王思媛
- 作品数：14 被引量：49H指数：5
- 供职机构：北京大学药学院药剂学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金首都医学发展科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 辛伐他汀在血液透析患者的群体药代动力学被引量：5
- 2013年
- 目的观察辛伐他汀在稳定血液透析患者的药物代谢动力学特征,以及可能的影响因素。方法稳定血液透析患者一次性服用辛伐他汀20 mg,用药后不同时间采血,用HPLC-MS/MS测定辛伐他汀血药浓度,以非线性混合效应模型法(NONMEM)进行分析,得到群体药代动力学参数,并与文献中正常人辛伐他汀药代动力学参数进行比较。结果共23例患者参加该研究,获得95份血样,平均年龄60.48岁。最终模型的药代动力学参数估计值(95%可信区间)分别为,CL1为663(375～951)L.h-1;CL2为197(42.7～351)L.h-1,V1为119(32.2～206)L;V2为1830(905～2760)L;Ka为0.59(0.37～0.82)h-1;Tlag为0.49(0.48～0.50)h。血液透析器(滤器)、吸烟、体重指数可能影响药物的清除率。推算患者的药代动力学参数,t1/2为(6.83±10.79)h;Cmax为(12.25±8.35)μg·L-1;tmax为(0.90±0.27)h;AUC0→t为(30.80±25.00)μg·h.L-1。结论本研究所得群体药代动力学模型可能实现血透患者辛伐他汀个体化药物调整。
- 杨文领张现化闵青邵雪岩王思媛尚德为田信奎庄震朱宁张枫张弨张爱华
- 关键词：辛伐他汀群体药代动力学血液透析患者
- 老年人药品不良反应分析
- 目的：了解老年人服用药物出现的不良反应。
方法：采用回顾性的调查方法，对首都医科大学宣武医院2005年至2007年所收集的780份老年人用药不良反应进行数据分析。
结果：在统计的这780份不良反应报表...
- 王思媛沈芊
- 关键词：老年病人药物使用药物反应合理用药
- 文献传递
- 具有协同增效作用的抗癌组合物
- 本发明涉及一种具有协同增效作用的抗癌组合物，具体为包括有效量的至少一种VEGF/VEGFR抑制剂和多巴胺的组合物。本发明的组合物能够明显抑制肿瘤细胞的生长，大大减少抗癌药的使用，降低治疗风险和成本，具有广阔的应用前景。
- 周田彦李良卢炜王思媛冀希炜马元亨
- 文献传递
- 辛伐他汀在终末期肾病患者中的群体药代动力学研究被引量：3
- 2013年
- 终末期肾脏病（ESRD）患者应及早接受心血管病危险因素的筛查并加强对脂质代谢异常的处理，但由于现有的许多心血管病研究并不包括这一特殊人群，指导用药的资料有限。另一方面，无论从生理还是伦理的角度，ESRD患者很难接受全程10余次密集采血的经典药代动力学研究。群体药代动力学弥补了普通药代动力学的不足，后者通过处理稀疏数据来反映ESRD患者和健康人群的药物代谢清除的差异陆”。我们根据辛伐他汀的药代动力学特点选择采样时间m61，应用非线性混合效应模型法（nonlinear mixed effect model，NONMEM）建立辛伐他汀的群体药动学模型，估算其群体药动学参数，为临床终末期。肾病患者合理、安全地使用他汀类降脂药物提供理论依据。
- 杨文领张现化闵青邵雪岩王思媛尚德为田信奎庄震朱宁张枫张诏张爱华
- 关键词：群体药代动力学肾病患者辛伐他汀心血管病危险因素非线性混合效应模型法
- 具有协同增效作用的抗癌组合物
- 本发明涉及一种具有协同增效作用的抗癌组合物，具体为包括有效量的至少一种VEGF/VEGFR抑制剂和多巴胺的组合物。本发明的组合物能够明显抑制肿瘤细胞的生长，大大减少抗癌药的使用，降低治疗风险和成本，具有广阔的应用前景。
- 周田彦李良卢炜王思媛冀希炜马元亨
- 文献传递
- 老年人药品不良反应分析
- 目的:了解老年人服用药物出现的不良反应.方法:采用回顾性的调查方法,对首都医科大学宣武医院2005年至2007年所收集的780份老年人用药不良反应进行数据分析。结果:在统计的这780份不良反应报表中,男性为339人,女性...
- 王思媛沈芊
- 关键词：老年人用药安全性
- 文献传递
- 茶碱在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的群体药动学被引量：5
- 2017年
- 目的:建立茶碱在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的群体药动学(PPK)模型,并获取药动学参数,为临床制定个体化给药方案提供参考。方法:收集2014年4—12月某院诊断为慢性阻塞性肺疾病应用茶碱治疗的68例老年患者的血药浓度监测数据及临床资料,运用非线性混合效应模型法(NONMEN)定量分析性别、年龄、体质量及肝肾功能等因素对药动学参数的影响,最终建立PPK模型。采用拟合优度、自举法和可视化检验对最终模型的性能进行内部验证。结果:茶碱的药动学符合一室模型,最终模型公式为:CL=θ_(CL)×(WT/63)^(θWT)×exp(ηCL),V=θ_V×exp(ηV),其中的协变量为体质量,模型CL和V的群体典型值分别为0.849 L·h^(-1),13.7 L。拟合优度、自举法和可视化检验的评价结果表明最终模型稳定,预测结果可靠。结论:建立的PPK模型能较好地描述茶碱在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的药动学特点,患者体质量对参数CL有显著性影响。
- 王瑞华王思媛鞠浩爽黄庆华徐萍卢炜
- 关键词：茶碱慢性阻塞性肺疾病群体药动学非线性混合效应模型
- 卡博替尼增强EGFR野生型NSCLC细胞对埃罗替尼的响应以及两药序贯联用的药效学模型研究（英文）被引量：1
- 2016年
- 单独使用表皮生长因子受体类酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对EGFR野生型非小细胞肺癌(NSCLC)进行治疗,其药效不显著。本研究目的是对埃罗替尼(Erlotinib,ER)与卡博替尼(Cabozantinib,CAB)在EGFR野生型NSCLC细胞中的联合效应进行初步探讨,并通过建模与仿真(Modeling&Simulation)对给药方案进行一定程度的优化。因此,本研究考察了ER与CAB联合给药对H1299和A549细胞活性、克隆、凋亡、迁移以及生长动力学的影响,并在体外建立药效模型(Pharmacodynamic model,PD model)对H1299细胞生长动力学进行描述,同时采用仿真方法对两药序贯联合方案进行优化。结果显示,CAB增强了H1299和A549细胞对ER的敏感性,所建模型对实验数据进行了较好的拟合,并通过建模得到了一系列重要参数。其中,H1299细胞指数生长速率(λ_0)与线性生长速率(λ_1)分别为0.0241 h^(–1)和360 cells?h^(–1);ER与CAB的E_(max)分别为0.0091 h^(–1)和0.0085 h^(–1),而两者EC50分别为0.812μM和1.16μM;模型估算协同指数φ为1.37(95%置信区间为1.24–1.50),该值进一步验证了实验观测的ER与CAB间的协同效应;ER与CAB联合给药方案在H1299细胞中得到了进一步优化。总之,本研究从实验和建模两个方面验证了在EGFR野生型NSCLC细胞中ER与CAB间的协同抗肿瘤作用,以及证实了ER与CAB序贯治疗在EGFR野生型NSCLC细胞中的潜力,这为体内临床前及临床研究提供了参考。
- 牟珍珍王思媛苏清虹袁茵李静云王丽杰姚庆宇季双敏卢炜周田彦
- 关键词：埃罗替尼序贯治疗
- 多巴胺增强舒尼替尼治疗胰腺癌的药效被引量：1
- 2020年
- 舒尼替尼(sunitinib,SUN)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),在使用过程中会由于引发缺氧而增加肿瘤组织中的肿瘤干细胞(cancer stem-like cell,CSC)比例,进而导致肿瘤的耐药和转移。本课题组研究证明,多巴胺(dopamine,DA)可以通过激动多巴胺D1受体(D1 dopamine recpetor,D1DR)抑制耐药性乳腺癌和非小细胞肺癌中的CSC比例进而增强SUN的抗肿瘤药效。本研究考察了DA和SUN联合用药在胰腺癌中的抗肿瘤药效,这是一种具有高致死率,且药物治疗手段极其有限的恶性肿瘤。本研究的细胞毒实验、克隆形成实验和划痕实验结果显示该DA可以显著增强SUN对两种胰腺癌细胞PANC-1、SW1990的细胞生存、克隆形成能力和迁移能力。采用SW1990细胞和胰腺癌患者组织分别构建体内移植瘤模型,发现DA可以显著增强SUN的体内药效,并可被D1DR特异性激动剂SCH23390部分逆转。此外,DA+SUN联合用药组肿瘤中的CSC比例显著低于空白对照组和SUN单药组。动物体重、主要脏器H&E染色和血常规检查结果显示各给药方案安全性良好。综上,DA可显著增强SUN体内外的抗胰腺癌药效,且安全性良好。DA和SUN的联合用药组合具有用于胰腺癌治疗的巨大潜力。
- 薛钧升王思媛郝方然田秀云苏红杨亮安启明郝纯毅周田彦
- 关键词：舒尼替尼多巴胺肿瘤干细胞胰腺癌
- 比较多巴胺和左旋多巴对大鼠肝脏芳基硫酸转移酶和雌激素硫酸转移酶的诱导作用(英文)
- 2014年
- 硫酸转移酶是主要的II相药物代谢酶之一。芳基硫酸转移酶包括rSULT1A1和rSULT1E1,能够催化酚类化合物发生硫酸化。多巴胺是中枢神经系统重要的神经递质,并且能调控各种外周功能。本研究旨在探究多巴胺和左旋多巴对大鼠肝脏硫酸转移酶(rSULT1A1,rSULT1E1)的作用。分别给予雄性大鼠、雌性大鼠不同浓度多巴胺(0,2,10,100 mg/kg/d)及左旋多巴(0,5,25,125 mg/kg/d)。采用real-time PCR以及western blot方法测定rSULT1A1和rSULT1E1的mRNA和蛋白表达;采用PNPS以及放射性的方法测定rSULT1A1和rSULT1E1活性。结果表明:多巴胺增加两种性别大鼠肝脏中rSULT1A1的表达和活性,而对rSULT1E1无显著作用;左旋多巴仅对雄性大鼠肝脏的rSULT1E1有诱导作用,但对两种大鼠肝脏中rSULT1A1以及雌性大鼠的rSULT1E1未产生显著作用。研究结果说明多巴胺在外周和中枢神经系统对rSULTA1和rSULTE1的诱导作用是不同的。
- 邵雪岩李健王思媛陈广平许娇娇冀希炜李良卢炜周田彦
- 关键词：多巴胺左旋多巴多巴胺受体
