金贤
- 作品数：35 被引量：106H指数：6
- 供职机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目江苏省卫生厅面上科研课题更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 高血压心脏重构机制及白大衣高血压防治研究
- 方宁远陆惠华石军芝江立生龚玮琦朱雅萍顾玉婷金贤施珍
- 本研究全面的研究了Bcl-2家族蛋白对高血压心脏重构的作用，研究了Bad、Bax、Bad四个蛋白及异二聚体Bcl-2/Bax及Bcl-2/Bad对心脏重构中的影响；首次应用二维电泳、质谱分析等蛋白质组学方法，从蛋白质组水...
- 关键词：
- 关键词：高血压白大衣高血压心肌凋亡
- 罗格列酮对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠主动脉外膜成纤维细胞迁移的影响被引量：1
- 2008年
- 目的:探讨PPARγ激动剂罗格列酮(ROSI)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠主动脉外膜成纤维细胞(AFs)迁移的影响。方法:采用组织贴块法原代培养AFs并传代。取第5代纯化细胞用于实验,分为空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+0.1μmol/LROSI组、AngⅡ+1.0μmol/LROSI组、AngⅡ+10μmol/LROSI组,采用TranswellChamber测试细胞迁移。另取AFs分为4组:空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+10μmol/L ROSI组和AngⅡ+10μmol/L ROSI+GW9662组,用Western blotting检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白的表达。另取AFs同上分为4组,采用明胶酶谱法检测MMP-2活性。结果:AngⅡ能促进AFs的迁移,ROSI可呈剂量依赖地抑制AFs的迁移(P<0.05)。ROSI能够降低AFs MMP-2蛋白的表达及MMP-2的活性。结论:ROSI可抑制AngⅡ诱导的大鼠AFs的迁移,其机制可能与抑制MMP-2的表达及活性有关。
- 缪培智金贤汪海娅方宁远
- 关键词：罗格列酮外膜成纤维细胞迁移
- 老年缺血性心脑血管疾病患者心脑血流与认知功能的相关性被引量：3
- 2004年
- 目的:应用单光子发射计算机断层显像(singlephotonemissioncomputertomography,SPECT)方法,了解老年冠心病和脑血管疾病合并发生的比率,分析心脑血流灌注相关性及其对认知功能的影响。方法;对68例老年缺血性心脑血管疾病患者犤男3例,女5例,平均年龄(73.95±6.31)岁犦进行了心、脑血流灌注SPECT检查,同时应用简易精神状态量表(MMSE)、中国成人智力量表(CISA)和临床记忆量表评价认知功能。结果:老年心脑血流灌注降低同时发生的比例较高,冠心病组84%,脑血管疾病组58%。相对定量分析发现心脑血流灌注水平之间未见明显相关。左室射血分数与脑血流灌注最低值正相关(r=0.335,P<0.01),而同时患有心、脑血管疾病组的患者中相关系数则更高(r=0.482,P<0.05)。认知功能尤其是记忆功能与部分脑感兴趣区如扣带回、左丘脑、右顶叶灌注呈正相关关系(r=0.396～0.789,P<0.05)。扣带回血流灌注与多项认知功能成绩呈明显正相关(r=0.400～0.807,P<0.05),在脑血管疾病组中更为明显(r=0.402～0.589,P<0.05)。心肌血流灌注与认知功能并无明显相关,而左室射血分数与认知功能尤其是记忆能力呈正相关(r=0.411～0.759,P<0.05),冠心病组较脑血管疾病更为密切。结论:老年心、脑缺血性疾病同时存在比率大。心功能的下降。
- 陆惠华金贤陈启稚黄纲施一平仇健
- 关键词：老年缺血性心脑血管疾病单光子发射计算机断层显像冠心病
- PPARγ激动剂对自发性高血压大鼠基质金属蛋白酶2的影响
- 2008年
- 目的：观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）激动剂罗格列酮对自发性高血压大鼠（SHR）心、肾、动脉血管基质金属蛋白酶2（MMP-2）表达及活性的影响，探讨罗格列酮心血管保护作用的机制。方法：健康雄性12周龄SHR大鼠12只，体重245～255g，随机被分为2组：对照组及罗格列酮组（5mg／kg·d），每组6只。应用实时多聚酶链氏反应（PCR）、Western印迹法、明胶酶谱法（zymography）等方法对用药4周后的SHR心、肾、动脉MMP-2的表达进行测定。结果：罗格列酮治疗能使SHR心、肾MMP-2 mRNA的表达降低97．6％和58．9％（P〈0．01，P〈0．05），使胸主动脉、颈动脉MMP-2的活性降低30．7％和24．6％（P〈0．05），而蛋白表达无明显差异。结论：罗格列酮治疗逆转SHR靶器官损害的作用机制可能与降低MMP-2的作用有关。
- 缪培智顾水明金贤汪海娅方宁远
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ高血压基质金属蛋白酶类
- 伴随病影响老年高血压患者认知功能和日常生活能力被引量：12
- 2005年
- 目的探讨老年高血压患者中冠心病、脑卒中、糖尿病、高脂血症等因素与认知功能和日常生活质量的相关性.方法常规体检中随机抽查60～93岁老年人542名[平均年龄(73.6±6.8)岁],其中男性:494例;女性:48例,检测血压、血糖和血脂,同时进行简易精神状况量表(MMSE)和日常生活能力(ADL)的测试,将所得结果用SAS6.12版统计软件分析.结果结果显示高血压组321例(59.2%),非高血压组221例(40.8%).高血压组中合并冠心病125例(38.9%)、合并脑中风60例(18.7%)、合并高脂血症193例(60.1%)、合并糖尿病88例(27.4%)、联合合并高脂血症与糖尿病58例(18.1%),以合并冠心病、脑卒中、糖尿病较非高血压组明显增多(P<0.01).高血压组ADL成绩(23.3±7.9)明显高于非高血压组(21.6±4.7)(P<0.05),两组MMSE评分无差异.高血压按是否合并糖尿病、高脂血症分组后进行认知功能评分,高血压并存高脂血症组MMSE成绩(28.4±1.6)最高,高血压并存糖尿病组MMSE成绩(25.3±2.7)(P<0.01)、高血压同时合并糖尿病、高脂血症组MMSE成绩(27.0±2.5)明显降低(P<0.05),但以单纯合并糖尿病组下降最显著.结论用MMSE法评估老年高血压与非高血压组发现两组认知功能状况无显著差异.日常生活能力降低,可能与高血压者心、脑血管意外事件并发率高有关.老年高血压并存糖尿病认知功能明显降低,提示糖尿病是影响认知功能的独立危险因素.并存高脂血症者降脂治疗对认知功能有改善.
- 卫炜陆惠华金贤陈启稚方宁远
- 关键词：高血压糖尿病高脂血症日常生活能力
- 老年男性骨量减少的相关因素初探被引量：8
- 2011年
- 目的通过定量超声测定法(QUS)测得骨密度T值,同时调查各种危险因素,探讨与老年男性骨质疏松相关的危险因素。方法老年科体检的60岁以上男性217例,采用QUS对其进行骨密度的测定,根据检测结果将其分为骨量正常组、骨量低下组和骨质疏松组,并对所有患者进行问卷调查,包括年龄、饮茶、吸烟、体重、血脂、疾病史、用药史等以及血糖、血脂、肌酐清除率等生化指标测定,比较各因素和骨密度T值之间的关系。结果年龄、饮茶、高血压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇与骨密度呈相关关系(P值分别为0.007,0.027,0.049,0.027,0.033);进一步的多因素分析显示,饮茶与高血压和老年男性骨量减少呈独立相关(P=0.027,P=0.088)结论饮茶对骨密度呈显著正相关,高血压等心血管疾病危险因素和老年男性骨量减少存在相关性,考虑到后一类人群发生骨密度降低的风险,应定期进行骨密度测定。
- 王静陆金华金贤蔡华杰严玉澄方宁远
- 关键词：骨密度骨质疏松
- 老年心脑血管疾病患者脑灌注与认知相关性研究被引量：3
- 2004年
- 目的 应用单光子发射计算机断层显像 (SPECT)技术了解老年冠心病和脑血管疾病患者脑血流灌注及其对老年人认知功能的影响。方法 老年缺血性心、脑血管疾病患者 6 6例 ,男 6 1例 ,女 5例 ,平均年龄为 (74 .5 0± 6 .33)岁 ,其中冠心病组 16例 ,脑血管疾病组 5 0例。对患者进行脑血流灌注SPECT检查 ,同时应用简易精神状态量表 (MMSE)、中国成人智力量表 (CISA)和临床记忆量表全面检测患者的认知功能水平 ,对脑血流灌注与认知功能作相关性分析。结果 扣带回、左丘脑、右侧顶叶灌注与部分认知功能特别是记忆功能成正相关 ,而CISA和MMSE与脑灌注的关系不明显。扣带回血流灌注与多项认知功能成绩成明显正相关 ,在脑血管疾病组中更明显。结论 脑血流灌注的降低与老年缺血性心、脑血管疾病患者的认知功能存在一定相关性。
- 陈启稚陆惠华金贤
- 关键词：心脑血管疾病脑灌注老年人
- 罗格列酮及环格列酮对血管紧张素Ⅱ体外诱导大鼠主动脉外膜成纤维细胞增殖的抑制作用被引量：2
- 2008年
- 目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体(PPAR)γ激动剂罗格列酮、环格列酮对大鼠主动脉外膜成纤维细胞(AF)增殖的影响,并比较电流排除(ECE)、四甲基偶氮唑盐(MTT)2种方法检测增殖的差异。方法:采用组织贴块法原代培养AF并传代。取第5代纯化细胞血清饥饿24h,然后用不同浓度(0、1、5、10、50μmol/L)的罗格列酮、环格列酮加或不加血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激24h,用ECE、MTT2种方法检测细胞增殖活力。结果:与未加AngⅡ组比较,加AngⅡ组的细胞活力升高(P<0.05),10、50μmol/L罗格列酮、环格列酮能够抑制AF增殖(P<0.05),5、10、50μmol/L罗格列酮、环格列酮能够抑制AngⅡ诱导的AF增殖(P<0.05)。ECE与MTT结果相关性好(r=0.667,P<0.001)。结论:罗格列酮、环格列酮能够抑制AngⅡ诱导的AF增殖,ECE法可准确检测细胞增殖。
- 缪培智金贤汪海娅方宁远
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活型受体激动剂成纤维细胞增殖
- 老年门诊人群骨密度和糖脂代谢指标的相关性研究被引量：1
- 2014年
- 目的 观察老年门诊人群骨密度和糖脂代谢指标的相关性.方法 老年门诊就诊的60岁及以上患者196例,采用骨密度超声分析仪（QUS）对其进行骨密度的测定,根据检测结果分为骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组.并对患者进行问卷调查,包括年龄、身高、体重、疾病史以及空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、血钙、血磷、骨转换指标测定,分析老年骨质疏松的影响因素及和糖脂代谢指标的相关性.结果 空腹血糖、糖化血红蛋白、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列、25-羟维生素D3与骨密度T值呈相关关系（P分别为0.000,0.004,0.015,0.018;相关系数分别为-0.320,-0.207,-0.173,0.169）,进一步的多因素分析显示,空腹血糖与老年骨量下降呈相关性（P=0.011,相对危险度1.709,95％可信区间1.133 ～ 2.579）.伴有糖尿病的骨质疏松患者Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列高于非糖尿病组（P =0.029）,而骨痛症状却较少（P=0.013）.结论 空腹血糖是老年门诊人群骨密度下降的危险因素.高血糖患者较易患骨质疏松,其骨代谢改变特点是：骨形成下降、骨吸收增加.在治疗2型糖尿病的同时,对老年人早期进行骨密度测定有重大意义.
- 陆金华金贤高天蔡华杰王静陈芝国
- 关键词：骨密度骨质疏松糖脂代谢2型糖尿病
- α烯醇化酶靶向RNA干扰对原代培养乳鼠心肌细胞能量代谢及收缩功能的影响被引量：6
- 2008年
- 目的采用RNA干扰技术抑制培养大鼠心肌细胞α烯醇化酶的表达,探讨α烯醇化酶对心肌细胞能量产生和收缩功能的影响。方法针对α烯醇化酶基因,化学合成3对小片段干扰RNA(siRNA)(分别为针对α烯醇化酶mRNA 406～425位点的序列1,针对α烯醇化酶mRNA 656～675位点的序列2及针对α烯醇化酶mRNA 754～773位点的序列3)并转染原代培养的WKY大鼠心肌细胞。采用Real-time RT-PCR和Western blot技术分别在mRNA和蛋白水平检测α烯醇化酶的表达情况,筛选其中沉默效应最好的序列(序列1)转染心肌细胞,即RNA干扰实验组,以未转染siRNA的心肌细胞为对照组,荧光素荧光素酶法检测细胞ATP水平,视频跟踪计算机测定系统测定细胞收缩反应,参数包括最大收缩幅度(dL),最大收缩速度(dL/dt_(max))。结果针对α烯醇化酶mRNA 406～425位点的siRNA显著下调α烯醇化酶mRNA和蛋白的表达,并且呈剂量和时间依赖关系,200 nmol/L可达到最大沉默效应,其下调α烯醇化酶mRNA和蛋白表达的最大效应分别出现在转染后24 h和48 h。α烯醇化酶沉默后细胞ATP产生减少(3.55×10^(-7)nmol/mg蛋白),dL[(0.82±0.02)μm]和dL/dt_(max)[(2.7±0.3)μm/s]下降。结论应用siRNA技术靶向α烯醇化酶mRNA 406～425位点可有效下调心肌细胞α烯醇化酶的表达,使细胞产能减少,收缩功能下降。
- 朱理安方宁远高平进金贤汪海娅
- 关键词：RNA干扰心肌细胞
