目的研究高迁移率族蛋白1(HMGB1)对多柔比星(ADM)诱导肝癌细胞凋亡的影响,探讨其在肝癌细胞化疗耐药逆转中的作用。方法建立肝癌细胞耐药株模型Bel-7402/ADM,采用HMGB1小干扰RNA(siRNA)转染肝癌耐药细胞株,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测转染前后多柔比星对BEL-7402/ADM的半抑制浓度(IC50),流式细胞法检测细胞凋亡情况,采用qRT-PCR检测HMGB1 mRNA表达,蛋白质印迹法检测HMGB1、糖基化终产物受体(RAGE)、核因子-κB(NF-κB)亚单位p-P65和Bcl-2蛋白表达,Caspase活性检测试剂盒检测Caspase-9和Caspase-3活性。采用SPSS 22.0对数据进行统计学分析,多组间差异采用单因素方差分析,两两多重比较采用LSD-t检验。结果HMGB1 siRNA转染后的BEL-7402/ADM细胞HMGB1 mRNA和蛋白表达水平下降,与对照组、Si-NC组相比表达水平差异均具有统计学意义(0.42±0.06 vs 1.00±0.15、1.04±0.22,P=0.004、P=0.003;0.11±0.02 vs 0.33±0.03、0.30±0.02,P<0.001、P<0.001)。与对照组、Si-NC组相比,HMGB1 siRNA组细胞中RAGE(0.39±0.02 vs 0.51±0.03,P=0.014;0.39±0.02 vs 0.51±0.07,P=0.014)、p-P65(0.32±0.04 vs 0.74±0.05,P<0.001;0.32±0.04 vs 0.76±0.06,P<0.001)和Bcl-2(0.50±0.05 vs 1.18±0.09,P<0.001;0.50±0.05 vs 1.06±0.10,P<0.001)蛋白表达下降且差异均具有统计学意义。HMGB1 siRNA组Caspase-9和Caspase-3酶活性高于对照组、Si-NC组且差异均具有统计学意义(3.17±0.38 vs 0.58±0.09,P<0.001;3.17±0.38 vs 0.53±0.11,P<0.001;3.42±0.40 vs 0.68±0.11,P<0.001;3.42±0.40 vs 0.69±0.09,P<0.001)。转染HMGB1 siRNA后,BEL-7402/ADM对多柔比星的敏感性增强,IC50从4.05μg/mL下降至1.04μg/mL;与空白对照组和阴性对照组相比,转染HMGB1 siRNA组多柔比星对BEL-7402/ADM细胞凋亡诱导作用也增强,不同浓度下HMGB1 siRNA组凋亡率与对照组、Si-NC组比较差异均具有统计学意义(17.63±4.52 vs 5.46±0.63,P<0.001;17.63±4.52 vs 5.50±0.61,P<0.001;65.19±5.46 vs 29.73±6.12,P<0.001;65.19±5.46 vs 32.11±4.31,P<0.
肝性脑病（ HE ）是一种由于肝功能严重障碍或门-体分流异常引起的以代谢紊乱为基础的神经精神异常综合征。有研究显示，出现发作性肝性脑病后，患者的一年生存率仅为42％［1］。因此，及时、准确地评估患者病情及短期预后，对于患者治疗方案的选择意义重大。近年来，终末期肝病模型（ model for end stage liver disease ，MELD）被有效用于评价终末期肝病患者的病情严重程度及预后判断［2］，但该评分系统对肝性脑病患者预后评估的研究国内报道较少。本研究旨在探讨MELD评分系统对肝硬化相关肝性脑病患者病情及短期预后判断的价值。
