郭洁洁
- 作品数：4 被引量：15H指数：2
- 供职机构：宁波大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省教育厅科研计划浙江省自然科学基金更多>>
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- p38MAPK//GSK3信号通路及VGF参与Aβ/_/(1-42/)诱导的小鼠认知障碍及抑郁行为的调节
- 目的：1.研究p38丝裂原激活蛋白激酶（p38mitogen-activated protein kinases, p38MAPK）抑制剂SB203580对可溶性β-淀粉样蛋白1-42寡聚体（soluble beta a...
- 郭洁洁
- 关键词：P38MAPK抑制剂GSK3
- 文献传递
- 神经肽VGF作为新型抗抑郁调节因子的研究进展被引量：2
- 2014年
- 抑郁症作为主要的致残疾病预计到2020年将成为全球第2大疾病负担。随着研究的深入,该病的发病机制也从"单胺类递质假说"向"神经营养假说"及"增强神经发生作为抗抑郁手段"的认识转变,为发现新型抗抑郁调节因子带来了希望。大量研究表明神经肽VGF参与海马神经发生及神经可塑性的的调节,对神经元的增殖与存活功能发挥着重要调节作用,表明神经肽VGF有望成为一种新型抗抑郁调节因子。本文将对近年来神经肽VGF在神经发生、神经营养及突触活动的调控机制进行综述,进一步为研究以神经肽VGF为靶标的新型抗抑郁药物提供了新思路。
- 郭洁洁王闯王钦文
- 关键词：抑郁症神经发生神经营养
- 磷酸二酯酶4抑制剂咯利普兰逆转慢性束缚应激诱导的大鼠抑郁和焦虑样行为被引量：9
- 2012年
- 目的:探讨磷酸二酯酶4(PDE4)特异性抑制剂咯利普兰(rolipram)对抗慢性应激诱导的抑郁和焦虑样行为的分子机制。方法:(1)将40只SD大鼠分为4组(每组10只):空白对照组、模型组、阳性对照药氯化锂(LiCl)组及rolipram组,并进行应激前旷场实验。给予慢性束缚应激21 d后,分别进行强迫游泳、高架十字迷宫及应激后旷场实验。最后一次行为学实验结束后立即处死动物并取双侧海马组织,免疫印迹法检测海马内磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(p-CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化丝氨酸残基21糖原合成酶激酶3α(p-Ser21-GSK3α)、磷酸化丝氨酸残基9糖原合成酶激酶3β(p-Ser9-GSK3β)、磷酸化酪氨酸残基279糖原合成酶激酶3α(p-Tyr279-GSK3α)、磷酸化酪氨酸残基216糖原合成酶激酶3β(p-Tyr216-GSK3β)、总糖原合成酶激酶3α(total GSK3α)及总糖原合成酶激酶3β(total GSK3β)的表达。(2)30只SD大鼠平均分为6组,双侧海马CA1区手术埋管并恢复7 d后进行慢性应激处理21 d,并在每次应激前微量注射蛋白激酶A(PKA)的拮抗剂H89,并腹腔注射LiCl和rolipram。双侧海马用于检测PDE4D、p-CREB和p-Ser9-GSK3β的表达。结果:(1)应激前各组动物自主活动能力无显著差异,应激14 d及21 d后应激组与空白对照组相比体重显著下降,LiCl及rolipram均显著逆转了应激对体重的下调作用。应激显著增加了强迫游泳实验中动物的不动时间,减少了攀爬时间和高架十字迷宫实验中进入开臂的次数及时间,表现出抑郁和焦虑样行为,而LiCl及rolipram均显著逆转了慢性束缚应激诱导的上述行为障碍。免疫印迹结果显示rolipram可显著逆转应激对p-CREB、BDNF、p-Ser21-GSK3α和p-Ser9-GSK3β表达的下调作用,而LiCl仅显著上调p-Ser21-GSK3α及p-Ser9-GSK3β的表达。各组p-Tyr279-GSK3α、p-Tyr216-GSK3β、total GSK3α及total GSK3β的表达无显著差异。(2)慢性应激诱导了大鼠海马内PDE4D表
- 张俊芳张忠敏赵鑫刘爱明郭洁洁沈璐艳王钦文王闯
- 关键词：磷酸二酯酶4咯利普兰CAMP反应元件结合蛋白质糖原合成酶激酶3
- P2X7受体在神经退行性疾病中的研究进展被引量：3
- 2014年
- P2受体是一类与胞外核苷酸〔如三磷酸腺苷（ ATP）、三磷酸尿苷（ UTP）、二磷酸腺苷（ ADP）等〕相结合的细胞膜受体，可分为离子通道P2 X受体和G蛋白耦联P2 Y受体。目前为止，已经发现了7种P2X受体亚型（P2X1～7）和8种P2Y（P2Y1，2，4，6，11，12，13，14）受体亚型〔1〕。 P2X受体家族是一类配体门控型非选择性阳离子通道，可允许钠、钙、钾等阳离子通过。与其他离子型配体门控通道受体有所区别的是， P2 X7受体兼具“离子通道”功能和“孔道”功能，即P2 X7受体激动剂在短时间（毫秒级）与P2 X7受体结合将打开非选择性阳离子通道；长时间（秒级）与P2 X7受体结合则可在细胞膜上形成膜孔道，允许900 D以下的大分子穿膜进入胞内，提示P2 X7受体可能具有与其他离子通道不同的特殊作用〔2〕。 P2 X7受体激活多种胞内信号通路，参与机体免疫反应、神经递质释放、氧化应激及细胞增殖和凋亡等〔3，4〕。由P2X7受体介导的ATP信号通路可能在神经退行性疾病的发病机制中扮演重要角色。本文就P2 X7受体的结构、生理特性、信号通路及其在神经退行性疾病的最新研究进展做一综述。
- 胡巨伟郭洁洁陈晓薇王钦文
- 关键词：P2阿尔茨海默病亨廷顿舞蹈病
