韩瑾
- 作品数：22 被引量：160H指数：7
- 供职机构：广州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抑制素A在妊娠中期唐氏综合征筛查中的价值被引量：6
- 2012年
- 目的建立广东地区正常妊娠人群血清抑制素A在妊娠15～20＋6周的参考值范围，评估抑制素A在四联唐氏综合征筛查中的价值。方法选择2008年3月至2010年12月在广州市妇女儿童医疗中心接受妊娠中期三联唐氏综合征筛查的单胎妊娠孕妇2802例。采用酶联免疫化学发光分析法检测孕妇血清中抑制素A水平，将检测值转换为中位数的倍数（multiplesofthemedian，MoM），并根据母亲体重和孕周进行校正。采用SURUSS相关参数重新计算风险值并统计不同切割值水平的筛查效果。通过受试者工作特性曲线及曲线下面积评估单项和各标志物组合的筛查效果。结果（1）正常单胎孕妇（对照组，2790例）妊娠15～20＋6周时各孕周血清抑制素A浓度的中位数分别为286．60、267．10、249．10、243．40、242．30和256．60pg／ml，各孕周浓度相对稳定。12例胎儿为唐氏综合征的孕妇血清中抑制素A的MoM值及平均浓度均显著高于对照组[MoM值：2．82与1；平均浓度：（852．83±370．04）pg／ml与（293．28±149．46）pg／ml，差异有统计学意义（t=5．37，P〈0．05）]。（2）假阳性率为5．8％时，游离人绒毛膜促性腺激素-B、甲胎蛋白、未结合雌三醇和抑制素A组成的四联唐氏综合征筛查检出率为83．3％（10／12）；当检出率为83．3％时，妊娠中期四联唐氏综合征筛查的假阳性率（5．8％）较游离人绒毛膜促性腺激素-8、甲胎蛋白和未结合雌三醇组成的三联唐氏综合征筛查（7．7％）降低了1．9％。受试者工作特性曲线上，假阳性率为5．0％时，抑制素A、甲胎蛋白、游离人绒毛膜促性腺激素-B和未结合雌三醇的曲线下面积分别为63．7％、20．5％、46．1％和4．8％；传统三联和四联唐氏综合征筛查的曲线下相对面积分别为45．5％和63．1％。结论建立了广东地区正常妊娠人群血清抑制素A在妊娠15～20州周的�
- 满婷婷廖灿韩瑾李东至白雪林琳孙茜
- 关键词：妊娠中期唐氏综合征抑制素类
- 染色体微阵列分析对于胎儿十二指肠梗阻的检测价值被引量：2
- 2021年
- 目的探讨染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)对于胎儿十二指肠梗阻(duodenal obstruction,DO)的检测价值。方法选取51例超声提示存在DO的胎儿,将其分为单纯组和合并其他异常组。对其进行CMA检测,并随访所有病例的妊娠结局。结果在51例胎儿中共发现8例异常,检出率为15.7%,包括3例染色体数目异常,5例致病性拷贝数变异(copy number variations,CNVs),分别为17q12微重复综合征、13q21.33q31.1微缺失、13q21.32q22.3缺失、13q21.2q31.1缺失和1q43q44重复。13q的EDNRB及17q12的HNF1B为胎儿DO的候选基因。单纯DO组于合并其他结构异常组致病性CNVs的检出率差异无统计学意义(9.5%vs.11.1%,P>0.05)。39例活产,1例死胎,引产的11例中包括8例CMA结果异常者。结论DO与基因组拷贝数异常存在一定的相关性,须进行产前诊断。CMA不仅可以检测微缺失/微重复变异,同时具有发现可疑致病基因的能力,可为DO胎儿的产前诊断、咨询以及预后评估提供依据。
- 张雯雯杜坤符芳李茹张永玲景象一杨昕潘敏甄理韩瑾廖灿
- 关键词：十二指肠梗阻拷贝数变异产前诊断
- 染色体微阵列技术在分析胎儿侧脑室扩张病因方面的应用被引量：14
- 2017年
- 目的探讨全基因组高分辨染色体微阵列分析（chromosome microarrayanalysis，CMA）技术在产前超声或磁共振提示侧脑室扩张（ventriculomegaly，VM）且染色体核型为正常的胎儿中的应用价值。方法收集2011年7月至2016年6月在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心就诊的341例产前超声或磁共振提示胎儿为VM的孕妇病例，按VM的程度、是否合并其他异常、VM为单侧还是双侧以及孕妇是否高龄等因素进行多维度分组。对所有胎儿样本进行染色体核型分析，对染色体核型正常的胎儿样本进行CMA分析，并对全部病例进行临床随访，了解妊娠结局和新生儿预后。结果（1）341例胎儿样本中，21例为染色体核型异常，异常核型发生率为6．2％（21／341）。320例染色体核型正常，其中有179例（55．9％，179／320）胎儿样本进一步接受全基因组高分辨CMA检测，结果提示12例（6．7％，12／179）胎儿存在致病性拷贝数变异（copynumbervariations，CNVs）。致病性CNVs大小范围在198kb～8．71Mb之间，分别为1q21．3q23．1微缺失、2q37．3微缺失、3p14．1p13微缺失、6q25．3微缺失、8q11．23微重复、10q21．1微缺失、15q11．2微缺失、16p13．11p12．3微重复、22q13．33微重复、22q11．21微重复（22q11微重复综合征）以及Xp21．1微缺失（Duchenne型肌营养不良症）。（2）将VM胎儿的致病性CNVs检出率进行分组比较，轻度VM组和重度VM组分别为7．5％73S．3．1％（P=0．615）；孤立性VM组和非孤立性VM组分别为6．1％vs.7．4％（P=0．732）；单侧VM组和双侧VM组致病性CNVs检出率分别为5．6％vs.7．9％（P=0．511）；高龄组和非高龄组分别为6．7％vs．6．7％（P=1．000）。结论VM胎儿中染色体核型异常检出率为6．2％。在染色体核型正常的VM胎儿中，CMA能额外提高6．7％的致病性检出率，且不同组别的VM与致病性CNVs之间的相关性无统计
- 李周洲符芳雷婷缨李茹景象一杨昕韩瑾潘敏甄理廖灿
- 关键词：侧脑室扩张脑积水拷贝数变异
- 染色体微阵列分析技术对先天性心脏病胎儿进行遗传病因学诊断的临床价值被引量：11
- 2014年
- 目的 探讨全基因组高分辨率染色体微阵列分析（CMA）技术对超声心动图检查提示为先天性心脏病（CHD）的胎儿进行遗传病因学诊断的临床价值.方法 收集2012年1月至2014年1月在广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心就诊并接受侵入性产前诊断的176例超声心动图检查提示为CHD胎儿的临床资料,在其中158例染色体核型分析结果正常的CHD胎儿中,有88例（50.0％,88/176）胎儿进行了CMA检测.同时收集所有CHD胎儿的父母外周血标本,用于不明确临床意义的拷贝数变异（vOUS）的协助诊断.88例行CMA检测胎儿分为两组,68例单纯心脏结构异常的CHD胎儿为单纯心脏结构异常组;20例合并心外结构异常的CHD胎儿为合并心外结构异常组,对两组胎儿的CHD表型进行分类,对检出的染色体拷贝数变异（CNV）性质按致病性CNV、VOUS及良性CNV进行分类.结果 （1）88例行CMA检测的胎儿中,单一类型CHD胎儿共58例（66％,58/88）,复合类型CHD胎儿共30例（34％,30/88）.其中,单纯心脏结构异常组单一类型CHD胎儿45例,其致病性CNV检出率为11％（5/45）;复合类型CHD胎儿23例,其致病性CNV检出率为17％ （4/23）.合并心外结构异常组单一类型CHD胎儿13例,其致病性CNV检出率为5/13;复合类型CHD胎儿7例,其致病性CNV检出率为0.（2）88例行CMA检测的CHD胎儿致病性CNV的总检出率为16％（14/88）,其中单纯心脏结构异常组致病性CNV检出率为13％（9/68）,合并心外结构异常组致病性CNV检出率为25％（5/20）,两组比较,差异无统计学意义（P=0.206）;单一类型CHD胎儿致病性CNV检出率为17％（10/58）,复合类型CHD胎儿致病性CNV检出率为13％ （4/30）,两者比较,差异无统计学意义（P=0.867）.（3）176例CHD胎儿中,共有18例染色体核型分析结果异常,发生率为10.2％（18/176）,余158例胎儿染色体核型分析结果正常.（4）88例胎儿进行了CMA检测,有8例胎�
- 吴晓丽符芳李茹潘敏韩瑾甄理杨昕张永玲李发涛廖灿
- 关键词：微阵列分析超声心动描记术染色体缺失
- 介入性产前诊断术后妊娠结局分析被引量：14
- 2014年
- 目的：总结广州市妇女儿童医疗中心（简称本中心）介入性产前诊断术后的流产情况。方法对2011年1月1日至2012年6月1日行介入性产前诊断、术后成功随访，并明确术后发生流产或妊娠终止的病例进行回顾性分析。采用t检验和χ2检验进行统计学处理。结果共4322例纳入研究，其中羊膜腔穿刺3275例（75.7%），脐血穿刺534例（12.3%），绒毛活检513例（11.9%），接受产前诊断的临床指征主要包括唐氏综合征高风险、胎儿超声异常、孕妇及配偶轻型地中海贫血及孕妇高龄等；16例发生流产或妊娠终止，发生率为0.37%；孕妇中位年龄33岁（24～44岁），中位孕周21周（13～38周）；其余4306例接受介入性产前诊断孕妇的中位年龄30岁（19～44岁），中位孕周19周（11～36周）。发生与未发生流产孕妇的年龄（t=0.76，P=0.59）及行穿刺时的孕周差异无统计学意义（t=0.41，P=0.81）。发生流产的中位时间为6 d（0～24 d），晚期先兆流产和妊娠终止各8例。16例流产病例中，12例染色体核型正常，3例发现染色体异常，1例诊断为重度α-地中海贫血。在12例染色体核型正常的病例中，6例胎儿发现胎儿淋巴水囊瘤或腹裂等明显的超声结构异常。行羊膜腔穿刺、绒毛活检和脐血穿刺的流产率分别为0.37%（12/3275）、0.19%（1/513）和0.56%（3/534），3种穿刺方法的流产率差异无统计学意义（χ2=0.96，P=0.62）。结论本中心介入性产前诊断流产率较低。严格掌握产前诊断指征是降低介入性产前诊断流产风险的重要保证。
- 杨昕廖灿李东至潘敏韩瑾甄理
- 关键词：产前诊断
- 胎儿唇腭裂三维超声成像与应用染色体微阵列和新一代高通量测序技术遗传病因诊断的系列研究
- 背景与目的：唇腭裂是最常见的颜面部畸形，也是世界范围内最常见的出生缺陷疾病之一。唇腭裂不仅造成患儿的容貌畸形，还影响患儿的吸吮、吞咽、语言及面部发育等功能及心理的发育，并发其他遗传性疾病的患者往往还伴发原发性智力低下和其...
- 韩瑾
- 关键词：胎儿唇腭裂遗传家系病因诊断三维超声成像高通量测序
- 染色体微阵列分析在核型正常的颈项透明层增厚胎儿中的应用被引量：33
- 2015年
- 目的 应用染色体微阵列分析技术（chromosomal microarray analysis,CMA）在全基因组水平分析颈项透明层（nuchal translucency,NT）增厚胎儿的遗传学病因.方法 选取78位孕妇早孕期（11＋0～13＋6孕周）NT厚度≥3.0mm且标准G显带染色体核型分析正常的胎儿样本,首先提取基因组DNA,严格按照美国Affymetrix CytoScanTM HD芯片的标准操作流程进行CMA检测,并应用CHAS软件和相关生物信息学数据库对结果进行分析.CMA检测所得拷贝数变异（copy number variations,CNVs）结果进一步行实时荧光定量PCR验证.结果 CMA在6例胎儿中检出致病性CNVs（7.69％）,所检出致病性CNVs片段大小范围为0.41～15.87Mb,其中包含3种已知的微缺失/微重复综合征,分别为：Wolf-Hirschhom综合征、22q11微缺失综合征和ATR-16综合征.中孕期超声结构异常胎儿病例组和无结构异常胎儿病例组致病性CNVs的检出率分别为18.18％（2/11）和5.97％（4/67）（P=0.198,Fisher＆#39;s检验）;致病性CNVs胎儿病例组与非致病性CNVs胎儿病例组NT值的平均数分别是4.48mm和4.22 mm （P=0.735,Mann-Whitney检验）.结论 在NT增厚胎儿中,染色体微阵列分析能检测传统核型分析无法识别的染色体微缺失/微重复,对临床产前诊断及遗传咨询具有重要价值,可将疾病诊断率额外提高7.69％.
- 杨鑫符芳李茹张永玲万均辉杨昕韩瑾潘敏甄理廖灿
- 关键词：颈项透明层增厚微缺失
- 4325例地中海贫血产前诊断的病例分析被引量：4
- 2020年
- 目的分析广州市一家三级妇幼保健院2011~2019年地中海贫血(简称地贫)产前诊断的变化情况。方法选取2011-01~2019-12期间进行地贫产前诊断的病例,回顾性分析胎儿为Hb Bart′s水肿综合征、非缺失型HbH病(HbH-CS、HbH-QS)或中间型/重型β-地贫高危的数量随年份变化的情况。把产前诊断的孕周划分为10~14周、15~19周、20~24周、≥25周,统计分析每年各孕周的地贫分布特征。结果共有4325例孕妇做了地贫基因的产前诊断,2330例为Hb Bart′s水肿胎高危,259例为非缺失型HbH病高危,1736例是中间型/重型β-地贫高危。非缺失型HbH病的产前诊断例数约占α-地贫的10.0%。每年α-地贫产前诊断的孕周分布以10~14周为主,占全年的比值波动于49.3%~73.6%之间,但孕10~14周β-地贫产前诊断病例数占该年所有孕周产前诊断例数的比值从35.1%逐渐增加至63.9%。结论地贫早孕期产前诊断特别是β-地贫,比例有大幅度提高。有效的早孕产前诊断有助于降低重型地贫患儿的出生率,是减少孕妇其他并发症的关键。
- 许莉莉甄理韩瑾潘敏杨昕张丽娜李东至
- 关键词：地中海贫血产前诊断孕周
- 早孕期胎儿颈项透明层增厚与不良妊娠结局关系的研究
- 2010年
- 张伟娟廖灿魏佳雪韩瑾潘敏李东至
- 关键词：颈项透明层早孕期增厚胎儿染色体异常超声观察
- 颈部透明层增厚胎儿134例妊娠结局分析被引量：7
- 2014年
- 目的 分析妊娠早期颈部透明层（nuchal translucency,NT）增厚（NT≥3.0 mm）胎儿的妊娠结局. 方法 对2011年1月1日至2012年4月30日在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断门诊超声筛查发现NT增厚的胎儿妊娠结局进行随访.对高风险及胎儿NT≥3.0 mm的病例,均建议行产前诊断排除染色体异常;对染色体结果未见异常的胎儿,建议孕妇于妊娠20～24周接受胎儿超声心动图筛查.新生儿随访时间为出生后1～15个月.跟踪随访所有产前检查情况及新生儿情况.采用x2检验及生存曲线方法（包括Kaplan-Meier法生存曲线及Log-Rank检验）分析不同NT厚度与胎儿围产期结局的关系. 结果 134例NT增厚的病例中,127例进行了染色体核型分析,染色体异常的检出率为35.4％（45/127）;其余82例染色体正常的胎儿中,24.4％（20/82）产前发现超声异常,4例失访;产前超声未见异常的58例中,94.8％（55/58）健康存活.随着NT增厚,胎儿活产率明显降低,当排除了胎儿染色体异常且产前超声未见异常时,不同NT值各组间的胎儿健康存活率差异无统计学意义.NT分别为3.0～、4.0～和5.0～ mm时,胎儿活产率分别为57.8％（40/69）、54.5％（12/22）和16.3％（7/43）,差异有统计学意义（x2=19.866,P＜0.001）.排除胎儿染色体异常及产前超声异常后,当NT分别为3.0～、4.0～和5.0～ mm时,胎儿的健康存活率为38/41、11/12和7/7,差异无统计学意义（x2=0.638,P=0.727）. 结论 NT增厚与胎儿不良妊娠结局相关.当排除胎儿染色体异常且产前超声筛查未提示胎儿任何结构及心脏异常时,不论NT增厚的程度如何,胎儿不良妊娠结局的发生率未见明显变化.
- 周颖廖灿杨昕李东至潘敏韩瑾
