目的:汇总Ⅱ/Ⅲ期和补充多中心临床试验资料,评价重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rh-TPO)治疗实体肿瘤患者化疗后血小板(platelet,PLT)减少症的临床疗效和安全性。方法:3个试验共入组受试者276例,其中Ⅱ期试验入组63例,Ⅲ期试验入组154例,补充临床试验入组59例;其后剔除5例、脱落41例,共有230例纳入符合方案(pre-protocol,PP)数据集;所有患者均经组织学或细胞学证实患有实体肿瘤。Ⅱ期临床试验和补充临床试验为随机交叉自身对照试验,Ⅲ期临床试验中受试者按是否参加随机交叉对照分为随机交叉自身对照试验部分和非随机交叉自身对照部分。将接受rh-TPO用药的试验周期定义为用药周期,未用rh-TPO的周期定义为空白对照周期,试验期间的化疗方案和剂量均维持不变。将所有临床试验数据合并并进行疗效和安全性分析。结果:意向性治疗人群(intention-to-treat,ITT)数据集及PP数据集均显示出非常显著的一致性变化(以ITT集数据为例)。与对照周期相比,rh-TPO治疗可显著减轻化疗对PLT损伤的程度[化疗后PLT下降的最低值:(63.02±46.48)×109vs(49.47±31.41)×109个/L,P=0.002],缩短损伤和恢复时间[恢复至75×109个/L以上需要的天数:(11.18±9.71)vs(17.8±10.46)d,P=0.000],大幅提高血小板恢复水平[末次随访时PLT检测值:(211.21±119.20)×109vs(138.13±71.54)×109个/L,P=0.000;化疗后PLT最高值:(262.78±162.60)×109vs(149.36±73.26)×109个/L,P=0.000;末次随访时PLT与基线的差值:(79.64±118.06)×109vs(-8.92±102.50)×109个/L,P=0.000]。rh-TPO还可降低PLT输注患者的比例(12.21%vs 19.85%,P=0.017),减少PLT输注例次(0.22±0.72)vs(0.37±0.90)次,P=0.010)和输注量[(1.66±6.09)vs(2.77±7.08)U,P=0.009];补充试验中,PLT输注患者比例减少更为显著(13.79%vs 33.93%,P=0.0082)。用药前后血红蛋白含量和白细胞计数变化、肝肾功能、凝血功能的差异均无统计学意义(P>0.0
目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)对人前列腺癌ARCaP细胞上皮细胞间质转化的影响。方法比较人前列腺癌ARCaPE细胞和ARCaPM细胞形态学差异,通过Western blot实验比较ARCaPE细胞和ARCaPM细胞E-cadherin表达水平差异;通过Transwell体外侵袭实验比较ARCaPE细胞和ARCaPM细胞体外侵袭能力差异;通过real time RT-PCR实验比较ARCaPE细胞和ARCaPM细胞TNF-α表达水平差异;通过重组人TNF-α蛋白处理ARCaPE细胞,观察比较处理组与对照组在形态学、E-cadherin表达及体外侵袭能力方面的差异。结果ARCaPE细胞呈类似铺路石样的类圆形,细胞间连接紧密,呈岛屿状生长。ARCaPM细胞排列松散,部分细胞拉长呈纺锤形。与ARCaPE细胞相比,ARCaPM细胞E-cadherin表达下调,但具有更高的体外侵袭能力和更高的TNF-α表达水平。通过重组人TNF-α蛋白处理ARCaPE细胞,可使其排列松散,细胞拉长呈纺锤形,E-cadherin表达下调,并获得较高体外侵袭能力。结论TNF-α可诱导人前列腺癌ARCaP细胞EMT。
