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苯代谢物氢醌对人体肝细胞内DNA甲基转移酶基因和蛋白表达的影响被引量：4: 2013年; 苯是一种具有致癌效应的环境污染物,氢醌(Hydroquinone,HQ)作为重要的苯代谢物,其介导的毒性可能是苯致癌的原因之一.越来越多的证据表明,DNA甲基化异常是致癌物质发挥毒作用的一种主要途径,HQ可以诱导人体肝细胞DNA甲基化水平改变,但其作用机制尚不清楚.为探索HQ诱导DNA甲基化改变的主要因素,本文应用RT-PCR和Western blotting技术,研究不同浓度HQ(0、5、10、25和50μM)染毒暴露对L02肝细胞内DNA甲基化转移酶(DNMT1,DNMT 3a和DNMT 3b)基因和蛋白表达的影响.实验结果表明,HQ可诱导三种酶的基因表达不同程度升高,高剂量组(≥10μM)与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);0~50μM范围内HQ可诱导DNMT 1和DNMT 3b的蛋白表达呈浓度依赖性增高,25和50μM实验组与对照组相比差异显著(P<0.05).这些结果表明HQ的暴露可引起L02细胞内DNA甲基化转移酶的基因和蛋白表达升高,这可能导致一些目的基因DNA甲基化发生异常,本实验从表观遗传学角度暗示了HQ影响人体早期健康的机制.; 王晶晶马慧敏李宝才郑刘进潘尚霞黎玉华盛国英傅家谟; 关键词：氢醌 BLOTTING 表观遗传学 L02细胞

三氯生对于HepG2细胞全基因组甲基化水平的影响: 本实验研究TCS引起的靶细胞人体肝癌细胞(HepG2)的GDM的改变，旨在从表观遗传学的角度探索TCS的肝毒性。本实验结果表明1.25-10μM TCS导致了HepG2细胞的全基因组DNA甲基化显著降低，可能的作用途径是...; 郑刘进马慧敏黎玉华潘尚霞曾柳丹于志强盛国英傅家谟; 关键词：三氯生全基因组甲基化水平; 文献传递

SNP的电喷雾串联质谱研究被引量：1: 2007年; 采用电喷雾串联质谱技术对两组单核苷酸多态性(SNP)样品进行了研究,初步研究结果显示应用串联质谱可快速鉴定SNP分型以及确定SNP位点。采用16.3 mmol/L三乙胺(TEA)-400 mmol/L六氟异丙醇(HFIP)缓存溶液,电喷雾负离子模式下,长度为20 bp的寡核苷酸的MS扫描谱图显示其母离子呈较宽的多电荷态分布。选择低电荷态[M-4H]4-母离子,碰撞能为54 eV时,MS/MS扫描得到丰富的碎片离子,通过鉴定特征离子碎片(w和a-B离子系列)可确定其序列。; 陈华勇宋任芳马慧敏; 关键词：测序

人体结肠癌组织样品中基因组DNA甲基化水平的HPLC-ESI MS／MS检测被引量：1: 2009年; 利用多重监测反应模式(MRM),通过对液相色谱及质谱条件的优化,建立了人体结肠癌组织样品中基因组DNA甲基化的高效液相色谱-电喷雾质谱(HPLC-ESIMS/MS)检测方法,对结肠癌组织及癌旁组织中基因组DNA甲基化进行了检测。结果表明,5-甲基脱氧胞苷(5mdC)的检出限是1pg,线性范围为0.0375～0.5mg/L,工作曲线相关系数大于0.9990,该方法的相对标准偏差为2.32%～9.21%。结肠癌病人样品检测结果表明,结肠癌组织基因组DNA甲基化水平低于相应的癌旁组织(P<0.05)。; 马慧敏张文兵施小六于志强胡俊杰宋任芳盛国英傅家谟; 关键词：结肠癌

三氯生和三氯卡班对人体肝细胞DNA损伤的研究被引量：39: 2010年; 三氯生(TCS)和三氯卡班(TCC)作为优良的抗菌和消毒剂,在药物和个人护理用品中广泛使用。近几年来,TCS和TCC在各种环境介质和生物体中被频繁检出,并引起国内外环境科学工作者的重点关注。目前,有关TCS和TCC对水生生物的毒性研究已有大量的报道,其对人体健康危害的报道仍较少。为了评估TCS和TCC对人体的遗传毒性,利用彗星实验研究两种污染物对正常人肝细胞(L02)DNA的损伤效应。结果发现:三氯生和三氯卡班皆能引起人体肝细胞的DNA损伤,并呈现显著的剂量-效应关系和时间效应关系。相比于TCS而言,L02细胞对TCC更为敏感,在低暴露剂量(2.38μmol.L-1)下就可以引起DNA断裂损伤。该结果有助于进一步揭示TCS和TCC对人体毒害的机制,更全面的评估两种污染物对人体健康的风险。; 李林朋马慧敏胡俊杰黎玉华王艺陪盛国英傅家谟; 关键词：三氯生彗星实验 DNA损伤

苯急性暴露对Sprague-Dawley大鼠全基因组DNA甲基化的影响被引量：5: 2010年; 现有文献表明,DNA甲基化异常与肿瘤的发生密切相关,其中全基因组DNA甲基化水平的改变已经被认为是癌症发生的生物标志物;同时,大量遗传毒理学实验证明苯可以引起DNA突变和断裂,然而苯暴露引起全基因组DNA甲基化异常的现象,目前鲜有文献报道。为了揭示苯引起全基因组DNA甲基化变化的致毒机制,本实验中,Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠经口灌胃急性暴露于以500 mg.kg-1(以体质量计)的苯中,在暴露6、12、24、30 h后采集SD雄性大鼠体内血液、肝脏、肾脏和肺,利用高效液相色谱分析方法检测全基因组DNA甲基化水平。结果表明,SD雄性大鼠血液和肝脏的全基因组DNA甲基化水平显著下降,而在肾脏和肺中没有显著地变化,表现出组织特异性。本实验率先报道了苯的暴露可以引起全基因组DNA甲基化水平的异常,从表观遗传学的角度解释了苯影响人体健康的机制。; 胡俊杰马慧敏张文兵李林朋于志强盛国英傅家谟; 关键词：苯 DNA甲基化表观遗传学

Cl-BDE-208和BDE-209诱导LINE-1基因低甲基化和ESR1基因高甲基化: 2016年; 十溴联苯醚（BDE-209）是使用最多的一种多溴阻燃剂,由于具有高亲脂性和低挥发性,容易蓄积在生物体内,在人体血清、母乳、肝脏等组织中均有检出;其环境脱溴产物九溴一氯联苯醚（Cl-BDE-208）也在血清样品和环境样品中被频频检出,而目前对这种化合物的毒理学研究,特别是对人体早期健康效应的研究较少。为了评估Cl-BDE-208和BDE-209的早期健康效应,以人乳腺癌细胞MCF-7为模型,环境相关浓度（0.375～3μmol·L-1）为暴露浓度,检测Cl-BDE-208和BDE-209对重复序列LINE-1、全基因组DNA甲基化（GDM）和雌激素受体基因（包括ESR1和ESR2）甲基化水平的改变。结果表明,Cl-BDE-208和BDE-209都可能通过降低DNA甲基化转移酶（DNMTs）活性而诱导了LINE-1和GDM的低甲基化,8-羟基脱氧鸟苷（8-OHd G）水平的升高可能参与了BDE-209引起的低甲基化过程;同时通过促进雌激素受体α（ESR1）基因的高甲基化而显著下调了ESR1基因的表达,而对雌激素受体β（ESR2）基因甲基化水平并没有显著影响。Cl-BDE-208和BDE-209都可能通过改变DNA甲基化水平而影响人体的早期健康效应,同时ESR1基因的高甲基化可能是Cl-BDE-208和BDE-209引起内分泌毒性的机制之一。; 曾柳丹马慧敏张干于志强盛国英傅家谟; 关键词：BDE-209

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马慧敏