徐淼
- 作品数：12 被引量：15H指数：3
- 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市浦江人才计划项目上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 微小RNA在糖尿病及其并发症中的分子机制被引量：2
- 2013年
- 微小RNA(miRNA)是非编码基因的产物,可通过与mRNA特异结合来调节基因的表达。在糖尿病领域,已发现多种miRNA可通过调节胰岛素分泌、胰腺的分化发育、胰岛细胞脂性凋亡及胰岛素敏感性来影响糖尿病的发生发展,且在相关并发症的发病机制中发挥重要作用,本文综述糖尿病及其并发症发病机制相关的miRNA研究的最新进展。
- 徐淼魏丽
- 关键词：相关并发症微小RNA分子机制MIRNA胰岛素敏感性调节基因
- 脂肪分解关键酶的研究进展
- 2013年
- 脂肪组织甘油三酯酯酶(ATGL)是水解甘油三酯的限速酶,在脂肪分解过程中发挥重要作用。本综述旨在介绍ATGL脂肪动员作用及激素、细胞因子对ATGL调控的研究进展。
- 章建梅徐淼魏丽贾伟平
- 关键词：脂肪分解关键酶甘油三酯脂肪组织动员作用限速酶
- APPL1介导瘦素对C2C12细胞GSK-3β活性的影响
- 目的:瘦素对糖代谢的多种关键酶的表达或活性有调节作用;糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)Ser-9位点磷酸化可促进糖原合成,降低血糖;APPL1与多种细胞膜受体结合并介导其受体的生物活性。本研究旨在探明瘦素对小鼠C2C...
- 魏丽徐淼肖元元贾伟平
- 二甲双胍与小檗碱通过抑制线粒体复合物I的功能而促进糖代谢
- 殷峻徐淼肖元元魏丽贾伟平
- Ⅰ型胶原对脂肪细胞分化的影响及其分子机制初探
- 2013年
- 目的观察不同浓度的Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen,ColⅠ)对3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞的影响,初步分析其可能的作用机制。方法 3T3-L1前脂肪细胞诱导分化过程中加入不同浓度的Ⅰ型胶原:①采用MTT法检测3T3-L1前脂肪细胞的增殖;②油红O染色法观察分化成熟脂肪细胞形态学变化;③免疫印迹法测定脂肪细胞分化转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)和CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT/enhan-cer-binding proteinα,C/EBPα)蛋白表达水平。结果不同浓度Ⅰ型胶原干预后,各组3T3-L1前脂肪细胞的增殖与对照组比无显著变化。随着Ⅰ型胶原浓度升高,油红O染色逐渐变浅,提示分化成熟的脂肪细胞逐渐减少。脂肪细胞分化转录因子PPARγ和C/EBPα的蛋白表达水平逐渐降低,呈剂量依赖性,且浓度为10-5mol/L和10-4mol/L时与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论Ⅰ型胶原在本实验中不影响3T3-L1前脂肪细胞增殖,但呈剂量依赖性抑制其向成熟脂肪细胞分化,下调脂肪细胞分化转录因子PPARγ和C/EBPα的表达可能是其作用机制之一。
- 刘若冰韩峻峰徐淼肖元元陆俊茜陆惠娟魏丽包玉倩贾伟平
- 关键词：脂肪细胞分化PPARΓC/EBPΑ
- 二甲双胍的降糖作用独立于单磷酸腺苷激活蛋白激酶的信号通路被引量：4
- 2015年
- 目的研究二甲双胍的降糖作用是否依赖于单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）信号途径。方法培养人肝癌细胞株HepG2和小鼠骨骼肌成纤维细胞株C2C12，给予不同浓度（2mmol／L和5mmol／L）二双胍处理。通过葡萄糖消耗实验和乳酸生成实验检测二甲双胍的降糖以及刺激糖酵解的作用。将C2C12细胞分为1组（不予处理）、2组（2mmol／L二甲双胍处理24h）、3组（5mmol／L二甲双胍处理24h），4组f单纯10μmol／LCompoundC处理24h）、5组（10μmol／LCompoundC预处理30min后以2mmol／L二甲双胍共同处理24h），6组（10μmol／LCompoundC预处理30min后以5mmol／L二甲双胍共同处理24h）。HepG2细胞分为1组（空载体腺病毒Ad—GFP转染）、2组（空载体腺病毒Ad-GFP转染＋2mmol／L二甲双胍处理24h）、3组（空载体腺病毒Ad—GFP转染＋5mmol／L二甲双胍处理24h），4组（重组腺病毒Ad—DN-AMPK转染）、5组（重组腺病毒Ad-DN-AMPK转染＋2mmol／L二甲双胍处理24h），6组（重组腺病毒Ad-DN-AMPK转染＋5mmol／L二甲双胍处理24h）。通过Westernblotting法检测HepG2细胞AMPK以及ACC磷酸化水平以评估AMPK通路的活性，并观察各组细胞内葡萄糖消耗与乳酸生成的变化水平。采用SeahorseXF24分析仪检测二甲双胍对C2C12细胞内ATP合成及线粒体电子传递链复合物I活性的影响，以及在抑制AMPK活性状态下这种影响有无改变。多组间比较采用方差分析。两组间比较采用t检验。结果2mmol／L和5mmol／L的二甲双胍显著刺激了HepG2细胞内的葡萄糖消耗和乳酸生成（F=104．70、280．10，均P〈0．05）；同样也显著刺激了C2C12细胞的葡萄糖消耗和乳酸生成（F=38．53、172．9，均P〈0．05）。第2组和第3组C2C12和HepG2细胞内AMPK及其下游蛋白ACC的磷酸化水平显著增加，而第5组与第6组细胞内AMPK信号通路的活性被显著抑制；但在C2C12细胞中，与4组相比，第5组与第6组�
- 肖元元徐淼殷峻魏丽
- 关键词：二甲双胍糖酵解乳酸
- 小檗碱的降糖作用独立于AMPK的信号通路被引量：4
- 2014年
- 目的：研究小檗碱的降糖作用是否依赖于单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）信号途径。方法培养HepG2细胞和C2C12细胞，给予不同浓度小檗碱处理。葡萄糖消耗实验和乳酸生成实验用于检测小檗碱的降糖以及刺激糖酵解的作用。AMPK抑制剂化合物C（Compound C，CC）和显性失活突变型AMPK，即腺病毒负显性AMPK（Ad-DN-AMPK）腺病毒用于抑制AMPK的表达和活性。Western印迹法用于检测AMPK以及乙酰辅酶A羧化酶（ACC）磷酸化水平，以评估AMPK通路的活性。结果小檗碱显著刺激了HepG2细胞和C2C12细胞的葡萄糖消耗和乳酸生成，并表现出剂量依赖性的药物作用。5和10μmol/L的小檗碱显著增加AMPK及其下游蛋白ACC的磷酸化水平。CC和Ad-DN-AMPK腺病毒转染能明显抑制细胞内AMPK信号通路的活性。然而，在AMPK活性被抑制的条件下，小檗碱依然能够显著增加细胞的葡萄糖消耗和乳酸生成。结论小檗碱通过刺激糖酵解而上调细胞的糖代谢，该作用无需AMPK信号通路的参与。即使在AMPK的表达或者活性被抑制的情况下，小檗碱依然能够发挥显著的降糖作用。
- 肖元元徐淼殷峻沈丽魏丽
- 关键词：小檗碱糖酵解乳酸
- APPL1介导瘦素对C2C12细胞GSK-3β活性的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨瘦素对小鼠C2C12细胞内GSK-3β活性的作用及其作用机制。方法体外培养C2C12细胞，经3d分化诱导成肌管细胞，对已分化的C2C12细胞，瘦素（100nmol／L）分别处理0、5、15及30min，利用Western印迹法检测GSK-3β的表达及Ser-9磷酸化水平；免疫共沉淀方法（CO-IP）观察在有无瘦素作用的情况下，APPL1-瘦素受体-GSK-3β之间的相互作用关系；在APPL1基因沉默的C2C12细胞内，观察此情况下GSK-3β的表达及Ser-9磷酸化水平；在过表达GSK-3β或抑制其活性的情况下，观察APP1．1的表达及Ser-401磷酸化水平。结果（1）瘦素呈时间依赖性刺激C2C12细胞GSK-3βSer-9磷酸化水平升高，其中瘦素处理30min组较对照组高4．08倍（P〈0．01）；（2）在C2C12细胞内APPL1与瘦素受体及GSK-3β共结合，且在瘦素作用下APPL1-GSK-3β结合能力更强；（3）在APPL1表达沉默时，GSK．3pSer-9磷酸化水平与对照组相比显著低；（4）GSK-3β可刺激C2C12细胞APPL1Ser-401位点磷酸化。结论瘦素通过刺激C2C12细胞GSK-3βSer-9磷酸化的途径促进肌糖原合成，其作用是通过APPL1直接与瘦素受体及GSK-3β结合来介导的，GSK-3β反过来可刺激APPL1Ser-401位点磷酸化。
- 徐淼肖元元韩峻峰殷峻陆俊茜刘若冰魏丽包玉倩贾伟平
- 关键词：瘦素糖原合成酶激酶3瘦素受体
- Appl1介导瘦素对C2C12细胞GSK-3β活性的影响
- 徐淼韩峻峰刘若冰肖元元魏丽
- 吡格列酮和高脂喂养对SD大鼠SIRT6表达的影响
- 2012年
- 目的观察吡格列酮和高脂喂养对SD大鼠附睾脂肪组织、肝脏和肌肉SIRT6表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为3组:空白对照组(NC)、单纯高脂饮食组(HF)、高脂+吡格列酮组(FP)。RT-PCR及Western blot方法检测附睾脂肪组织、肝脏和肌肉SIRT6表达。结果 (1)与NC组相比,HF组大鼠体重、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇均明显升高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇则明显下降(P<0.01)。与HF组相比,FP组大鼠体重、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显下降(P<0.05)。(2)与正常对照组比较,HF组大鼠附睾脂肪组织、肌肉和肝脏SIRT6 mRNA及蛋白表达轻度下降。吡格列酮治疗后,上述组织SIRT6 mRNA及蛋白表达均显著增高(P<0.05)。结论高脂饮食可诱导大鼠糖脂代谢紊乱,轻度降低SIRT6的表达,吡格列酮改善糖脂代谢紊乱可能通过上调SIRT6的表达。
- 章建梅徐淼韩俊峰陆俊茜刘若冰魏丽贾伟平
- 关键词：吡格列酮高脂SD大鼠
