- 西妥昔单抗与盐酸埃克替尼联用可以克服表皮生长因子受体T790M突变非小细胞肺癌的继发耐药被引量：6
- 2014年
- 目的 研究西妥昔单抗与盐酸埃克替尼联合应用克服表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变非小细胞肺癌（NSCLC）继发性耐药的机制,为临床合理应用提供依据.方法 以不同浓度的西妥昔单抗和盐酸埃克替尼单药或联合用药处理EGFRT790M突变的NSCLC细胞系H1975,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡.将H1975细胞接种于裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,以西妥昔单抗和盐酸埃克替尼单药或联合用药治疗裸鼠移植瘤,观察移植瘤的生长和组织形态的变化.采用免疫组化染色检测各组裸鼠移植瘤组织中小鼠抗人增殖细胞核抗原（PCNA）和Ki-67蛋白的表达,采用Western blot法检测裸鼠移植瘤组织中EGFR信号通路相关蛋白的表达.结果 体外实验结果显示,随着西妥昔单抗和盐酸埃克替尼浓度的增加,H1975细胞的增殖能力逐渐减弱,且联合用药组显示出比相同浓度的单药组更强的增殖抑制性.0.5 μmol/L盐酸埃克替尼＋1μg/ml西妥昔单抗处理组和5 μmol/L盐酸埃克替尼＋10 μg/ml西妥昔单抗处理组H1975细胞的凋亡率分别为（22.03 ±2.41）％和（42.75 ±2.49）％,均明显高于相同浓度的单药组（P＜0.05）.裸鼠体内实验的结果显示,空白对照组和盐酸埃克替尼组裸鼠移植瘤的体积均随时间的延长逐渐增大,至28 d时,移植瘤体积分别为（614.5±10.8）mm3和（611.2 ±8.7）mm3;而西妥昔单抗组和联合用药组移植瘤的体积随时间的延长逐渐缩小,至28 d时,移植瘤体积分别为（30.8±2.0）mm3和0.联合用药组移植瘤组织中Ki-67和PCNA蛋白的表达下降,EGFR信号通路相关蛋白STAT3、AKT和MAPK的磷酸化水平下调.结论 西妥昔单抗和盐酸埃克替尼联合应用可以抑制EGFRT790M突变NSCLC细胞系H1975的增殖,促进凋亡;西妥昔单抗和盐酸埃克替尼联合应用可通过下调PCNA和Ki-67蛋白的表达以及EGFR信号相关蛋白的磷酸化,抑制裸鼠�
- 王勐张连民赵晓亮刘俊陈玉龙王长利
- 关键词：表皮生长因子受体表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂西妥昔单抗裸鼠
- EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的耐药机制进展研究被引量：3
- 2013年
- 肺癌的发病率和死亡率已居我国恶性肿瘤的第一位。以表皮生长因子受体,酪氨酸激酶为靶点的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗肺癌已广泛引起关注。但部分患者在服用EGFR-TKI初期即出现原发耐药,有些患者在服用EGFR-TKI一段时间后产生继发性耐药,本文综述EGFR-TKl分子耐药机制的研究现状,探讨EGFR-TKl分子耐药机制重要的临床意义。
- 刘俊王长利
- 关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
- 靶向bFGF小分子干扰RNA抑制STAT3磷酸化诱导人脑胶质瘤细胞系U251凋亡
- 多形性胶质母细胞瘤(GBM)是成人恶性程度最高的颅内原发性肿瘤，尽管目前的治疗手段已有很大突破，但是由于GBM颅内高度浸润生长的特性，肿瘤细胞分子调控机制错综复杂，其临床预后仍然很差。碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在...
- 刘俊
- 关键词：胶质瘤细胞系
- PTEN调控神经元轴突再生和凋亡的实验研究
- 【目的】 PI3K-AKT信号通路参与细胞的生长代谢、增殖分化及凋亡等多种生物过程。沉默PTEN基因能够有效的促进神经元轴突再生及脊髓损伤小鼠功能恢复，其可能作用于 PI3K-AKT信号通路从而发挥作用。本课题通过采用...
- 刘俊
- 关键词：PTEN蛋白神经元轴突神经再生
- 表皮生长因子受体-TKI和表皮生长因子受体单克隆抗体联合应用治疗表皮生长因子受体T790M突变的继发耐药非小细胞肺癌的疗效被引量：3
- 2013年
- 表皮生长因子受体（EGFR）在肺癌中过表达。在调节肿瘤细胞的生长、修复和生存、新生血管生成、侵袭和转移中具有重要的作用，已经成为治疗肺癌的重要靶点之一…。我们考虑由于EGFR·TKI和EGFR单克隆抗体这两类药物作用靶点的不同，而且有研究认为这两种药物联合应用可以提高疗效，因此我们提出了这两类药物联合应用可能会增强T790M突变的耐药非小细胞肺癌的疗效的假设。
- 王勐张连民赵晓亮刘俊陈玉龙王长利
- 关键词：表皮生长因子受体耐药非小细胞肺癌单克隆抗体疗效药物作用靶点
- 特罗凯与西妥昔单抗联合应用治疗易瑞沙耐药的NSCLC的疗效
- ：目前对于EGFR外显子19、21突变阳性的非小细胞肺癌患者EGFR-TKI明显有效,但对于EGFR突变阴性和EGFRT790M突变的继发性耐药的非小细胞肺癌患者没有有效的治疗方法.本研究通过EGFR-TKI和EGFR单...
- 王勐赵晓亮张连民刘俊朱建权王长利
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂西妥昔单抗特罗凯
- 术前凝血检测对于评估根治性非小细胞肺癌患者预后的意义被引量：5
- 2015年
- 目的评估术前常规凝血功能检测水平与非小细胞肺癌（NSCLC）患者行根治性完整切除术后总生存率的相关性。方法选取2004年1月至2008年12月在天津医科大学肿瘤医院行完全性切除手术的NSCLC患者754例。利用Kruskall-Wallis和Mann-WhitneyU检验，评价术前常规凝血检测水平与其他变量的相关性，并且通过单变量和多变量分析确定凝血功能的术前水平和总体生存率之间的关联。结果所有术前常规凝血检测指标（血浆凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、D-二聚体）水平与NSCLC患者T分期及临床分期均存在相关性。单因素分析显示，术前凝血试验巾血浆凝血酶原时间（χ^2=8．254，P=0.004）和国际标准化比值（χ^2=5．4．4，P=0．020）延长，以及异常升高的纤维蛋白原（χ^2=9．184，P=0.002）和D-二聚体（χ^2=9．184，P=0．002）水平提示预后较差。多变量模型证实术前D-二聚体为NSCLC患者预后的独立因素（OR=1．274，95％CI：1．040～1．559，P=0．019）。结论术前凝血检测中血浆凝血酶原时间和国际标准化比值延长以及纤维蛋白原和D-二聚体水平升高提示NSCLC患者预后不良，而术前凝血检测中D-二聚体是行根治性手术NSCLC患者的独立预后因素。
- 索海进张华朱建权刘俊王长利
- 关键词：预后D-二聚体
- 非小细胞肺癌规范手术与风险预测的研究
- 肺癌在国内的发病率和死亡率目前仍是处于第一位的。它对人们健康的威胁日趋严重,环境污染、吸烟人数的增多可能直接导致肺癌在未来几年甚至十几年内仍占据恶性肿瘤发病率及死亡率的首位。所以,目前对于肺癌的积极预防及规范治疗是及其迫...
- 张真发岳东升刘俊孙冰生徐峰李跃张华王长利
- 关键词：非小细胞肺癌外科手术
- 厄洛替尼与西妥昔单抗联合应用治疗吉非替尼耐药NSCLC的疗效被引量：6
- 2011年
- 目的:本研究通过EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用探讨治疗EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLC的疗效。方法:应用EGFR突变阴性和EGFR T790M突变继发性耐药的NSCLL细胞原代培养及药敏技术检验EGFR-TKI和EGFR单克隆抗体联合应用的疗效。结果:检测厄洛替尼和西妥昔单抗联合处理对于15例EGFR突变阴性和8例T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者原代细胞的影响,应用浓度分别为50μg/mL西妥昔单抗和1μM厄洛替尼作用于EGFR突变阴性的NSCLC患者原代细胞,结果显示这三组间T/C值无显著性差异(p>0.05),对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC原代细胞这三组间T/C值有显著性差异(P<0.05),联合用药组疗效明显高于单药组。结论:进一步验证了厄洛替尼和西妥昔单抗联合应用对于EGFR突变阴性的NSCLC患者无效,但对于T790M突变阳性的继发性耐药的NSCLC患者有效。
- 王勐赵晓亮张连民刘俊朱建权王长利
- 关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂西妥昔单抗表皮生长因子受体
- 抑癌基因SARI抑制雌激素诱导的肺腺癌细胞增殖的研究被引量：1
- 2014年
- 目的 观察抑癌基因SARI在雌激素诱导的肺腺癌细胞增殖中的作用及其相关分子信号通路.方法 通过质粒转染的方法在肺腺癌细胞A549中过表达SARI蛋白,噻唑蓝（MTT）比色法观察雌激素处理前后细胞的增殖,Western blot法检测雌激素诱导的细胞增殖信号通路中相关蛋白肉瘤病毒基因（Src）、蛋白激酶B（Akt）及细胞外调节蛋白激酶（Erk）的表达及活化.结果 MTT实验结果显示,过表达SARI显著抑制雌激素诱导的A549细胞增殖,A549细胞增殖率下降56％ （P ＜0.05）;Western blot实验结果显示,过表达SARI的A549细胞在雌激素处理后,其磷酸化肉瘤病毒基因（pSrcy416）、磷酸化蛋白激酶B（pAkts473）及磷酸化细胞外调节蛋白激酶（pErk）表达显著下调（P＜0.05）,而Src、Akt及Erk蛋白表达不变.结论 SARI能够抑制雌激素诱导的肺腺癌细胞增殖,潜在的机制可能是通过抑制肺腺癌细胞中Src-Akt-Erk信号通路活化.
- 王道威刘俊张彬张华高留伟王长利
- 关键词：肺腺癌雌激素增殖
