王磊
- 作品数:26 被引量:90H指数:6
- 供职机构:复旦大学上海医学院肿瘤学系更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市自然科学基金国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 胃癌及癌前病变的克隆性分析及其与Ki-67表达的相关性
- 2008年
- 目的通过人雄激素受体基因位点克隆性分析技术对胃癌及其癌前病变进行克隆性分析,探讨胃癌发生发展过程中单克隆发生率的变化趋势及与Ki-67表达之间的关系及其意义。方法肠型胃癌根治标本24例,胃镜活检标本150例。采用激光显微切割技术准确获取病变腺上皮细胞,基因组DNA经甲基化敏感的HpaⅡ限制性内切酶消化后,PCR扩增人雄激素受体基因,采用基因扫描技术对PCR产物进行分析。应用免疫组织化学EnVision二步法检测Ki-67在以上病变组织中的表达,并探讨其与克隆性分析结果的相关性。结果单克隆发生率在胃黏膜肠上皮化生(15.63%,5/32)、低级别上皮内瘤变(22.22%,10/45)、高级别上皮内瘤变(69.44%,25/36)及肠型胃癌(100.0%,20/20)中逐渐增加,除胃黏膜肠上皮化生和低级别上皮内瘤变之间的差异没有统计学意义(P=0.47),其他各组之间差异均有统计学意义(P〈0.01)。Ki-67的阳性表达率随着病变的发展而不断升高。低级别上皮内瘤变组织中单克隆病例的Ki-67的阳性表达率显著高于多克隆病例(P〈0.01),且克隆性与Ki-67的阳性表达率之间存在显著相关性(P〈0.01)。结论单克隆的发生率及Ki-67的阳性表达率在胃癌发生发展过程中逐渐增加。且单克隆病变的发生与Ki-67的表达存在一定的相关性,两者的联合可用于胃癌的早期诊断及易感性的预测。
- 王磊郑莉王漱阳朱腾方朱虹光
- 关键词:胃肿瘤癌前状态KI-67抗原
- 药物诱导MDA-MB-435细胞表达ERα及其对内分泌治疗的敏感性被引量:1
- 2006年
- 目的通过药物诱导雌激素受体(ER)阴性的乳腺癌细胞株MDA-MB-435恢复ER的表达,探讨其对内分泌治疗的敏感性。方法采用HDAC抑制剂古曲抑菌素(TSA)联合DNMT抑制剂5-AZA-CdR(AZA)作用于MDA-MB-435细胞;以RT-PCR方法检测细胞ERα及其下游基因产物孕激素受体(PR)、雌激素调节蛋白(pS2)的mRNA水平;以水溶性四氮唑盐-8(WST-8)方法检测诱导前后细胞增殖水平。将药物诱导后的MDA-MB-435细胞接种裸小鼠,观察其在体内增殖能力的改变。结果药物诱导后,MDA-MB-435细胞恢复ERα表达,ERα下游基因产物PR和pS2的表达增加。2.5μmol/L AZA和100 ng/ml TSA诱导MDA-MB-435细胞后,其ERα表达最强。诱导后的MDA- MB-435细胞在不同浓度的雌激素中表现出不同的增殖能力。与未经诱导的细胞相比,诱导后的MDA-MB-435细胞增殖能力下降(P<0.01);经诱导的细胞联合4-羟基三苯氧胺后,其增殖能力进一步下降(P<0.01);而单用4-羟基三苯氧胺不能抑制未经诱导的细胞的增殖(P>0.05)。在裸鼠体内,诱导处理后的MDA-MB-435移植瘤较未经处理的细胞增殖能力下降(P<0.01)。去除雌激素后,诱导后肿瘤细胞在体内增殖能力进一步受到抑制(P<0.01)。结论通过TSA和AZA联合诱导作用,MDA-MB-435细胞株中沉默的ER恢复表达ERα,并且该ERα是具有功能的。经过诱导的细胞株在体内及体外对雌激素均恢复反应。联合应用HDAC抑制剂以及DNMT1抑制剂可以恢复乳腺癌细胞MDA-MB-435对内分泌治疗的敏感性,这为ER阴性的乳腺癌患者治疗开辟一条新的思路,具有重要的临床意义。
- 范江陆劲松殷文瑾王磊吴凤英吴炅侯意枫李大强狄根红沈镇宙邵志敏
- 关键词:雌激素受体Α雌激素内分泌治疗
- 一种筛查ALK融合基因的方法
- 本发明属于医药和生物技术领域,涉及筛查ALK融合基因的方法,尤其是ALK融合基因筛查的多片段引物及其应用。本发明的筛查ALK融合基因的方法,以样本中的总RNA反转的cDNA为模板,加入加入核苷酸编码序列如SEQ IDNO...
- 陈海泉孙艺华王瑞潘云建胡海川李晨光王磊叶挺罗晓阳李航张扬
- 文献传递
- Oncotype DX 21在乳腺癌预后中的作用
- 2006年
- Oncotype DX 21作为商业化的乳腺癌预后和预测生物学标志物,有望改变分子生物学标志物作为预后和预测因素还不尽人意的现状。现综述Oncotype DX 21预后指标的建立及其作为预后和预测因素在乳腺癌中的意义。
- 王磊邵志敏
- 关键词:乳腺肿瘤预后
- 一种基于代谢基因建立的胰腺癌预后风险预测方法和装置
- 本发明涉及一种基于代谢基因建立的胰腺癌预后风险预测方法和装置,方法包括以下步骤:获取GJB5基因表达水平数据、MET基因表达水平数据、TMEM139基因表达水平数据和AFF3基因表达水平数据,从而计算胰腺癌患者的预后风险...
- 王鑫许蜜蝶盛伟琪谭聪孙慧王旭黄丹王磊倪淑娟翁微微张萌
- 文献传递
- Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响被引量:3
- 2007年
- 背景与目的:Rab蛋白属Ras超家族中有超过60个成员的最大的一个亚家族。Rab27A是这一家族中唯一一个明确涉及到人类遗传性疾病的成员。本研究探讨Rab27A对人乳腺癌细胞生物学特性的影响及其机制。方法:构建含有Rab27A开放阅读框的真核表达质粒,通过脂质体转染的方法将其导入乳腺癌细胞MDA-MB-231,同时采用RNA干扰的方法下调Rab27A的表达。测定Rab27A上调及下调表达后乳腺癌细胞生长曲线、细胞周期分布、凋亡细胞比例、体外侵袭等生物学特性的变化,并采用RT-PCR方法来探讨Rab27A发挥作用的分子机制。结果:①Rab27A的表达水平随乳腺癌细胞侵袭转移能力的增强而增高。②上调Rab27A表达后导致乳腺癌细胞生长加速、S期细胞比例增多、凋亡细胞比例下降、体外侵袭能力增强。③CyclinD1、MMP-7和MMP-9基因表达水平与Rab27A表达呈正相关,而p16的表达与Rab27A的表达呈负相关。结论:Rab27A通过调节Cyclin D1、MMP-7、MMP-9和p16基因的表达,从而在乳腺癌细胞增殖、细胞周期分布、凋亡和侵袭中发挥作用。
- 王劲松王福宾狄根红侯意枫李大强王磊张强鸽李文凤吴炅陆劲松沈镇宙朱学良邵志敏
- 关键词:乳腺癌凋亡肿瘤侵袭
- 肿瘤出芽计数在预测T1期结直肠癌淋巴结转移中的应用价值被引量:7
- 2015年
- 背景与目的:肿瘤出芽是结直肠癌的不良预后因素。本研究使用10个高倍镜视野计数的方法评价肿瘤出芽,并分析其在预测T_1期结直肠癌淋巴结转移中的临床应用价值。方法:通过计数307例T_1期结直肠癌10个高倍镜视野下肿瘤出芽个数,参比临床病理特征,建立T_1期结直肠癌淋巴结转移的风险分析公式,并在14例新病例中对该公式进行验证。结果:多因素分析结果显示,肿瘤分化水平、脉管侵犯和肿瘤出芽个数与T_1期结直肠癌淋巴结转移显著相关。统计分析得出的淋巴结转移的风险分析公式为:Z=1.571×(脉管状态:侵犯为1;无侵犯为0)+2.661×(肿瘤分化:高级别为1;低级别为0)+0.024×(肿瘤出芽个数)-3.885,概率=1/1+e^(-Z)。在14例新病例中得到了验证。结论:通过计数10个高倍镜视野下的肿瘤出芽个数,可以精确地评估淋巴结转移风险,从而协助临床作出合理的决策。
- 章琼燕赵胜男王磊黄丹翁微微盛伟琪
- 关键词:肿瘤出芽淋巴结转移结直肠癌
- DIXDC1通过激活的PI3K信号通路促进大肠癌细胞增殖
- 目的探讨Wnt通路新成员—DIXDC1对大肠癌细胞增殖的作用及其可能的机理及信号通路。方法脂质体介导的全长人DIXDC1基因转染大肠癌细胞株DLD1,G418筛选并建立稳定表达的克隆。RNA干扰实验抑制DIXDC1表达。...
- 郑莉王磊陈琦朱腾方朱虹光
- 关键词:WNTPI3KP21CYCLIND1
- 文献传递
- 5-aza-2’deoxycytidine联合trichostatin A抑制乳腺癌细胞增殖能力的研究被引量:7
- 2006年
- 背景与目的:晚近报道应用DNA甲基转移酶抑制剂5-aza-2’deoxycytid ine(AZA)联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂trichostatin A(TSA)作用于多种肿瘤,可以达到治疗肿瘤的目的。本文在此探讨通过AZA联合TSA作用,抑制乳腺癌细胞株增殖能力。方法:联合应用两种药物作用于肿瘤细胞,应用RT-PCR的方法检测MDA-MB-435细胞株p21和p27的mRNA转录水平的改变。通过W ST方法来检测乳腺癌细胞的增殖能力变化,将MDA-MB-435细胞根据药物处理共分四组:①对照组;②AZA+TSA组;③AZA+TSA+4-OH TAM组;④4-OH TAM组。并且采用流式细胞仪来分析肿瘤细胞周期分布的改变,将MDA-MB-435分成另外四组:①对照组;②AZA+TSA组;③AZA+TSA+E2组;④AZA+TSA+E2+4-OH TAM组。结果:TSA以及AZA联合应用能使肿瘤细胞MDA-MB-435的p27的mRNA水平增加,而p21mRNA水平略减弱。增殖分析的四个组中:AZA+TSA组细胞增殖能力减弱(P<0.01),同时出现细胞阻滞于S期,加入雌激素后细胞阻滞稍减弱。AZA+TSA+4-OH TAM组增殖能力进一步减弱(P<0.01)。4-OH TAM组增殖能力没有改变。细胞周期分析的四个组中:AZA+TSA组出现细胞阻滞于S期,AZA+TSA+E2组细胞阻滞稍减弱。AZA+TSA+E2+4-OH TAM组细胞阻滞再次提高。结论:两种药物联合应用能使得乳腺癌肿瘤细胞增殖能力下降,对于肿瘤细胞有一定抑制作用。
- 范江陆劲松王磊吴炅侯意枫李大强狄根红沈镇宙邵志敏
- 关键词:乳腺肿瘤TRICHOSTATIN肿瘤细胞增殖能力
- 一种ROS1融合基因的筛查方法
- 本发明属于医药和生物技术领域,涉及ROS1融合基因的筛查方法,尤其是ROS1融合基因筛查的多片段引物及其应用。本发明的ROS1融合基因筛查方法,以样本中的总RNA反转的cDNA为模板,加入核苷酸编码序列如SEQ ID N...
- 陈海泉孙艺华王瑞潘云建胡海川王磊叶挺罗晓阳李航张扬
- 文献传递