华南地区100例HBV自限感染者(抗-HBs和抗-HBc均阳性)和340例慢性HBV感染者的外周全血,采用竞争分化聚合酶链反应技术为基础的方法进行MxA-88G/T和IFN-γ+874A/T基因分型。结果:MxA-88G/T的基因型在慢性HBV感染者和自限性感染者中的分布差异有高度显著性;与慢性感染患者相比,自限性感染者有较低的GG基因型(41.0%vs52.9%,P=0.036)和较高的TT基因型(16.0%vs2.4%,P=0.000)。然而,IFN-γ+874A/T的基因型在两组患者中的分布差异并无显著性;在慢性感染者和自限性感染者中,AA基因型分布率为65.0%vs72.8%(P=0.139),TT基因型为2.0%vs1.2%(P=0.894)。结论:常见影响HBV感染自然转归的宿主基因多态性在地方性流行区的作用有所改变,值得同类研究高度注意。
- 雷瑞祥顾琳黄明星彭晓谋
- 关键词：多态性
- 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量与肝功能损害程度的关系被引量：5
- 2000年
- 目的 了解慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量与肝功能损害程度的关系。方法 应用荧光能量转移定量聚合酶链反应检测233例慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量。结果 HBeAg阳性患者血清HBV DNA含量(10^(6.18±2.04)拷贝/毫升)显著高于HBeAg阴性/抗-HBe阳性患者的含量(10^(4.16±1.78)拷贝/毫升)(P<0.001);不同ALT水平的慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量无显著性差异(P>0.05);无黄疸组、轻度黄疸组、中度黄疸组、重度黄疸组的慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA含量分别为:(10^(5.56±2.02)拷贝/毫升)、(10^(5.38±1.84)拷贝/毫升)、(10^(5.46±1.92)拷贝/毫升)、(10^(5.34±1.98)拷贝/毫升),四组间无显著性差异(P>0.05)。结论 HBV DNA含量与HBeAg密切相关;病毒复制程度与肝功能损害程度无关。
- 雷瑞祥徐启桓梅咏予谢俊强朱建芸杨绍基
- 关键词：乙型肝炎乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸定量PCR
- furin基因P1启动子区-229C/T多态性与肝硬化患者肝细胞功能的关系被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨furin基因启动子活性对肝硬化患者肝细胞功能的影响。方法:收集180例乙型肝炎肝硬化患者的血样和临床资料,采用竞争分化聚合酶链反应技术对furinP1启动子区单核苷酸多态性(SNP-229C/T)进行基因分型,并以其为活性指标分析启动子活性与肝脏血清酶学、胆红素、白蛋白和凝血酶原等水平的关系。结果:全部患者中,等位基因C的频率为75.3%(271/360),等位基因T的频率为24.7%(89/360),基因型CC、CT和TT的频率分别为62.2%(112/180)、26.1%(47/180)和11.7%(21/180)。SNP-229C/T基因分型与主要血清酶学、胆红素、白蛋白和凝血酶原等水平无关,而与碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶有关。结论:furin基因启动子的活性对肝细胞主要功能无影响,提示furin作为HBV感染的治疗新靶点具有一定的可行性。
- 雷瑞祥时红程杰朱银洪彭晓谋
- 关键词：肝硬化单核苷酸多态性
- 原蛋白转化酶在转化生长因子β_1抑制HBV复制效应中的作用被引量：4
- 2010年
- 目的:探讨原蛋白转化酶(PCs)在转化生长因子β1(TGFβ1)抑制HBV复制效应中的作用。方法:常规培养的HepG2.2.15细胞加2μg/L或5μg/L重组TGFβ1或/和20μmol/L PC抑制剂作用18h,收集细胞提取细胞总RNA和HBV衣壳DNA,采用荧光定量PCR技术检测PC mRNA和HBV DNA含量。结果:HepG2.2.15细胞的7种PCs均有不同程度的表达。加用重组TGFβ1后除PC5/6下调外,其余PCs均显著上调。尽管PC1/3和PC2上调最显著,但结合基础表达水平的分析显示furin和PACE4在TGFβ1处理前后均为优势表达PCs。在HepG2.2.15细胞上,进一步使用PC抑制剂可消除TGFβ1抑制HBV复制的效应。结论:上调PCs mRNA表达是TGFβ1抑制HBV复制的重要中间环节。此结果对进一步探讨TGFβ1有效干预HBV复制具有积极意义。
- 雷瑞祥陈燕谢霞彭晓谋
- 关键词：细胞因子类转化生长因子Β乙型
- HepG2.2.15细胞系中HBV复制相关抑制因素的变化
- 2011年
- 目的:研究HBV对其自身复制相关抑制因素的影响,为今后探索提高抗病毒治疗的疗效提供基础。方法:采用实时荧光定量RT-PCR技术检测原蛋白转化酶(PCs)、肝细胞核因子(HNF)3β和转化生长因子(TGF)β1等HBV复制相关抑制因素的mRNA表达,采用Western印迹技术检测部分PCs的蛋白表达,通过比较模型细胞HepG2.2.15和其前体细胞HepG2的表达差别来判断HBV对其自身复制相关抑制因素的影响。结果:HepG2.2.15和HepG2细胞均相对高表达furin和PACE4,但HepG2细胞还高表达PC1/2。与HepG2细胞相比,HepG2.2.15细胞的PC1/3和PC7/8在mRNA水平显著被下调(均P<0.05),且PC1/3在蛋白水平的表达也显著减少。HepG2.2.15细胞的HNF3β和TGFβ1的mRNA表达水平也发生了显著改变,分别增加到5.22倍和降低到0.35倍。结论:HBV的存在对其自身复制相关抑制因素可产生显著影响。下调部分PCs和TGFβ1表达可能有利于HBV自身复制,但上调HNF3β的意义值得深入研究。
- 谢霞陈燕顾琳雷瑞祥彭晓谋
- 关键词：肝炎病毒乙型
- 原蛋白转化酶Furin P1启动区SNP-229 C/T影响HBV感染的转归
- 2010年
- 目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)自限感染和慢性感染与原蛋白转化酶Furin P1启动区SNP-229C/T的关系。方法收集112例抗-HBs和抗-HBc阳性的HBV自限感染者和300例HBV慢性感染者的外周全血,提取基因组DNA;采用竞争分化聚合酶链反应技术为基础的方法对Furin P1启动区SNP-229 C/T进行基因分型。结果全部患者中,C等位基因频率为74.6%(615/824),T等位基因频率为25.4%(209/824),CC、CT和TT基因型的频率分别为60.9%(251/412)、27.4%(113/412)和11.7%(48/412),不完全符合Hardy-Weinberg分布。与自限感染相比,HBV慢性感染者携带较高频率的T等位基因(28.2%vs17.9%,P<0.01)、TT基因型(14.3%vs4.5%,P<0.01)和较低的C等位基因(71.8%vs82.1%,P<0.01)、CC基因型(58.0%vs68.8%,P<0.05)。在慢性感染患者中,HBeAg的状态与基因型分布无关。结论 Furin P1启动区SNP-229 C/T能在一定程度上影响HBV感染的转归,有望成为临床上HBV感染转归的预测指标。
- 雷瑞祥时红朱银洪程杰
- 关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒E抗原多聚酶链反应
- 慢性乙型肝炎血清透明质酸和抗-HBe与肝组织病理的相关性被引量：1
- 1999年
- 目的： 探讨慢性乙型肝炎血清透明质酸（ Ｈ Ａ） 和抗 Ｈ Ｂｅ 与肝组织病理改变的关系。方法：对１７０ 例慢性乙型肝炎患者进行肝活检，观察肝组织病理分级（ Ｇ） 和分期（ Ｓ） 情况，同时检测 Ｈ Ａ 及肝炎病毒标志物。结果：①血清 Ｈ Ａ 与肝组织病理分级和分期关系密切，随着病理分级和分期的升高， Ｈ Ａ 也逐渐升高， Ｇ４ 、 Ｓ４ 的血清 Ｈ Ａ 分别比 Ｇ１ 、 Ｓ１ 显著升高（ Ｐ ＜ ０００１） 。②肝组织病理分级、分期与血清抗 Ｈ Ｂｅ 的出现情况也密切相关， Ｇ４ 、 Ｓ４ 的抗 Ｈ Ｂｅ 阳性率分别比 Ｇ１ 、 Ｓ１ 显著升高（ Ｐ ＜ ００５） ；③抗 Ｈ Ｂｅ 阳性者中 Ｈ Ａ 值显著高于抗 Ｈ Ｂｅ 阴性病人（ Ｐ ＜ ０００１） 。结论： Ｈ Ａ 与抗 Ｈ Ｂｅ 有一定的相关性，在 Ｈ Ａ 显著升高或／ 和抗 Ｈ Ｂｅ 阳性的慢性乙型肝炎病人中，其肝组织的炎症、坏死及肝纤维化的程度较严重。
- 徐启恒雷瑞祥周元平姚春斓姚集鲁
- 关键词：乙型肝炎血清透明质酸
- 乙型肝炎病毒核心蛋白原蛋白转化酶切割假定产物的体外研究被引量：1
- 2010年
- 目的 通过体外试验探讨furin切割核心蛋白的可能性,并通过重组载体表达,研究其假定产物在HepG2细胞内的分布特点. 方法 重组HBV核心蛋白,并将其在不同温度和时间条件下（4℃消化16 h、30℃消化1h和30℃消化3h）接受furin切割,产物采用Western blot分析.构建HBV核心蛋白furin切割假定产物的真核表达载体,并以完整核心蛋白表达载体作为对照,转染HepG2细胞,获得稳定表达细胞株.使用核心蛋白与假定产物共同区的单克隆抗体进行间接免疫荧光染色,用共聚焦显微镜观察其细胞内分布. 结果 HBV核心蛋白在多种条件下均被furin切断,其主要产物相对分子质量约为15 000,与预期相符,且30℃切割1 h的效果最好.真核表达的核心抗原假定切割产物能与核心蛋白单克隆抗体结合,且在细胞内的分布与完整核心蛋白类似,主要以颗粒形式分布在细胞质. 结论 HBV核心蛋白在体外能被furin切割,其主要产物与完整核心蛋白有类似的免疫原性和相同的细胞内分布,提示furin或其家族成员参与了HBV复制调节,其切割产物对机体抗病毒免疫可能存在深远影响,值得深入研究.
- 程杰时红雷瑞祥彭晓谋
- 关键词：病毒核心蛋白质类
- 广州地区流行性出血热58例临床与流行病学分析被引量：3
- 1999年
- 目的 :为进一步了解近年广州地区流行性出血热 (EHF)的临床和流行病学特点。方法 :对 5 8例EHF患者的临床及流行病学资料进行综合分析。结果 :( 1)肝、肾损害发生率分别为 87 5 %和 92 9% ,分别有87 9%和 81%的患者出现蛋白尿和血小板减少 ;心电图改变发生率为 81 3 % ;( 2 )EHF病毒重叠乙型肝炎病毒(HBV)感染率高达 4 7 1% ( 2 4 5 1) ,但单纯感染组与重叠感染组比较 ,两组的肝损害发生率并无显著性差异 (P>0 0 5 ) ;( 3 )临床分型属重型和危重型共占 4 8 3 % ,但具有典型临床五期经过者仅为 3 9 7% ;( 4 )本病在春季( 1～ 3月 )多发 ,多见于男性青壮年民工和农民 ;18 9%病例病前有明确鼠类接触史。结论 :本地区EHF重型和危重型病例较多 ,病死率较高 ,近年收治病人逐年增多 ,应引起重视。
- 徐启桓雷瑞祥梅咏予曹红肖杰生
- 关键词：流行性出血热流行病学
